Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikle avansert nevroimaging for klinisk evaluering av autoimmun encefalitt (DANCE-AE)

5. oktober 2023 oppdatert av: King's College London

Autoimmun encefalitt er hjernebetennelse forårsaket av at immunsystemet feilaktig reagerer mot proteiner i hjernen. Den vanligste formen kalles NMDAR-antistoffencefalitt (N-metyl-D-aspartatreseptor antistoffencefalitt), en sjelden tilstand som hovedsakelig rammer barn og unge og forårsaker vansker med hukommelse, tenkning og mental helse som kan ha betydelige langsiktige konsekvenser. på utdanning, sysselsetting og livskvalitet.

I dette prosjektet skal vi bruke avansert magnetisk resonansavbildning (MRI) for å måle endringer i struktur, funksjon og kjemi i hjernen til barn og unge som er i tidlig bedring etter NMDAR-antistoffencefalitt og andre former for immunmediert encefalitt. Vi vil undersøke om MR-målinger hos pasienter skiller seg fra de hos friske mennesker, og om de kan bidra til å forutsi pasientutfall ett år senere, vurdert ved tester av hukommelse, tenkning, mental helse og funksjon i dagliglivet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å utvikle ikke-invasive, in vivo mål for nevrobiologisk dysfunksjon avledet fra den overordnede hypotesen om at dysfunksjon av hemmende interneuroner endrer de cerebrale konsentrasjonene av gamma-aminosmørsyre (GABA) og glutamat (Glu) og ligger til grunn for T2-endringer og mangelfull tilkobling i funksjonelle nettverk i tidlig utvinning fra NMDAR-antistoffencefalitt. Vår ambisjon er å identifisere de beste potensielle prognostiske biomarkørene fra disse nevrometabolittmålingene og strukturell og funksjonell MR.

Vårt primære mål er å teste følgende spesifikke hypoteser hos barn og unge med NMDAR-antistoffencefalitt:

  • Hypotese 1: GABA er redusert, og Glu økt, ved MR-spektroskopi av medial temporallapp og medial prefrontal cortex ved NMDAR-antistoffencefalitt.
  • Hypotese 2: Lokal GABA og Glu er korrelert med (i) hviletilstand funksjonell MR (fMRI) basert funksjonell tilkobling og (ii) parameterkartbaserte mikrostrukturelle endringer. Spesifikt antar vi at (i) GABA er positivt korrelert og Glu inverst korrelert med funksjonell tilkobling, vurdert ved helhjernekartlegging av standardmodusnettverket og frøbasert analyse av hippocampus-frontal tilkobling; og (ii) Glu er positivt korrelert og GABA inverst korrelert med median T2-verdier i hippocampus.
  • Hypotese 3: Lokale nevrometabolitter, nettverkstiltak og mikrostrukturelle endringer predikerer kognitivt, psykiatrisk og funksjonelt utfall etter ett år. Spesifikt antar vi at medial temporal Glu, GABA og hippocampal T2 forutsier minneytelse, og prefrontal Glu og GABA forutsier oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og væskeintelligens.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

75

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ming J Lim, MBBS PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle deltakere vil bli rekruttert i Storbritannia.

NMDAR-antistoffencefalitt og antistoffnegative autoimmune encefalittgrupper: Identifisert av nevrologer/pediatriske nevrologer i sekundære/tertiære helsetjenester, eller ved egenhenvisning via Encephalitt Society.

Frisk kontrollgruppe: Identifisert fra King's College London frivillige databaser, venner og søsken av autoimmun encefalitt tilfeller, eller rekruttert fra lokale skoler og høyskoler.

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

NMDAR-antistoffencefalittgruppe:

  1. Alder 8-24 år ved studieopptak.
  2. Sykdomsdebut de siste 12 månedene før studieopptak.
  3. Oppfyller konsensusdiagnostiske kriterier (Graus et al., 2016) for enten sannsynlig anti-NMDAR-encefalitt ELLER sikker anti-NMDAR-encefalitt.

Antistoffnegativ autoimmun encefalittgruppe:

  1. Alder 8-24 år ved studieopptak.
  2. Sykdomsdebut de siste 12 månedene før studieopptak.
  3. Oppfyller konsensusdiagnostiske kriterier (Graus et al., 2016) for enten autoantistoffnegativ, men sannsynlig autoimmun encefalitt ELLER sikker autoimmun limbisk encefalitt.

Frisk kontrollgruppe:

1. Alder 8-24 år ved studieopptak.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle deltakere:

1. Enhver klar kontraindikasjon for MR-skanning. Spesielt vil dette skyldes tilstedeværelsen av implanterte enheter eller metall fra tidligere operasjoner eller ulykker.

Frisk kontrollgruppe:

1. En kjent nevrologisk eller nevroutviklingsforstyrrelse.

NMDAR-antistoffencefalitt og antistoffnegative autoimmune encefalittgrupper:

  1. Alternativ mer sannsynlig årsak til nevrologiske symptomer enn autoimmun encefalitt, dvs. rimelig utelukkelse av andre diagnoser i henhold til konsensuskriterier (Graus et al., 2016).
  2. Alvorlig bevegelsesforstyrrelse/ukontrollert epilepsi/dysautonomi.
  3. Tidligere infektiv encefalitt med store destruktive hjernelesjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
NMDAR-antistoffencefalitt
Barn og unge (alder 8-24 år) med diagnosen NMDAR-antistoffencefalitt.
Annen: Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie
Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie
Antistoff-negativ autoimmun encefalitt
Barn og unge (alder 8-24 år) med diagnosen autoantistoffnegativ, men sannsynlig autoimmun encefalitt eller sikker autoimmun limbisk encefalitt.
Annen: Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie
Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie
Sunn kontroll
Friske barn og unge (alder 8-24 år).
Annen: Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie
Ikke aktuelt - ikke-intervensjonsstudie

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrale konsentrasjoner av GABA og glutamat ved prefrontal cortex og venstre mediale temporallapp
Tidsramme: Grunnlinje
Målt med MR-spektroskopi - sekvens for stimulert ekkoopptaksmodus (STEAM).
Grunnlinje
Strukturell MR
Tidsramme: Grunnlinje
Kvantitative MR-parameterkart inkludert måling av median T2-verdier i hippocampus
Grunnlinje
FMRI i hviletilstand
Tidsramme: Grunnlinje
Helhjernekartlegging av standardmodusnettverket og frøbasert analyse av hippocampus-frontal tilkobling
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 2nd Edition (WASI-II)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Test av dører og mennesker
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Paired Associates Learning
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Rask visuell informasjonsbehandling
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Spatial Span
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Intra-Extra Dimensional Set Shift
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Stockings of Cambridge
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
CANTAB (Cambridge Cognition, Storbritannia): Stoppsignaloppgave
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Kognitiv test (høyere poengsum som indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Prodromal Questionnaire Kort versjon (PQ-B)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert psykiatrisk symptomscore (lavere poengsum indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Pasienthelsespørreskjema (PHQ-9)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert psykiatrisk symptomscore (lavere poengsum indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Generalisert angstlidelse 7-element skala (GAD-7)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert psykiatrisk symptomscore (lavere poengsum indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Pediatrisk livskvalitetsinventar (PedsQL) Generisk kjerneskala
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert funksjonell resultatpoengsum (høyere poengsum indikerer bedre utfall)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
PedsQL Multidimensjonal Fatigue Scale
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert funksjonell resultatpoengsum (høyere poengsum indikerer bedre utfall)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert funksjonell resultatscore (lavere poengsum indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Conners 3 Short Form / Conners' Adult ADHD Rating Scale
Tidsramme: Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)
Spørreskjemabasert funksjonell resultatscore (lavere poengsum indikerer bedre resultat)
Baseline (alle grupper), 1 år (pasienter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College London

Samarbeidspartnere

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Action Medical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCL21-018
  • GN2835 (Annet stipend/finansieringsnummer: Action Medical Research)
  • IRAS 297793 (Annen identifikator: Health Research Authority)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det vil bli bedt om samtykke fra deltakerne til å dele bildedata og sammendrag av kliniske og demografiske data. Der deltakerne samtykker, vil bildedata bli avidentifisert, fjerning av ansiktstrekk fra magnetisk resonansbildene og all identifiserende informasjon vil bli fjernet fra bildeoverskriften (den delen av filen som beskriver hvordan bildedataene ble innhentet). De resulterende dataene vil bli delt sammen med anonymiserte kliniske data på forespørsel fra andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Skal bekreftes

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om datatilgang fra forskere ved akkrediterte forskningsinstitusjoner vil bli vurdert. Eventuelle forespørsler om datadeling kan kreve en formell avtale mellom sponsorene og mottakeren.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere