Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckla avancerad neuroimaging för klinisk utvärdering av autoimmun encefalit (DANCE-AE)

5 oktober 2023 uppdaterad av: King's College London

Autoimmun hjärninflammation är hjärninflammation som orsakas av att immunsystemet felaktigt reagerar mot proteiner i hjärnan. Den vanligaste formen kallas NMDAR-antikroppsencefalit (N-metyl-D-aspartatreceptorantikroppsencefalit), ett sällsynt tillstånd som främst drabbar barn och ungdomar och orsakar svårigheter i minne, tänkande och mental hälsa som kan ha betydande långsiktiga effekter om utbildning, sysselsättning och livskvalitet.

I detta projekt kommer vi att använda avancerad magnetisk resonanstomografi (MRT) för att mäta förändringar i strukturen, funktionen och kemin i hjärnan hos barn och unga som är i tidig återhämtning från NMDAR-antikroppsencefalit och andra former av immunmedierad encefalit. Vi kommer att undersöka om MRT-mätningar hos patienter skiljer sig från dem hos friska människor, och om de kan hjälpa till att förutsäga patientens utfall ett år senare, bedömt genom tester av minne, tänkande, mental hälsa och funktion i det dagliga livet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie syftar till att utveckla icke-invasiva, in vivo-mått på neurobiologisk dysfunktion som härrör från den övergripande hypotesen att dysfunktion av hämmande interneuroner förändrar de cerebrala koncentrationerna av gamma-aminosmörsyra (GABA) och glutamat (Glu) och ligger till grund för T2-förändringar och bristfällig anslutning i funktionella nätverk i tidig återhämtning från NMDAR-antikroppsencefalit. Vår ambition är att identifiera de bästa potentiella prognostiska biomarkörerna från dessa neurometabolitmätningar och strukturell och funktionell MRT.

Vårt primära mål är att testa följande specifika hypoteser hos barn och ungdomar med NMDAR-antikroppsencefalit:

  • Hypotes 1: GABA är minskat och Glu ökat, vid MR-spektroskopi av mediala temporalloben och mediala prefrontala cortex vid NMDAR-antikroppsencefalit.
  • Hypotes 2: Lokal GABA och Glu är korrelerade med (i) funktionell MRI i vilotillstånd (fMRI) baserad funktionell anslutning och (ii) parameterkartabaserade mikrostrukturella förändringar. Specifikt antar vi att (i) GABA är positivt korrelerad och Glu omvänt korrelerad med funktionell anslutning, bedömd genom helhjärnskartläggning av standardlägesnätverket och fröbaserad analys av hippocampus-frontal anslutning; och (ii) Glu är positivt korrelerad och GABA omvänt korrelerad med median T2-värden inom hippocampus.
  • Hypotes 3: Lokala neurometaboliter, nätverksmått och mikrostrukturella förändringar förutsäger kognitiva, psykiatriska och funktionella utfall efter ett år. Specifikt antar vi att medial temporal Glu, GABA och hippocampal T2 förutsäger minnesprestanda, och prefrontal Glu och GABA förutsäger uppmärksamhet, exekutiv funktion och vätskeintelligens.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

75

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Rekrytering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ming J Lim, MBBS PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 24 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla deltagare kommer att rekryteras i Storbritannien.

NMDAR-antikroppsencefalit och antikroppsnegativa autoimmuna encefalitgrupper: Identifieras av neurologer/pediatriska neurologer i sekundär/tertiär hälsovård eller genom självremiss via Encephalit Society.

Frisk kontrollgrupp: Identifierad från King's College London volontärdatabaser, vänner och syskon med fall av autoimmun encefalit, eller rekryterad från lokala skolor och högskolor.

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

NMDAR-antikroppsencefalitgrupp:

  1. Ålder 8-24 år vid studieanmälan.
  2. Sjukdomsdebut under de senaste 12 månaderna före studieinskrivning.
  3. Uppfyller konsensusdiagnostiska kriterier (Graus et al., 2016) för antingen trolig anti-NMDAR-encefalit ELLER definitiv anti-NMDAR-encefalit.

Antikroppsnegativ autoimmun encefalitgrupp:

  1. Ålder 8-24 år vid studieanmälan.
  2. Sjukdomsdebut under de senaste 12 månaderna före studieinskrivning.
  3. Uppfyller konsensusdiagnostiska kriterier (Graus et al., 2016) för antingen autoantikroppsnegativ men trolig autoimmun encefalit ELLER definitiv autoimmun limbisk encefalit.

Frisk kontrollgrupp:

1. Ålder 8-24 år vid studieanmälan.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla deltagare:

1. Alla tydliga kontraindikationer för en MR-undersökning. I synnerhet skulle detta bero på närvaron av implanterade enheter eller metall från tidigare operation eller olycka.

Frisk kontrollgrupp:

1. En känd neurologisk eller neuroutvecklingsstörning.

NMDAR-antikroppsencefalit och antikroppsnegativa autoimmuna encefalitgrupper:

  1. Alternativ mer trolig orsak till neurologiska symtom än autoimmun encefalit, d.v.s. rimlig uteslutning av andra diagnoser enligt konsensuskriterier (Graus et al., 2016).
  2. Svår rörelsestörning/okontrollerad epilepsi/dysautonomi.
  3. Tidigare infektiös encefalit med stora destruktiva hjärnskador.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
NMDAR-antikroppsencefalit
Barn och ungdomar (8-24 år) med diagnosen NMDAR-antikroppsencefalit.
Övrig: Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie
Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie
Antikroppsnegativ autoimmun encefalit
Barn och unga (8-24 år) med diagnosen autoantikroppsnegativ men trolig autoimmun encefalit eller definitiv autoimmun limbisk encefalit.
Övrig: Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie
Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie
Sund kontroll
Friska barn och unga (8-24 år).
Övrig: Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie
Ej tillämpligt - icke-interventionsstudie

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cerebrala koncentrationer av GABA och glutamat vid den prefrontala cortexen och vänster mediala temporalloben
Tidsram: Baslinje
Uppmätt med MR-spektroskopi - sekvens för stimulerat ekoinsamlingsläge (STEAM).
Baslinje
Strukturell MRI
Tidsram: Baslinje
Kvantitativa MRI-parameterkartor inklusive mätning av median T2-värden i hippocampus
Baslinje
FMRI i vilotillstånd
Tidsram: Baslinje
Helhjärnskartläggning av standardlägesnätverket och fröbaserad analys av hippocampus-frontal anslutning
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 2nd Edition (WASI-II)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Test av dörrar och människor
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Paired Associates Learning
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Snabb visuell informationsbehandling
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Spatial Span
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Intra-Extra Dimensional Set Shift
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Stockings of Cambridge
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannien): Stop Signal Task
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Kognitivt test (högre poäng som indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Prodromal Questionnaire Kort version (PQ-B)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Enkätbaserad psykiatrisk symtompoäng (lägre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Patienthälsa frågeformulär (PHQ-9)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Enkätbaserad psykiatrisk symtompoäng (lägre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Generaliserat ångestsyndrom 7-item skala (GAD-7)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Enkätbaserad psykiatrisk symtompoäng (lägre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Enkätbaserad funktionell resultatpoäng (högre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
PedsQL Multidimensional Fatigue Scale
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Enkätbaserad funktionell resultatpoäng (högre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Beteendebetygsinventering av verkställande funktioner (KORT)
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Frågeformulärsbaserat funktionellt resultatpoäng (lägre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Conners 3 Short Form / Conners' Adult ADHD Rating Scale
Tidsram: Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)
Frågeformulärsbaserat funktionellt resultatpoäng (lägre poäng indikerar bättre resultat)
Baslinje (alla grupper), 1 år (patienter)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

King's College London

Samarbetspartners

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Utredare

  • Huvudutredare: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Första postat (Faktisk)

15 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCL21-018
  • GN2835 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Annan identifierare: Health Research Authority)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Samtycke kommer att begäras från deltagarna för att dela bilddata och sammanfattande kliniska och demografiska data. Där deltagarna samtycker kommer bilddata att avidentifieras, ansiktsdrag tas bort från magnetresonansbilderna och all identifierande information kommer att tas bort från bildhuvudet (den del av filen som beskriver hur bilddata erhölls). Den resulterande informationen kommer att delas tillsammans med anonymiserade kliniska data på begäran av andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Att bli bekräftad

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäran om dataåtkomst från forskare vid ackrediterade forskningsinstitutioner kommer att beaktas. Alla förfrågningar om datadelning kan kräva att ett formellt avtal upprättas mellan sponsorerna och mottagaren.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera