Desarrollo de neuroimágenes avanzadas para la evaluación clínica de la encefalitis autoinmune (DANCE-AE)
La encefalitis autoinmune es una inflamación del cerebro causada por la reacción errónea del sistema inmunitario contra las proteínas del cerebro. La forma más común se llama encefalitis por anticuerpos contra el NMDAR (encefalitis por anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-aspartato), una afección rara que afecta principalmente a niños y jóvenes y causa dificultades en la memoria, el pensamiento y la salud mental que pueden tener un impacto significativo a largo plazo. en educación, empleo y calidad de vida.
En este proyecto, utilizaremos imágenes de resonancia magnética (IRM) avanzadas para medir los cambios en la estructura, la función y la química de los cerebros de niños y jóvenes que se encuentran en recuperación temprana de la encefalitis por anticuerpos NMDAR y otras formas de encefalitis inmunomediada. Investigaremos si las mediciones de resonancia magnética en pacientes difieren de las de personas sanas, y si pueden ayudar a predecir el resultado del paciente un año después, evaluado mediante pruebas de memoria, pensamiento, salud mental y funcionamiento en la vida diaria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo desarrollar medidas in vivo no invasivas de la disfunción neurobiológica derivadas de la hipótesis general de que la disfunción de las interneuronas inhibidoras altera las concentraciones cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y glutamato (Glu) y subyace a los cambios de T2 y la conectividad deficiente en redes funcionales en la recuperación temprana de la encefalitis por anticuerpos NMDAR. Nuestra ambición es identificar los mejores biomarcadores de pronóstico potenciales a partir de estas mediciones de neurometabolitos y la resonancia magnética estructural y funcional.
Nuestro objetivo principal es probar las siguientes hipótesis específicas en niños y jóvenes con encefalitis por anticuerpos NMDAR:
- Hipótesis 1: GABA disminuye y Glu aumenta en la espectroscopia de RM del lóbulo temporal medial y la corteza prefrontal medial en la encefalitis por anticuerpos contra NMDAR.
- Hipótesis 2: GABA y Glu locales están correlacionados con (i) conectividad funcional basada en MRI funcional en estado de reposo (fMRI) y (ii) cambios microestructurales basados en mapas de parámetros. Específicamente, planteamos la hipótesis de que (i) GABA está positivamente correlacionado y Glu inversamente correlacionado con la conectividad funcional, evaluado mediante el mapeo de todo el cerebro de la red de modo predeterminado y el análisis basado en semillas de la conectividad hipocampal-frontal; y (ii) Glu se correlaciona positivamente y GABA se correlaciona inversamente con los valores medios de T2 dentro del hipocampo.
- Hipótesis 3: Los neurometabolitos locales, las medidas de la red y los cambios microestructurales predicen el resultado cognitivo, psiquiátrico y funcional al año. Específicamente, planteamos la hipótesis de que Glu temporal medial, GABA y T2 del hipocampo predicen el rendimiento de la memoria, y Glu y GABA prefrontal predicen la atención, la función ejecutiva y la inteligencia fluida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael R Eyre, MBBS MRes
- Número de teléfono: 56322 +44 207 1887188
- Correo electrónico: michael.eyre@kcl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: David W Carmichael, PhD MSci
- Correo electrónico: david.carmichael@kcl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- Reclutamiento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Michael R Eyre, MBBS MRes
- Correo electrónico: michael.eyre@kcl.ac.uk
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Contacto:
- Ming J Lim, MBBS PhD
- Correo electrónico: ming.lim@gstt.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Ming J Lim, MBBS PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Todos los participantes serán reclutados en el Reino Unido.
Grupos de encefalitis por anticuerpos NMDAR y encefalitis autoinmune con anticuerpos negativos: identificados por neurólogos/neurólogos pediátricos en entornos de atención médica secundaria/terciaria, o por autorreferencia a través de la Sociedad de Encefalitis.
Grupo de control saludable: Identificado de las bases de datos de voluntarios del King's College London, amigos y hermanos de casos de encefalitis autoinmune, o reclutados de escuelas y universidades locales.
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Grupo de encefalitis por anticuerpos contra NMDAR:
- Edad 8-24 años en el momento de la inscripción en el estudio.
- Inicio de la enfermedad en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio.
- Cumple con los criterios diagnósticos de consenso (Graus et al., 2016) para encefalitis anti-NMDAR probable O encefalitis anti-NMDAR definitiva.
Grupo de encefalitis autoinmune con anticuerpos negativos:
- Edad 8-24 años en el momento de la inscripción en el estudio.
- Inicio de la enfermedad en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio.
- Cumple con los criterios diagnósticos de consenso (Graus et al., 2016) para encefalitis autoinmune probable pero con autoanticuerpos negativos O encefalitis límbica autoinmune definitiva.
Grupo de control sano:
1. Edad de 8 a 24 años al momento de la inscripción en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Todos los participantes:
1. Cualquier contraindicación clara para una resonancia magnética. En particular, esto se debe a la presencia de cualquier dispositivo implantado o metal de una cirugía o accidente anterior.
Grupo de control sano:
1. Un trastorno neurológico o del neurodesarrollo conocido.
Grupos de encefalitis por anticuerpos contra NMDAR y encefalitis autoinmune por anticuerpos negativos:
- Causa alternativa más probable de síntomas neurológicos que la encefalitis autoinmune, es decir, exclusión razonable de otros diagnósticos según los criterios de consenso (Graus et al., 2016).
- Trastorno severo del movimiento/epilepsia no controlada/disautonomía.
- Encefalitis infecciosa previa con lesiones cerebrales destructivas importantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Encefalitis por anticuerpos NMDAR
Niños y jóvenes (de 8 a 24 años de edad) con diagnóstico de encefalitis por anticuerpos contra el NMDAR.
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No aplicable - estudio no intervencionista
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Encefalitis autoinmune con anticuerpos negativos
Niños y jóvenes (de 8 a 24 años de edad) con diagnóstico de encefalitis autoinmune probable pero con autoanticuerpos negativos o encefalitis límbica autoinmune definitiva.
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No aplicable - estudio no intervencionista
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Control saludable
Niños y jóvenes sanos (de 8 a 24 años).
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No aplicable - estudio no intervencionista
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones cerebrales de GABA y glutamato en la corteza prefrontal y el lóbulo temporal medio izquierdo
Periodo de tiempo: Base
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Medido con espectroscopia de RM: secuencia del modo de adquisición de eco estimulado (STEAM)
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Base
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RM estructural
Periodo de tiempo: Base
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Mapas cuantitativos de parámetros de resonancia magnética que incluyen la medición de los valores medianos de T2 en el hipocampo
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Base
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IRMf en estado de reposo
Periodo de tiempo: Base
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Mapeo de todo el cerebro de la red de modo predeterminado y análisis basado en semillas de la conectividad hipocampal-frontal
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala abreviada de inteligencia de Wechsler, 2.ª edición (WASI-II)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (RAVLT)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba de puertas y personas
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): aprendizaje de asociados emparejados
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): procesamiento rápido de información visual
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Intervalo espacial
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Cambio de conjunto intra-extradimensional
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): Medias de Cambridge
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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CANTAB (Cambridge Cognition, Reino Unido): tarea de señal de parada
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Prueba cognitiva (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Cuestionario Prodrómico Versión Breve (PQ-B)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntuación de síntomas psiquiátricos basada en cuestionarios (una puntuación más baja indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
|
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Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntuación de síntomas psiquiátricos basada en cuestionarios (una puntuación más baja indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
|
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Escala de 7 ítems del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntuación de síntomas psiquiátricos basada en cuestionarios (una puntuación más baja indica un mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Escalas básicas genéricas del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntaje de resultado funcional basado en cuestionario (puntaje más alto indica mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Escala de fatiga multidimensional PedsQL
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntaje de resultado funcional basado en cuestionario (puntaje más alto indica mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF)
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntaje de resultado funcional basado en cuestionario (puntaje más bajo que indica mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Conners 3 Short Form / Conners' Adult ADHD Rating Scale
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Puntaje de resultado funcional basado en cuestionario (puntaje más bajo que indica mejor resultado)
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Línea de base (todos los grupos), 1 año (pacientes)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David W Carmichael, PhD MSci, King's College London
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades autoinmunes
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de la tiroides
- Enfermedades neurodegenerativas
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Síndromes Paraneoplásicos Del Sistema Nervioso
- Síndromes paraneoplásicos
- Tiroiditis Autoinmune
- Tiroiditis
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Encefalitis
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedad de Hashimoto
- Encefalitis por antirreceptor de N-metil-D-aspartato
Otros números de identificación del estudio
- KCL21-018
- GN2835 (Otro número de subvención/financiamiento: Action Medical Research)
- IRAS 297793 (Otro identificador: Health Research Authority)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .