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Développer la neuroimagerie avancée pour l'évaluation clinique de l'encéphalite auto-immune (DANCE-AE)

5 octobre 2023 mis à jour par: King's College London

L'encéphalite auto-immune est une inflammation du cerveau causée par une réaction erronée du système immunitaire contre les protéines du cerveau. La forme la plus courante est appelée encéphalite à anticorps NMDAR (encéphalite à anticorps récepteurs du N-méthyl-D-aspartate), une maladie rare qui touche principalement les enfants et les jeunes et provoque des troubles de la mémoire, de la réflexion et de la santé mentale qui peuvent avoir des répercussions importantes à long terme. sur l'éducation, l'emploi et la qualité de vie.

Dans ce projet, nous utiliserons l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avancée pour mesurer les changements dans la structure, la fonction et la chimie du cerveau des enfants et des jeunes qui se rétablissent rapidement d'une encéphalite à anticorps NMDAR et d'autres formes d'encéphalite à médiation immunitaire. Nous étudierons si les mesures IRM chez les patients diffèrent de celles des personnes en bonne santé, et si elles peuvent aider à prédire les résultats des patients un an plus tard, évalués par des tests de mémoire, de réflexion, de santé mentale et de fonctionnement dans la vie quotidienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude vise à développer des mesures non invasives et in vivo du dysfonctionnement neurobiologique dérivées de l'hypothèse globale selon laquelle le dysfonctionnement des interneurones inhibiteurs modifie les concentrations cérébrales d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de glutamate (Glu) et sous-tend les modifications de T2 et la connectivité déficiente dans réseaux fonctionnels dans la récupération précoce de l'encéphalite à anticorps NMDAR. Notre ambition est d'identifier les meilleurs biomarqueurs pronostiques potentiels à partir de ces mesures de neurométabolites et d'IRM structurale et fonctionnelle.

Notre objectif principal est de tester les hypothèses spécifiques suivantes chez les enfants et les jeunes atteints d'encéphalite à anticorps NMDAR :

  • Hypothèse 1 : Le GABA est diminué et le Glu augmenté sur la spectroscopie IRM du lobe temporal médial et du cortex préfrontal médial dans l'encéphalite à anticorps NMDAR.
  • Hypothèse 2 : Le GABA et le Glu locaux sont corrélés avec (i) la connectivité fonctionnelle basée sur l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (IRMf) et (ii) les changements microstructuraux basés sur la carte des paramètres. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que (i) GABA est positivement corrélé et Glu inversement corrélé à la connectivité fonctionnelle, évaluée par la cartographie du cerveau entier du réseau de mode par défaut et l'analyse basée sur les graines de la connectivité hippocampique-frontale ; et (ii) Glu est positivement corrélé et GABA inversement corrélé avec les valeurs médianes de T2 dans l'hippocampe.
  • Hypothèse 3 : Les neurométabolites locaux, les mesures du réseau et les changements microstructuraux prédisent les résultats cognitifs, psychiatriques et fonctionnels à un an. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que le Glu temporal médial, le GABA et le T2 hippocampique prédisent les performances de la mémoire, et que le Glu et le GABA préfrontaux prédisent l'attention, la fonction exécutive et l'intelligence fluide.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

75

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Recrutement
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ming J Lim, MBBS PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 24 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les participants seront recrutés au Royaume-Uni.

Groupes d'encéphalite à anticorps NMDAR et d'encéphalite auto-immune à anticorps négatifs : identifiés par des neurologues/neurologues pédiatriques dans des établissements de soins de santé secondaires/tertiaires, ou par auto-référence via l'Encephalitis Society.

Groupe témoin sain : identifié à partir des bases de données de volontaires du King's College de Londres, amis et frères et sœurs de cas d'encéphalite auto-immune, ou recruté dans les écoles et collèges locaux.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Groupe encéphalite à anticorps NMDAR :

  1. Âge 8-24 ans à l'inscription à l'étude.
  2. Apparition de la maladie au cours des 12 derniers mois avant l'inscription à l'étude.
  3. Répond aux critères diagnostiques consensuels (Graus et al., 2016) pour une encéphalite anti-NMDAR probable OU une encéphalite anti-NMDAR certaine.

Groupe encéphalite auto-immune sans anticorps :

  1. Âge 8-24 ans à l'inscription à l'étude.
  2. Apparition de la maladie au cours des 12 derniers mois avant l'inscription à l'étude.
  3. Répond aux critères diagnostiques consensuels (Graus et al., 2016) pour l'encéphalite auto-immune négative mais probable pour les anticorps OU l'encéphalite limbique auto-immune certaine.

Groupe témoin sain :

1. Âge 8-24 ans au moment de l'inscription à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Tous les participants:

1. Toute contre-indication claire pour une IRM. En particulier, cela serait dû à la présence de dispositifs implantés ou de métal provenant d'une intervention chirurgicale ou d'un accident antérieur.

Groupe témoin sain :

1. Un trouble neurologique ou neurodéveloppemental connu.

Groupes encéphalite à anticorps NMDAR et encéphalite auto-immune à anticorps négatifs :

  1. Autre cause plus probable de symptômes neurologiques que l'encéphalite auto-immune, c'est-à-dire exclusion raisonnable d'autres diagnostics selon les critères de consensus (Graus et al., 2016).
  2. Troubles moteurs graves/épilepsie incontrôlée/dysautonomie.
  3. Antécédents d'encéphalite infectieuse avec lésions cérébrales destructrices majeures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Encéphalite à anticorps NMDAR
Enfants et jeunes (âgés de 8 à 24 ans) avec un diagnostic d'encéphalite à anticorps NMDAR.
Autre: Non applicable - étude non interventionnelle
Non applicable - étude non interventionnelle
Encéphalite auto-immune sans anticorps
Enfants et jeunes (âgés de 8 à 24 ans) avec un diagnostic d'encéphalite auto-immune négative en auto-anticorps mais probable ou d'encéphalite limbique auto-immune certaine.
Autre: Non applicable - étude non interventionnelle
Non applicable - étude non interventionnelle
Contrôle sain
Enfants et jeunes en bonne santé (8-24 ans).
Autre: Non applicable - étude non interventionnelle
Non applicable - étude non interventionnelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations cérébrales de GABA et de glutamate au niveau du cortex préfrontal et du lobe temporal médial gauche
Délai: Ligne de base
Mesuré avec la spectroscopie MR - séquence du mode d'acquisition d'écho stimulé (STEAM)
Ligne de base
IRM structurelle
Délai: Ligne de base
Cartes quantitatives des paramètres IRM, y compris la mesure des valeurs médianes de T2 dans l'hippocampe
Ligne de base
IRMf à l'état de repos
Délai: Ligne de base
Cartographie du cerveau entier du réseau en mode par défaut et analyse basée sur les graines de la connectivité hippocampe-frontale
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle abrégée d'intelligence de Wechsler 2e édition (WASI-II)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test des portes et des personnes
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : apprentissage par paires d'associés
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : traitement rapide de l'information visuelle
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : Étendue spatiale
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : Décalage intra-extra-dimensionnel de l'ensemble
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : Bas de Cambridge
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
CANTAB (Cambridge Cognition, Royaume-Uni) : Tâche de signal d'arrêt
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Test cognitif (score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Version abrégée du questionnaire prodromique (PQ-B)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score des symptômes psychiatriques basé sur un questionnaire (score inférieur indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score des symptômes psychiatriques basé sur un questionnaire (score inférieur indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Échelle à 7 éléments du trouble d'anxiété généralisée (GAD-7)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score des symptômes psychiatriques basé sur un questionnaire (score inférieur indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) Échelles de base génériques
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score de résultat fonctionnel basé sur un questionnaire (un score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Échelle de fatigue multidimensionnelle PedsQL
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score de résultat fonctionnel basé sur un questionnaire (un score plus élevé indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive (BRIEF)
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score de résultat fonctionnel basé sur un questionnaire (score inférieur indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Conners 3 Short Form / Échelle d'évaluation du TDAH chez l'adulte de Conners
Délai: Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)
Score de résultat fonctionnel basé sur un questionnaire (score inférieur indiquant un meilleur résultat)
Au départ (tous les groupes), 1 an (patients)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College London

Collaborateurs

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Première publication (Réel)

15 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCL21-018
  • GN2835 (Autre subvention/numéro de financement: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Autre identifiant: Health Research Authority)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le consentement sera demandé aux participants pour partager des données d'imagerie et des données cliniques et démographiques sommaires. Lorsque les participants y consentent, les données d'imagerie seront anonymisées, en supprimant les traits du visage des images par résonance magnétique et toutes les informations d'identification seront supprimées de l'en-tête de l'image (la partie du fichier qui décrit comment les données d'image ont été acquises). Les données résultantes seront partagées avec des données cliniques anonymisées à la demande d'autres chercheurs.

Délai de partage IPD

Être confirmé

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes d'accès aux données émanant de chercheurs d'établissements de recherche accrédités seront prises en considération. Toute demande de partage de données peut nécessiter la mise en place d'un accord formel entre les Sponsors et le destinataire.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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