Arvioida midodrinin tehoa maksakirroosiin liittyvien komplikaatioiden ehkäisyssä maksansiirtoa odottavilla lapsilla.
Arvioida midodrinin tehoa maksakirroosiin liittyvien komplikaatioiden ehkäisyyn lapsilla, jotka odottavat maksansiirtoa
Elinsiirtoa odottavat maksakirroosia sairastavat lapset ovat alttiimpia saamaan erilaisia komplikaatioita. Kirroosikomplikaatioiden (askites, hyponatremia, akuutti munuaisvaurio) patogeneesi sisältää verisuonia laajentavien molekyylien, kuten typpioksidin, vaurioitumiseen liittyvien molekyylipatogeenien (DAMP) ja kuvioihin liittyvien molekyylipatogeenien (PAMP) vapautumisen bakteerien translokaation seurauksena, mikä aiheuttaa splanchnic bed vasodilataatiota, mikä johtaa reniini-angiotensiini- ja aldosteroniakselin (RAAS) aktivoituminen, mikä aiheuttaa natriumin ja veden kertymistä ja munuaisten vasokonstriktiota [1].
Komplikaatioiden kehittyminen näillä lapsilla voi johtaa kuolemaan tai estää heitä pääsemästä maksansiirtoon [2].
Midodriini on α1-adrenergisen reseptorin agonisti, joka lisää verisuonten sävyä ja nostaa verenpainetta, mikä parantaa munuaisten perfuusiota ja aiheuttaa RAAS:n deaktivoitumisen. Midodriinin vaikutukset on dokumentoitu vähentämään refraktaarista askitesta, hepatorenaalista oireyhtymää ja hyponatremiaa[2-4].
Yksi ryhmä saa vain tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ja toinen ryhmä midodriinia ja tavanomaista lääketieteellistä hoitoa 6 kuukauden ajan. Keskimääräistä valtimopainetta seurataan jokaisella OPD-käynnillä. Viikon 12 ja 24 lopussa arvioidaan plasman reniiniaktiivisuus, kirroosiin liittyvien komplikaatioiden, kuten uusien askiteksen, ilmaantuvuus, askites-asteen lisääntyminen, hyponatremia, akuutti munuaisvaurio ja spontaani bakteeriperäinen peritoniitti. Myös elinsiirtovapaata eloonjäämistä ja albumiininsiirron tarvetta verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Jos maksansiirto tai kuolema ennen 6 kuukautta, midodriini lopetetaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Selvittää midodriinin teho komplikaatioiden ehkäisyssä maksakirroosia sairastavilla lapsilla, jotka odottavat maksansiirtoa
Ensisijainen tavoite:
1) Vertaa kirroosin komplikaatioiden esiintyvyyttä (akuutti munuaisvaurio, uusi askites tai askites askites lisääntyminen, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hyponatremia, hepaattinen enkefalopatia) potilailla, jotka saavat midodriinia (annos 0,25 - 0,5 mg/kg/vrk) ) ja tavanomaista lääketieteellistä hoitoa verrattuna tavalliseen lääketieteelliseen hoitoon 6 kuukauden ajan
Toissijaiset tavoitteet:
- Uuden askiteksen kehittymisen esiintymistiheys tai askites-asteen nousu 6 kuukaudella
- Seerumin natriumin muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
- Muutos keskimääräisessä valtimopaineessa (MAP) 1 viikossa ja sitten 2 viikossa tutkimuksen loppuun asti
- Plasman reniiniaktiivisuus lähtötilanteessa 12 viikon ja 24 viikon kohdalla
- SBP:n kehittymistiheys yli 6 kuukauden ajan
- Muutos eGFR:ssä lähtötasosta 6 kuukauteen
- AKI:n kehittymistaajuus 6 kuukaudessa
- Maksaenkefalopatian kehittymistiheys 6 kuukauden kuluttua
- Niiden potilaiden osuus, joilla on korkea verenpaine 6 kuukauden iässä
- Lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten kehittymistaajuus 6 kuukaudessa
- Albumiini-infuusion tarve kahdessa ryhmässä
- Elinsiirto ilmainen
Metodologia:
- Tutkimuspopulaatio: Lapset ja nuoret alle 18-vuotiaat, joilla on maksakirroosi ja PELD/MELDNa-pisteet yli 14, jonotuslistalla maksansiirron seurantaan lasten hepatologian osastolla
- Tutkimussuunnitelma: Open label RCT (tietokonepohjainen satunnaistaminen - lohkosatunnaistaminen, lohkokoko 4)
- Tutkimusjakso: 6 kuukautta viikkoa kullekin potilaalle; Tutkimus tehdään tammikuun 2022 ja heinäkuun 2023 välisenä aikana
- Otoskoko:
- Pilottitutkimus - 10 potilasta kussakin ryhmässä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, joilla on maksakirroosi ja PELD/MELDNa-pisteet yli 14, maksansiirtojen jonotuslistalla lasten hepatologian osastolla, ILBS sisällytetään prospektiivisesti tähän tutkimukseen tietoisen suostumuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Portaalilaskimotromboosin esiintyminen Munuaisten tai sydän- ja verisuonitauti tai valtimoverenpaine HCC:n esiintyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Midodriini
Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuna 2-3 annokseen, nostettu arvoon 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei kasva > 10 %; Midodriiniannosta pienennetään 25 %, jos kyseessä on hypertensio (> 95 centile BP iän mukaan).
Myös osastoprotokollan mukaista Vakiohoitoa jatketaan
|
Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuna 2-3 annokseen, nostettu arvoon 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei kasva > 10 %; Midodriiniannosta pienennetään 25 %, jos kyseessä on hypertensio (> 95 centile BP iän mukaan).
Myös osastoprotokollan mukaista Vakiohoitoa jatketaan
Albumiini-infuusio 1 g/kg/vrk - enintään 20 g/vrk ja toista, kunnes seerumin albumiini saavuttaa 2,8 g/dl Jos seerumin albumiini on < 2,8 g/dl SBP - päivä 1 ja päivä 3 Askites: Natriumin rajoittaminen alle 2 mekv./kg/vrk. Distaalisesti vaikuttavan diureetin (spironolaktoni, 3-6 mg/kg/vrk) ja silmukkavaikutteisen diureetin (furosemidi, 0,5-2 mg/kg/vrk) yhdistelmä annettiin annoksen nostaminen askel kerrallaan, jos paino ei ole laskenut (≥ 0,5 %/vrk) 5-7 vuorokauden jälkeen. Terapeuttinen paracenteesi (>50 ml/kg) albumiini-infuusiolla (8 g/l) jännittyneisyydessä, oireinen askites Spontaaniin bakteeriperäiseen peritoniittiin: IV antibiootit 7 päivän ajan Albumiini-infuusio päivänä 1 ja päivänä 3 |
|
Active Comparator: Normaali lääketieteellinen hoito
Normaali lääketieteellinen hoito osaston protokollan mukaan
|
Albumiini-infuusio 1 g/kg/vrk - enintään 20 g/vrk ja toista, kunnes seerumin albumiini saavuttaa 2,8 g/dl Jos seerumin albumiini on < 2,8 g/dl SBP - päivä 1 ja päivä 3 Askites: Natriumin rajoittaminen alle 2 mekv./kg/vrk. Distaalisesti vaikuttavan diureetin (spironolaktoni, 3-6 mg/kg/vrk) ja silmukkavaikutteisen diureetin (furosemidi, 0,5-2 mg/kg/vrk) yhdistelmä annettiin annoksen nostaminen askel kerrallaan, jos paino ei ole laskenut (≥ 0,5 %/vrk) 5-7 vuorokauden jälkeen. Terapeuttinen paracenteesi (>50 ml/kg) albumiini-infuusiolla (8 g/l) jännittyneisyydessä, oireinen askites Spontaaniin bakteeriperäiseen peritoniittiin: IV antibiootit 7 päivän ajan Albumiini-infuusio päivänä 1 ja päivänä 3 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komplikaatiot kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
• Vertaa kirroosin komplikaatioiden ilmaantuvuutta (akuutti munuaisvaurio, uusi askites tai askites askites lisääntyminen, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hyponatremia, hepaattinen enkefalopatia) midodriinia saavilla potilailla (annos 0,25 - 0,5 mg/kg/vrk) ja tavanomaista lääketieteellistä hoitoa verrattuna tavalliseen lääketieteelliseen hoitoon 6 kuukauden ajan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Elinsiirto ilmainen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
• Uuden askiteksen kehittymistiheys tai askites-asteen nousu 6 kuukaudella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Seerumin natriumin muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos keskimääräisessä valtimopaineessa (MAP) 1 viikossa ja sitten 2 viikossa tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Plasman reniiniaktiivisuus lähtötilanteessa 12 viikon ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
SBP:n kehittymistiheys yli 6 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos eGFR:ssä lähtötasosta 6 kuukauteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
AKI:n kehittymistaajuus 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Maksaenkefalopatian kehittymistiheys 6 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on korkea verenpaine 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten kehittymistaajuus 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Albumiini-infuusion tarve kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Prof. Seema Alam, MD, ILBS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Midodriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-Cirrhosis-49
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .