Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kehittynyt neurokuvantaminen autoimmuunienkefaliitin kliinistä arviointia varten (DANCE-AE)

torstai 5. lokakuuta 2023 päivittänyt: King's College London

Autoimmuuninen enkefaliitti on aivotulehdus, jonka aiheuttaa immuunijärjestelmän erehdyksessä reagoida aivojen proteiineja vastaan. Yleisin muoto on NMDAR-vasta-aineenkefaliitti (N-metyyli-D-aspartaattireseptorin vasta-aineenkefaliitti). koulutuksesta, työllisyydestä ja elämänlaadusta.

Tässä projektissa mittaamme kehittyneellä magneettikuvauksella (MRI) NMDAR-vasta-aineenkefaliitista ja muista immuunivälitteisestä enkefaliitista varhaisessa vaiheessa toipuvien lasten ja nuorten aivojen rakenteen, toiminnan ja kemian muutoksia. Selvitämme, eroavatko potilaiden MRI-mittaukset terveiden ihmisten mittauksista ja voivatko ne auttaa ennustamaan potilaan lopputulosta vuoden kuluttua muistin, ajattelun, mielenterveyden ja arkielämän toiminnan testeillä arvioituna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää ei-invasiivisia, in vivo -mittareita neurobiologisille toimintahäiriöille, jotka perustuvat yleiseen hypoteesiin, jonka mukaan inhiboivien interneuronien toimintahäiriö muuttaa gamma-aminovoihapon (GABA) ja glutamaatin (Glu) pitoisuuksia aivoissa ja on taustalla T2-muutoksille ja puutteellisille yhteyksille. toiminnallisia verkkoja varhaisessa toipumisessa NMDAR-vasta-aineenkefaliitista. Tavoitteemme on tunnistaa parhaat mahdolliset prognostiset biomarkkerit näistä neurometaboliittimittauksista sekä rakenteellisesta ja toiminnallisesta MRI:stä.

Ensisijainen tavoitteemme on testata seuraavia spesifisiä hypoteeseja lapsilla ja nuorilla, joilla on NMDAR-vasta-aineenkefaliitti:

  • Hypoteesi 1: GABA on vähentynyt ja Glu lisääntynyt mediaalisen ohimolohkon ja mediaalisen esiotsakuoren MR-spektroskopiassa NMDAR-vasta-aineenkefaliitissa.
  • Hypoteesi 2: Paikallinen GABA ja Glu korreloivat (i) lepotilan toiminnalliseen MRI:hen (fMRI) perustuvaan toiminnalliseen liitettävyyteen ja (ii) parametrikarttaan perustuviin mikrorakenteen muutoksiin. Erityisesti oletamme, että (i) GABA korreloi positiivisesti ja Glu käänteisesti korreloi toiminnallisen liitettävyyden kanssa, arvioituna oletustilan verkon koko aivokartoituksella ja hippokampuksen ja frontaalisen yhteyden siemenpohjaisella analyysillä; ja (ii) Glu korreloi positiivisesti ja GABA käänteisesti korreloi T2-arvojen mediaanien kanssa hippokampuksessa.
  • Hypoteesi 3: Paikalliset neurometabolitit, verkostomittaukset ja mikrorakenteelliset muutokset ennustavat kognitiivisia, psykiatrisia ja toiminnallisia tuloksia vuoden kuluttua. Erityisesti oletamme, että mediaalinen temporaalinen Glu, GABA ja hippokampuksen T2 ennustavat muistin suorituskykyä ja prefrontaali Glu ja GABA ennustavat huomion, toimeenpanotoiminnan ja nesteälyn.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

75

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Rekrytointi
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ming J Lim, MBBS PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 24 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikki osallistujat rekrytoidaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

NMDAR-vasta-aineenkefaliitti- ja vasta-ainenegatiiviset autoimmuunienkefaliittiryhmät: Neurologit/lastenneurologit tunnistavat toissijaisessa/tertiäärisessä terveydenhuollossa tai enkefaliittiyhdistyksen kautta.

Terve kontrolliryhmä: tunnistettu King's Collegen Lontoon vapaaehtoisten tietokannoista, autoimmuunienkefaliittitapausten ystävistä ja sisaruksista tai värvätty paikallisista kouluista ja korkeakouluista.

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

NMDAR-vasta-aineenkefaliittiryhmä:

  1. Ikä 8-24 vuotta opintoihin ilmoittautuessa.
  2. Sairauden puhkeaminen viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  3. Täyttää konsensusdiagnostiset kriteerit (Graus et al., 2016) joko todennäköiselle anti-NMDAR-enkefaliitille TAI selvälle anti-NMDAR-enkefaliitille.

Vasta-ainenegatiiviset autoimmuunienkefaliittiryhmät:

  1. Ikä 8-24 vuotta opintoihin ilmoittautuessa.
  2. Sairauden puhkeaminen viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  3. Täyttää konsensusdiagnostiset kriteerit (Graus et al., 2016) joko autovasta-ainenegatiiviselle mutta todennäköiselle autoimmuunienkefaliitille TAI selvälle autoimmuunilimbiselle enkefaliitille.

Terve kontrolliryhmä:

1. Ikä 8-24 vuotta opintoihin ilmoittautuessa.

POISTAMISKRITEERIT:

Kaikki osallistujat:

1. Selkeät vasta-aiheet magneettikuvaukseen. Tämä johtuisi erityisesti aiemmasta leikkauksesta tai onnettomuudesta implantoiduista laitteista tai metallista.

Terve kontrolliryhmä:

1. Tunnettu neurologinen tai hermoston kehityshäiriö.

NMDAR-vasta-aineenkefaliitti ja vasta-ainenegatiiviset autoimmuunienkefaliittiryhmät:

  1. Vaihtoehtoinen todennäköisempi neurologisten oireiden syy kuin autoimmuunienkefaliitti, eli muiden diagnoosien kohtuullinen poissulkeminen konsensuskriteerien mukaan (Graus et al., 2016).
  2. Vaikea liikehäiriö / hallitsematon epilepsia / dysautonomia.
  3. Aiempi tarttuva enkefaliitti, jossa on merkittäviä tuhoisia aivovaurioita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
NMDAR-vasta-aineenkefaliitti
Lapset ja nuoret (8-24-vuotiaat), joilla on diagnoosi NMDAR-vasta-aineenkefaliitti.
Muut: Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus
Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus
Vasta-ainenegatiivinen autoimmuunienkefaliitti
Lapset ja nuoret (8-24-vuotiaat), joilla on diagnosoitu autovasta-ainenegatiivinen, mutta todennäköinen autoimmuunienkefaliitti tai selvä autoimmuuni limbinen enkefaliitti.
Muut: Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus
Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus
Terve valvonta
Terveet lapset ja nuoret (8-24v).
Muut: Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus
Ei sovelleta - ei-interventiotutkimus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GABA:n ja glutamaatin pitoisuudet aivoissa prefrontaalisessa aivokuoressa ja vasemmassa mediaalisessa ohimolohkossa
Aikaikkuna: Perustaso
Mitattu MR-spektroskopialla - stimuloidun kaiun hankintamoodin (STEAM) sekvenssi
Perustaso
Rakenne MRI
Aikaikkuna: Perustaso
Kvantitatiiviset MRI-parametrikartat, mukaan lukien mediaani-T2-arvojen mittaus hippokampuksessa
Perustaso
Lepotilan fMRI
Aikaikkuna: Perustaso
Koko aivojen kartoitus oletustilan verkosta ja siemenpohjainen analyysi hippokampuksen ja frontaalisen liitettävyydestä
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko 2. painos (WASI-II)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Ovet ja ihmiset -testi
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Paired Associates Learning
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Rapid Visual Information Processing
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Spatial Span
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Intra-Extra Dimensional Set Shift
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Cambridgen sukat
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
CANTAB (Cambridge Cognition, UK): Stop Signal Task
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kognitiivinen testi (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Prodromal Questionnaire Brief Version (PQ-B)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselylomakkeeseen perustuva psykiatristen oireiden pistemäärä (alempi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Potilaan terveyskysely (PHQ-9)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselylomakkeeseen perustuva psykiatristen oireiden pistemäärä (alempi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön 7-kohdan asteikko (GAD-7)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselylomakkeeseen perustuva psykiatristen oireiden pistemäärä (alempi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) -ydinvaa'at
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselylomakkeeseen perustuva toiminnallinen tulospiste (korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
PedsQL moniulotteinen väsymisasteikko
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselylomakkeeseen perustuva toiminnallinen tulospiste (korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Johtotehtävien käyttäytymisluokitusluettelo (LYHYT)
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselyyn perustuva toiminnallinen tulospiste (alempi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Conners 3 Short Form / Connersin aikuisten ADHD-luokitusasteikko
Aikaikkuna: Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)
Kyselyyn perustuva toiminnallinen tulospiste (alempi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta)
Perustaso (kaikki ryhmät), 1 vuosi (potilaat)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

King's College London

Yhteistyökumppanit

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Tutkijat

  • Päätutkija: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCL21-018
  • GN2835 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Muu tunniste: Health Research Authority)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujilta pyydetään suostumus kuvantamistietojen sekä kliinisen ja demografisen yhteenvedon jakamiseen. Osallistujien suostumuksella kuvantamistietojen tunnistaminen poistetaan, kasvojen piirteet poistetaan magneettiresonanssikuvista ja kaikki tunnistetiedot poistetaan kuvan otsikosta (tiedostosta, joka kuvaa kuinka kuvatiedot on hankittu). Tuloksena saadut tiedot jaetaan yhdessä anonymisoidun kliinisen tiedon kanssa muiden tutkijoiden pyynnöstä.

IPD-jaon aikakehys

Vahvistettava

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Akkreditoitujen tutkimuslaitosten tutkijoiden tiedonsaantipyynnöt otetaan huomioon. Kaikki tietojen jakamista koskevat pyynnöt voivat edellyttää muodollisen sopimuksen tekemistä sponsorien ja vastaanottajan välillä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa