Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка усовершенствованной нейровизуализации для клинической оценки аутоиммунного энцефалита (DANCE-AE)

5 октября 2023 г. обновлено: King's College London

Аутоиммунный энцефалит — это воспаление головного мозга, вызванное ошибочной реакцией иммунной системы на белки в головном мозге. Самая распространенная форма называется энцефалитом с антителами к NMDAR (энцефалит с антителами к N-метил-D-аспартатному рецептору), редкое заболевание, которое в основном поражает детей и молодых людей и вызывает проблемы с памятью, мышлением и психическим здоровьем, которые могут иметь значительные долгосрочные последствия. на образование, занятость и качество жизни.

В этом проекте мы будем использовать усовершенствованную магнитно-резонансную томографию (МРТ) для измерения изменений в структуре, функции и химическом составе головного мозга детей и молодых людей, находящихся на ранней стадии выздоровления от энцефалита с антителами против NMDAR и других форм иммуноопосредованного энцефалита. Мы исследуем, отличаются ли МРТ-измерения у пациентов от показателей здоровых людей, и могут ли они помочь предсказать исход болезни через год, оцениваемый с помощью тестов памяти, мышления, психического здоровья и функционирования в повседневной жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на разработку неинвазивных показателей нейробиологической дисфункции in vivo, основанных на всеобъемлющей гипотезе о том, что дисфункция тормозных интернейронов изменяет церебральные концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутамата (Glu) и лежит в основе изменений T2 и недостаточной связи в мозге. функциональные сети в раннем выздоровлении от энцефалита с антителами к NMDAR. Наша цель состоит в том, чтобы определить лучшие потенциальные прогностические биомаркеры из этих измерений нейрометаболитов и структурной и функциональной МРТ.

Нашей основной целью является проверка следующих конкретных гипотез у детей и молодых людей с энцефалитом с антителами к NMDAR:

  • Гипотеза 1: ГАМК снижена, а Glu повышена при МР-спектроскопии медиальной височной доли и медиальной префронтальной коры при энцефалите с антителами к NMDAR.
  • Гипотеза 2: Локальные ГАМК и Glu коррелируют с (i) функциональной связностью на основе функциональной МРТ (fMRI) в состоянии покоя и (ii) микроструктурными изменениями на основе карты параметров. В частности, мы предполагаем, что (i) ГАМК положительно коррелирует, а Glu обратно коррелирует с функциональной связью, оцениваемой с помощью картирования сети режима по умолчанию всего мозга и анализа на основе семян гиппокампально-лобной связи; и (ii) Glu положительно коррелирует, а GABA обратно коррелирует со средними значениями T2 в гиппокампе.
  • Гипотеза 3: Локальные нейрометаболиты, сетевые показатели и микроструктурные изменения предсказывают когнитивный, психиатрический и функциональный результат через один год. В частности, мы предполагаем, что медиальные височные Glu, ГАМК и T2 гиппокампа предсказывают работу памяти, а префронтальные Glu и GABA предсказывают внимание, исполнительную функцию и подвижный интеллект.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

75

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael R Eyre, MBBS MRes
  • Номер телефона: 56322 +44 207 1887188
  • Электронная почта: michael.eyre@kcl.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Рекрутинг
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ming J Lim, MBBS PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 24 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все участники будут набраны в Соединенном Королевстве.

Группы энцефалита с антителами к NMDAR и антителонегативного аутоиммунного энцефалита: выявляются неврологами/детскими неврологами в учреждениях вторичной/третичной медицинской помощи или путем самонаправления через Общество энцефалита.

Здоровая контрольная группа: определена из баз данных добровольцев Королевского колледжа Лондона, друзей и братьев и сестер больных аутоиммунным энцефалитом или набрана из местных школ и колледжей.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Группа NMDAR-антител к энцефалитам:

  1. Возраст 8-24 лет на момент зачисления в исследование.
  2. Начало заболевания в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
  3. Соответствует согласованным диагностическим критериям (Graus et al., 2016) либо для вероятного анти-NMDAR-энцефалита, либо для определенного анти-NMDAR-энцефалита.

Группа антитело-негативных аутоиммунных энцефалитов:

  1. Возраст 8-24 лет на момент зачисления в исследование.
  2. Начало заболевания в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
  3. Соответствует согласованным диагностическим критериям (Graus et al., 2016) либо для аутоантител-негативного, но вероятного аутоиммунного энцефалита, либо для определенного аутоиммунного лимбического энцефалита.

Здоровая контрольная группа:

1. Возраст от 8 до 24 лет на момент зачисления в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники:

1. Любые явные противопоказания к МРТ. В частности, это может быть связано с наличием каких-либо имплантированных устройств или металла после предыдущей операции или несчастного случая.

Здоровая контрольная группа:

1. Известное неврологическое заболевание или нарушение развития нервной системы.

Группы NMDAR-энцефалита с антителами и антителонегативного аутоиммунного энцефалита:

  1. Альтернативная более вероятная причина неврологических симптомов, чем аутоиммунный энцефалит, т. е. разумное исключение других диагнозов в соответствии с критериями консенсуса (Graus et al., 2016).
  2. Тяжелые двигательные расстройства/неконтролируемая эпилепсия/дизавтономия.
  3. Перенесенный ранее инфекционный энцефалит с обширными деструктивными поражениями головного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Энцефалит NMDAR-антител
Дети и молодые люди (возраст 8-24 года) с диагнозом NMDAR-антителный энцефалит.
Другой: Неприменимо - неинтервенционное исследование
Неприменимо - неинтервенционное исследование
Антитело-негативный аутоиммунный энцефалит
Дети и молодые люди (в возрасте 8-24 лет) с диагнозом аутоантитело-отрицательный, но вероятный аутоиммунный энцефалит или определенный аутоиммунный лимбический энцефалит.
Другой: Неприменимо - неинтервенционное исследование
Неприменимо - неинтервенционное исследование
Здоровый контроль
Здоровые дети и молодые люди (возраст 8-24 года).
Другой: Неприменимо - неинтервенционное исследование
Неприменимо - неинтервенционное исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Церебральные концентрации ГАМК и глутамата в префронтальной коре и левой медиальной височной доле
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерено с помощью МР-спектроскопии - последовательность режима получения стимулированного эха (STEAM)
Базовый уровень
Структурная МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень
Количественные карты параметров МРТ, включая измерение медианных значений T2 в гиппокампе
Базовый уровень
ФМРТ в состоянии покоя
Временное ограничение: Базовый уровень
Картирование всего мозга сети режима по умолчанию и анализ на основе семян гиппокампально-лобной связи
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сокращенная шкала интеллекта Векслера, 2-е издание (WASI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Тест дверей и людей
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): обучение в паре
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): быстрая обработка визуальной информации
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): пространственный диапазон
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): Сдвиг внутри-внемерного множества
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): Кембриджские чулки
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
CANTAB (Cambridge Cognition, Великобритания): задача стоп-сигнала
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Когнитивный тест (более высокий балл указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Краткая версия продромального опросника (PQ-B)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка психиатрических симптомов на основе анкеты (более низкая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Опросник здоровья пациента (PHQ-9)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка психиатрических симптомов на основе анкеты (более низкая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Шкала генерализованного тревожного расстройства из 7 пунктов (GAD-7)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка психиатрических симптомов на основе анкеты (более низкая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Педиатрическая инвентаризация качества жизни (PedsQL) Общие основные шкалы
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка функциональных результатов на основе вопросника (более высокая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Многомерная шкала усталости PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка функциональных результатов на основе вопросника (более высокая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Опросник оценки поведения исполнительной функции (КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ)
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка функциональных результатов на основе вопросника (более низкая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Conners 3 Short Form / Шкала оценки СДВГ для взрослых Conners
Временное ограничение: Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)
Оценка функциональных результатов на основе вопросника (более низкая оценка указывает на лучший результат)
Исходный уровень (все группы), 1 год (пациенты)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King's College London

Соавторы

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCL21-018
  • GN2835 (Другой номер гранта/финансирования: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Другой идентификатор: Health Research Authority)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

У участников будет запрошено согласие на обмен данными визуализации и сводными клиническими и демографическими данными. С согласия участников данные изображения будут деидентифицированы, черты лица будут удалены из магнитно-резонансных изображений, а вся идентифицирующая информация будет удалена из заголовка изображения (часть файла, которая описывает, как данные изображения были получены). Полученные данные будут переданы вместе с анонимными клиническими данными по запросу других исследователей.

Сроки обмена IPD

Будет подтверждено

Критерии совместного доступа к IPD

Будут рассмотрены запросы на доступ к данным от исследователей из аккредитованных исследовательских институтов. Любые запросы на обмен данными могут потребовать заключения официального соглашения между спонсорами и получателем.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться