Desenvolvimento de neuroimagem avançada para avaliação clínica de encefalite autoimune (DANCE-AE)
A encefalite autoimune é uma inflamação cerebral causada pela reação equivocada do sistema imunológico contra as proteínas do cérebro. A forma mais comum é chamada de encefalite de anticorpo NMDAR (encefalite de anticorpo receptor de N-metil-D-aspartato), uma condição rara que afeta principalmente crianças e jovens e causa dificuldades de memória, pensamento e saúde mental que podem ter impactos significativos a longo prazo sobre educação, emprego e qualidade de vida.
Neste projeto, usaremos ressonância magnética avançada (MRI) para medir mudanças na estrutura, função e química dos cérebros de crianças e jovens que estão se recuperando de encefalite por anticorpos NMDAR e outras formas de encefalite imunomediada. Investigaremos se as medições de ressonância magnética em pacientes diferem daquelas em pessoas saudáveis e se elas podem ajudar a prever o resultado do paciente um ano depois, avaliado por testes de memória, pensamento, saúde mental e funcionamento na vida diária.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo desenvolver medidas in vivo não invasivas de disfunção neurobiológica derivadas da hipótese abrangente de que a disfunção de interneurônios inibitórios altera as concentrações cerebrais de ácido gama-aminobutírico (GABA) e glutamato (Glu) e fundamenta alterações T2 e conectividade deficiente em redes funcionais na recuperação inicial de encefalite por anticorpos NMDAR. Nossa ambição é identificar os melhores potenciais biomarcadores de prognóstico a partir dessas medições de neurometabólitos e ressonância magnética estrutural e funcional.
Nosso objetivo primário é testar as seguintes hipóteses específicas em crianças e jovens com encefalite por anticorpos NMDAR:
- Hipótese 1: O GABA está diminuído e o Glu aumentado na espectroscopia de RM do lobo temporal medial e do córtex pré-frontal medial na encefalite por anticorpos NMDAR.
- Hipótese 2: GABA e Glu locais estão correlacionados com (i) conectividade funcional baseada em ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) e (ii) alterações microestruturais baseadas em mapas de parâmetros. Especificamente, levantamos a hipótese de que (i) o GABA está positivamente correlacionado e o Glu inversamente correlacionado com a conectividade funcional, avaliada pelo mapeamento cerebral total da rede de modo padrão e análise baseada em sementes da conectividade hipocampo-frontal; e (ii) Glu está positivamente correlacionado e GABA inversamente correlacionado com os valores medianos de T2 dentro do hipocampo.
- Hipótese 3: Neurometabólitos locais, medidas de rede e alterações microestruturais predizem resultados cognitivos, psiquiátricos e funcionais em um ano. Especificamente, levantamos a hipótese de que Glu temporal medial, GABA e T2 do hipocampo preveem o desempenho da memória, e Glu e GABA pré-frontal predizem atenção, função executiva e inteligência fluida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael R Eyre, MBBS MRes
- Número de telefone: 56322 +44 207 1887188
- E-mail: michael.eyre@kcl.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: David W Carmichael, PhD MSci
- E-mail: david.carmichael@kcl.ac.uk
Locais de estudo
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Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Michael R Eyre, MBBS MRes
- E-mail: michael.eyre@kcl.ac.uk
-
Contato:
- Ming J Lim, MBBS PhD
- E-mail: ming.lim@gstt.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Ming J Lim, MBBS PhD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Todos os participantes serão recrutados no Reino Unido.
Grupos de encefalite com anticorpos NMDAR e encefalite autoimune negativa para anticorpos: Identificados por neurologistas/neurologistas pediátricos em ambientes de saúde secundários/terciários ou por autoencaminhamento por meio da Sociedade de Encefalites.
Grupo de controle saudável: Identificado nos bancos de dados de voluntários do King's College London, amigos e irmãos de casos de encefalite autoimune ou recrutados em escolas e faculdades locais.
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Grupo de encefalite por anticorpos NMDAR:
- Idade 8-24 anos na inscrição no estudo.
- Início da doença nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo.
- Atende aos critérios diagnósticos de consenso (Graus et al., 2016) para provável encefalite anti-NMDAR OU encefalite anti-NMDAR definitiva.
Grupo de encefalite autoimune com anticorpos negativos:
- Idade 8-24 anos na inscrição no estudo.
- Início da doença nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo.
- Atende aos critérios diagnósticos de consenso (Graus et al., 2016) para autoanticorpo negativo, mas provável encefalite autoimune OU encefalite límbica autoimune definitiva.
Grupo de controle saudável:
1. Idade de 8 a 24 anos na inscrição no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Todos os participantes:
1. Qualquer contra-indicação clara para um exame de ressonância magnética. Em particular, isso seria devido à presença de qualquer dispositivo implantado ou metal de cirurgia ou acidente anterior.
Grupo de controle saudável:
1. Um distúrbio neurológico ou do neurodesenvolvimento conhecido.
Grupos de encefalite por anticorpos NMDAR e encefalite autoimune negativa para anticorpos:
- Causa alternativa mais provável de sintomas neurológicos do que encefalite autoimune, ou seja, exclusão razoável de outros diagnósticos de acordo com critérios de consenso (Graus et al., 2016).
- Distúrbio grave do movimento/epilepsia descontrolada/disautonomia.
- Encefalite infecciosa prévia com grandes lesões cerebrais destrutivas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Encefalite por anticorpos NMDAR
Crianças e jovens (de 8 a 24 anos) com diagnóstico de encefalite por anticorpos NMDAR.
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Não aplicável - estudo não intervencional
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Encefalite autoimune com anticorpos negativos
Crianças e jovens (de 8 a 24 anos) com diagnóstico de autoanticorpo negativo, mas provável encefalite autoimune ou encefalite límbica autoimune definida.
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Não aplicável - estudo não intervencional
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Controle saudável
Crianças e jovens saudáveis (de 8 a 24 anos).
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Não aplicável - estudo não intervencional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações cerebrais de GABA e glutamato no córtex pré-frontal e no lobo temporal medial esquerdo
Prazo: Linha de base
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Medido com espectroscopia de RM - sequência de modo de aquisição de eco estimulado (STEAM)
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Linha de base
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Ressonância magnética estrutural
Prazo: Linha de base
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Mapas quantitativos de parâmetros de ressonância magnética, incluindo medição dos valores medianos de T2 no hipocampo
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Linha de base
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FMRI em estado de repouso
Prazo: Linha de base
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Mapeamento do cérebro inteiro da rede de modo padrão e análise baseada em sementes da conectividade hipocampo-frontal
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Abreviada Wechsler de Inteligência 2ª Edição (WASI-II)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey (RAVLT)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste de Portas e Pessoas
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Paired Associates Learning
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Processamento rápido de informações visuais
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Extensão Espacial
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Intra-Extra Dimensional Set Shift
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Meias de Cambridge
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): tarefa de sinal de parada
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Teste cognitivo (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Versão Resumida do Questionário Prodrômico (PQ-B)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação de sintomas psiquiátricos baseada em questionário (pontuação mais baixa indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação de sintomas psiquiátricos baseada em questionário (pontuação mais baixa indica melhor resultado)
|
Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
|
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Escala de 7 itens do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação de sintomas psiquiátricos baseada em questionário (pontuação mais baixa indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) Escalas Básicas Genéricas
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação do resultado funcional baseada em questionário (pontuação mais alta indica melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Escala Multidimensional de Fadiga PedsQL
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação do resultado funcional baseada em questionário (pontuação mais alta indica melhor resultado)
|
Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Inventário de Classificação Comportamental da Função Executiva (BRIEF)
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação de resultado funcional baseada em questionário (pontuação mais baixa indicando melhor resultado)
|
Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Escala Conners 3 Short Form / Conners' Adult ADHD Rating Scale
Prazo: Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Pontuação de resultado funcional baseada em questionário (pontuação mais baixa indicando melhor resultado)
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Linha de base (todos os grupos), 1 ano (pacientes)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças autoimunes
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças da Tireoide
- Doenças Neurodegenerativas
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Tireoidite Autoimune
- Tireoidite
- Doenças Neuroinflamatórias
- Encefalite
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doença de Hashimoto
- Encefalite do Receptor de Anti-N-Metil-D-Aspartato
Outros números de identificação do estudo
- KCL21-018
- GN2835 (Número de outro subsídio/financiamento: Action Medical Research)
- IRAS 297793 (Outro identificador: Health Research Authority)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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