Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van geavanceerde neuroimaging voor klinische evaluatie van auto-immune encefalitis (DANCE-AE)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: King's College London

Auto-immune encefalitis is een hersenontsteking die wordt veroorzaakt doordat het immuunsysteem per ongeluk reageert tegen eiwitten in de hersenen. De meest voorkomende vorm wordt NMDAR-antilichaam-encefalitis (N-methyl-D-aspartaatreceptor-antilichaam-encefalitis) genoemd, een zeldzame aandoening die vooral kinderen en jongeren treft en problemen met het geheugen, het denken en de geestelijke gezondheid veroorzaakt, die op de lange termijn aanzienlijke gevolgen kunnen hebben. over onderwijs, werkgelegenheid en levenskwaliteit.

In dit project zullen we geavanceerde magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gebruiken om veranderingen in de structuur, functie en chemie van de hersenen te meten van kinderen en jongeren die in een vroeg stadium herstellen van NMDAR-antilichaam encefalitis en andere vormen van immuungemedieerde encefalitis. We zullen onderzoeken of MRI-metingen bij patiënten verschillen van die bij gezonde mensen, en of ze kunnen helpen bij het voorspellen van de uitkomst van de patiënt een jaar later, beoordeeld door tests van geheugen, denken, mentale gezondheid en functioneren in het dagelijks leven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel niet-invasieve, in vivo metingen van neurobiologische disfunctie te ontwikkelen, afgeleid van de overkoepelende hypothese dat disfunctie van remmende interneuronen de cerebrale concentraties van gamma-aminoboterzuur (GABA) en glutamaat (Glu) verandert en ten grondslag ligt aan T2-veranderingen en gebrekkige connectiviteit in functionele netwerken bij vroeg herstel van NMDAR-antilichaam-encefalitis. Onze ambitie is om de beste potentiële prognostische biomarkers te identificeren op basis van deze neurometabolietmetingen en structurele en functionele MRI.

Ons primaire doel is om de volgende specifieke hypothesen te testen bij kinderen en jongeren met NMDAR-antilichaamencefalitis:

  • Hypothese 1: GABA is verlaagd en Glu verhoogd, op MR-spectroscopie van de mediale temporale kwab en mediale prefrontale cortex bij NMDAR-antilichaam-encefalitis.
  • Hypothese 2: Lokale GABA en Glu zijn gecorreleerd met (i) op ​​rusttoestand functionele MRI (fMRI) gebaseerde functionele connectiviteit en (ii) op ​​parameterkaarten gebaseerde microstructurele veranderingen. Concreet veronderstellen we dat (i) GABA positief gecorreleerd is en Glu omgekeerd gecorreleerd is met functionele connectiviteit, beoordeeld door het in kaart brengen van het hele brein van het standaardmodusnetwerk en op zaden gebaseerde analyse van hippocampus-frontale connectiviteit; en (ii) Glu is positief gecorreleerd en GABA omgekeerd gecorreleerd met mediane T2-waarden in de hippocampus.
  • Hypothese 3: Lokale neurometabolieten, netwerkmetingen en microstructurele veranderingen voorspellen de cognitieve, psychiatrische en functionele uitkomst na een jaar. Concreet veronderstellen we dat mediale temporale Glu, GABA en hippocampale T2 geheugenprestaties voorspellen, en prefrontale Glu en GABA voorspellen aandacht, executieve functies en vloeiende intelligentie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

75

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 24 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle deelnemers worden geworven in het Verenigd Koninkrijk.

Groepen NMDAR-antilichaam-encefalitis en antilichaam-negatieve auto-immuun-encefalitis: geïdentificeerd door neurologen/kinderneurologen in instellingen voor secundaire/tertiaire gezondheidszorg, of door zelfverwijzing via de Encephalitis Society.

Gezonde controlegroep: geïdentificeerd uit King's College London-vrijwilligersdatabases, vrienden en broers en zussen van gevallen van auto-immuunencefalitis, of gerekruteerd uit lokale scholen en hogescholen.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

NMDAR-antilichaam-encefalitisgroep:

  1. Leeftijd 8-24 jaar bij inschrijving studie.
  2. Aanvang van de ziekte in de laatste 12 maanden vóór inschrijving in het onderzoek.
  3. Voldoet aan consensus diagnostische criteria (Graus et al., 2016) voor waarschijnlijke anti-NMDAR encefalitis OF definitieve anti-NMDAR encefalitis.

Groep antilichaam-negatieve auto-immune encefalitis:

  1. Leeftijd 8-24 jaar bij inschrijving studie.
  2. Aanvang van de ziekte in de laatste 12 maanden vóór inschrijving in het onderzoek.
  3. Voldoet aan consensus diagnostische criteria (Graus et al., 2016) voor ofwel auto-antilichaam-negatieve maar waarschijnlijke auto-immune encefalitis OF duidelijke auto-immuun limbische encefalitis.

Gezonde controlegroep:

1. Leeftijd 8-24 jaar bij inschrijving studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers:

1. Een eventuele duidelijke contra-indicatie voor een MRI-scan. Dit zou met name te wijten zijn aan de aanwezigheid van geïmplanteerde apparaten of metaal van eerdere operaties of ongelukken.

Gezonde controlegroep:

1. Een bekende neurologische of neurologische ontwikkelingsstoornis.

NMDAR-antilichaam-encefalitis en antilichaam-negatieve auto-immuun-encefalitisgroepen:

  1. Alternatieve, meer waarschijnlijke oorzaak van neurologische symptomen dan auto-immuunencefalitis, d.w.z. redelijke uitsluiting van andere diagnoses volgens consensuscriteria (Graus et al., 2016).
  2. Ernstige bewegingsstoornis/ongecontroleerde epilepsie/dysautonomie.
  3. Eerdere infectieuze encefalitis met ernstige destructieve hersenlaesies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
NMDAR-antilichaam encefalitis
Kinderen en jongeren (leeftijd 8-24 jaar) met de diagnose NMDAR-antilichaam-encefalitis.
Ander: Niet van toepassing - niet-interventionele studie
Niet van toepassing - niet-interventionele studie
Antilichaam-negatieve auto-immuun encefalitis
Kinderen en jongeren (leeftijd 8-24 jaar) met een diagnose van auto-antilichaam-negatieve maar waarschijnlijke auto-immune encefalitis of definitieve auto-immuun limbische encefalitis.
Ander: Niet van toepassing - niet-interventionele studie
Niet van toepassing - niet-interventionele studie
Gezonde controle
Gezonde kinderen en jongeren (leeftijd 8-24 jaar).
Ander: Niet van toepassing - niet-interventionele studie
Niet van toepassing - niet-interventionele studie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale concentraties van GABA en glutamaat in de prefrontale cortex en linker mediale temporale kwab
Tijdsspanne: Basislijn
Gemeten met MR-spectroscopie - STEAM-sequentie (stimuleerde echo-acquisitiemodus).
Basislijn
Structurele MRI
Tijdsspanne: Basislijn
Kwantitatieve MRI-parameterkaarten inclusief meting van mediane T2-waarden in de hippocampus
Basislijn
Rusttoestand fMRI
Tijdsspanne: Basislijn
In kaart brengen van het hele brein van het standaardmodusnetwerk en op zaden gebaseerde analyse van hippocampus-frontale connectiviteit
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wechsler verkorte intelligentieschaal 2e editie (WASI-II)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Rey auditieve verbale leertest (RAVLT)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Deuren- en personentest
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): leren van gepaarde medewerkers
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): snelle visuele informatieverwerking
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): ruimtelijke overspanning
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): intra-extra-dimensionale setverschuiving
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): Kousen van Cambridge
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
CANTAB (Cambridge Cognition, VK): Stopsignaaltaak
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Cognitieve test (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Prodromale vragenlijst korte versie (PQ-B)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde psychiatrische symptoomscore (lagere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Vragenlijst patiëntgezondheid (PHQ-9)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde psychiatrische symptoomscore (lagere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Gegeneraliseerde angststoornis 7-item schaal (GAD-7)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde psychiatrische symptoomscore (lagere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generieke kernschalen
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde functionele uitkomstscore (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
PedsQL multidimensionale vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde functionele uitkomstscore (hogere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Gedragsbeoordelingsinventarisatie van uitvoerende functies (BRIEF)
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde functionele uitkomstscore (lagere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Conners 3 Short Form / Conners' volwassen ADHD-beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)
Op vragenlijst gebaseerde functionele uitkomstscore (lagere score geeft een beter resultaat aan)
Baseline (alle groepen), 1 jaar (patiënten)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Medewerkers

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCL21-018
  • GN2835 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Andere identificatie: Health Research Authority)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Er zal toestemming van de deelnemers worden gevraagd om beeldvormingsgegevens en samenvattende klinische en demografische gegevens te delen. Waar deelnemers toestemming geven, worden beeldgegevens geanonimiseerd, waarbij gezichtskenmerken van de magnetische resonantiebeelden worden verwijderd en wordt alle identificerende informatie verwijderd uit de afbeeldingskop (het deel van het bestand dat beschrijft hoe de beeldgegevens zijn verkregen). De resulterende gegevens zullen op verzoek van andere onderzoekers samen met geanonimiseerde klinische gegevens worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Te bevestigen

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens van onderzoekers van geaccrediteerde onderzoeksinstellingen worden in behandeling genomen. Voor elk verzoek om het delen van gegevens kan een formele overeenkomst tussen de sponsors en de ontvanger nodig zijn.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren