Opracowanie zaawansowanego neuroobrazowania do oceny klinicznej autoimmunologicznego zapalenia mózgu (DANCE-AE)
Autoimmunologiczne zapalenie mózgu to zapalenie mózgu spowodowane przez układ odpornościowy błędnie reagujący na białka w mózgu. Najczęstszą postacią jest zapalenie mózgu wywołane przeciwciałami NMDAR (zapalenie mózgu związane z przeciwciałami przeciwko receptorowi N-metylo-D-asparaginianowemu), rzadkie schorzenie, które dotyka głównie dzieci i młodzież i powoduje trudności z pamięcią, myśleniem i zdrowiem psychicznym, co może mieć znaczące długoterminowe skutki na edukację, zatrudnienie i jakość życia.
W tym projekcie użyjemy zaawansowanego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) do pomiaru zmian w strukturze, funkcji i chemii mózgów dzieci i młodzieży we wczesnym okresie zdrowienia po zapaleniu mózgu wywołanym przez przeciwciała NMDAR i innych formach zapalenia mózgu o podłożu immunologicznym. Zbadamy, czy pomiary MRI u pacjentów różnią się od tych u osób zdrowych i czy mogą pomóc w przewidywaniu wyniku leczenia rok później, ocenianego na podstawie testów pamięci, myślenia, zdrowia psychicznego i funkcjonowania w życiu codziennym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to ma na celu opracowanie nieinwazyjnych pomiarów in vivo dysfunkcji neurobiologicznych wywodzących się z nadrzędnej hipotezy, że dysfunkcja interneuronów hamujących zmienia mózgowe stężenia kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) i glutaminianu (Glu) i leży u podstaw zmian T2 i niedostatecznej łączności w funkcjonalne sieci we wczesnym wyleczeniu z zapalenia mózgu z przeciwciałami NMDAR. Naszą ambicją jest zidentyfikowanie najlepszych potencjalnych biomarkerów prognostycznych na podstawie tych pomiarów neurometabolitów oraz strukturalnego i funkcjonalnego MRI.
Naszym głównym celem jest przetestowanie następujących konkretnych hipotez u dzieci i młodzieży z zapaleniem mózgu z przeciwciałami NMDAR:
- Hipoteza 1: GABA jest obniżony, a Glu zwiększony, na spektroskopii MR przyśrodkowego płata skroniowego i przyśrodkowej kory przedczołowej w zapaleniu mózgu z przeciwciałami NMDAR.
- Hipoteza 2: Lokalne GABA i Glu są skorelowane z (i) funkcjonalną łącznością opartą na MRI (fMRI) w stanie spoczynku oraz (ii) zmianami mikrostrukturalnymi opartymi na mapie parametrów. W szczególności stawiamy hipotezę, że (i) GABA jest dodatnio skorelowany, a Glu odwrotnie skorelowany z łącznością funkcjonalną, ocenianą przez mapowanie całego mózgu sieci trybu domyślnego i opartą na nasionach analizę łączności hipokampowo-czołowej; oraz (ii) Glu jest dodatnio skorelowane, a GABA odwrotnie skorelowane z medianą wartości T2 w hipokampie.
- Hipoteza 3: Lokalne neurometabolity, miary sieciowe i zmiany mikrostrukturalne przewidują wyniki poznawcze, psychiatryczne i funkcjonalne po roku. W szczególności stawiamy hipotezę, że przyśrodkowy skroniowy Glu, GABA i hipokampowy T2 przewidują wydajność pamięci, a przedczołowy Glu i GABA przewidują uwagę, funkcje wykonawcze i płynną inteligencję.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michael R Eyre, MBBS MRes
- Numer telefonu: 56322 +44 207 1887188
- E-mail: michael.eyre@kcl.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David W Carmichael, PhD MSci
- E-mail: david.carmichael@kcl.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- Rekrutacyjny
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Michael R Eyre, MBBS MRes
- E-mail: michael.eyre@kcl.ac.uk
-
Kontakt:
- Ming J Lim, MBBS PhD
- E-mail: ming.lim@gstt.nhs.uk
-
Główny śledczy:
- Ming J Lim, MBBS PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Wszyscy uczestnicy będą rekrutowani w Wielkiej Brytanii.
Grupy zapalenia mózgu z przeciwciałami NMDAR i autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem przeciwciał: zidentyfikowane przez neurologów/neurologów dziecięcych w placówkach opieki zdrowotnej drugiego/wyższego poziomu lub przez samodzielne skierowanie przez Towarzystwo ds. Zapaleń Mózgu.
Zdrowa grupa kontrolna: zidentyfikowana z baz danych wolontariuszy King's College London, przyjaciół i rodzeństwa osób z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu lub rekrutowana z lokalnych szkół i uczelni.
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Grupa zapalenia mózgu z przeciwciałami NMDAR:
- Wiek 8-24 lata w chwili zapisania się na studia.
- Początek choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Spełnia uzgodnione kryteria diagnostyczne (Graus i in., 2016) dla prawdopodobnego zapalenia mózgu anty-NMDAR LUB określonego zapalenia mózgu anty-NMDAR.
Grupa autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem przeciwciał:
- Wiek 8-24 lata w chwili zapisania się na studia.
- Początek choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Spełnia konsensusowe kryteria diagnostyczne (Graus i in., 2016) dla autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem, ale prawdopodobnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu LUB pewnego autoimmunologicznego limbicznego zapalenia mózgu.
Zdrowa grupa kontrolna:
1. Wiek 8-24 lata w momencie włączenia do badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wszyscy uczestnicy:
1. Jakiekolwiek wyraźne przeciwwskazanie do wykonania rezonansu magnetycznego. W szczególności byłoby to spowodowane obecnością jakichkolwiek wszczepionych urządzeń lub metalu z poprzedniej operacji lub wypadku.
Zdrowa grupa kontrolna:
1. Znane zaburzenie neurologiczne lub neurorozwojowe.
Grupy zapalenia mózgu z przeciwciałami NMDAR i autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem przeciwciał:
- Alternatywna, bardziej prawdopodobna przyczyna objawów neurologicznych niż autoimmunologiczne zapalenie mózgu, tj. rozsądne wykluczenie innych rozpoznań zgodnie z przyjętymi kryteriami (Graus i in., 2016).
- Ciężkie zaburzenie ruchowe/niekontrolowana padaczka/dysautonomia.
- Przebyte infekcyjne zapalenie mózgu z poważnymi destrukcyjnymi uszkodzeniami mózgu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zapalenie mózgu z przeciwciałami NMDAR
Dzieci i młodzież (w wieku 8-24 lat) z rozpoznaniem zapalenia mózgu z przeciwciałami NMDAR.
|
Nie dotyczy – badanie nieinterwencyjne
|
|
Autoimmunologiczne zapalenie mózgu z ujemnym wynikiem przeciwciał
Dzieci i młodzież (w wieku 8-24 lat) z rozpoznaniem autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem autoimmunologicznym, ale prawdopodobnego lub określonego autoimmunologicznego limbicznego zapalenia mózgu.
|
Nie dotyczy – badanie nieinterwencyjne
|
|
Zdrowa kontrola
Zdrowe dzieci i młodzież (w wieku 8-24 lata).
|
Nie dotyczy – badanie nieinterwencyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mózgowe stężenia GABA i glutaminianu w korze przedczołowej i lewym przyśrodkowym płacie skroniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zmierzono za pomocą spektroskopii MR - sekwencja trybu akwizycji stymulowanego echa (STEAM).
|
Linia bazowa
|
|
Strukturalny MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ilościowe mapy parametrów MRI, w tym pomiary mediany wartości T2 w hipokampie
|
Linia bazowa
|
|
FMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Mapowanie całego mózgu sieci w trybie domyślnym i oparta na nasionach analiza połączeń hipokamp-czoł
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skrócona Skala Inteligencji Wechslera, wydanie 2 (WASI-II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Rey słuchowy test uczenia się werbalnego (RAVLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Test drzwi i ludzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Nauka sparowanych współpracowników
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Szybkie przetwarzanie informacji wizualnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Rozpiętość przestrzenna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Przesunięcie zestawu wewnątrz-pozawymiarowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Stockings of Cambridge
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
CANTAB (Cambridge Cognition, Wielka Brytania): Zadanie sygnalizacji zatrzymania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Test poznawczy (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Wersja skrócona kwestionariusza objawów prodromalnych (PQ-B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Oparta na kwestionariuszu ocena objawów psychiatrycznych (niższa punktacja wskazuje na lepsze wyniki)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Oparta na kwestionariuszu ocena objawów psychiatrycznych (niższa punktacja wskazuje na lepsze wyniki)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
7-punktowa skala zaburzeń lękowych uogólnionych (GAD-7)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Oparta na kwestionariuszu ocena objawów psychiatrycznych (niższa punktacja wskazuje na lepsze wyniki)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Wynik funkcjonalny oparty na kwestionariuszu (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Wielowymiarowa Skala Zmęczenia PedsQL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Wynik funkcjonalny oparty na kwestionariuszu (wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Inwentarz oceny zachowania funkcji wykonawczych (KRÓTKI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Wynik funkcjonalny oparty na kwestionariuszu (niższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
|
Conners 3 Short Form / Skala oceny dorosłych ADHD Connersa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Wynik funkcjonalny oparty na kwestionariuszu (niższy wynik wskazuje na lepszy wynik)
|
Wartość wyjściowa (wszystkie grupy), 1 rok (pacjenci)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory
- Choroby Autoimmunologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby tarczycy
- Choroby neurodegeneracyjne
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Zespoły Paraneoplastyczne, Układ Nerwowy
- Zespoły paranowotworowe
- Zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne
- Zapalenie tarczycy
- Choroby neurozapalne
- Zapalenie mózgu
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroba Hashimoto
- Zapalenie mózgu receptora anty-N-metylo-D-asparaginianu
Inne numery identyfikacyjne badania
- KCL21-018
- GN2835 (Inny numer grantu/finansowania: Action Medical Research)
- IRAS 297793 (Inny identyfikator: Health Research Authority)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .