Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności midodryny w zapobieganiu powikłaniom związanym z marskością wątroby u dzieci oczekujących na przeszczep wątroby.

6 października 2023 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Ocena skuteczności midodryny w zapobieganiu powikłaniom marskości wątroby u dzieci oczekujących na przeszczep wątroby

Dzieci z marskością wątroby oczekujące na przeszczep są bardziej narażone na różne powikłania. Patogeneza powikłań marskości (wodobrzusze, hiponatremia, ostre uszkodzenie nerek) obejmuje uwalnianie cząsteczek rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak tlenek azotu, patogeny molekularne związane z uszkodzeniem (DAMP) i patogeny molekularne związane z wzorcem (PAMP) wtórne do translokacji bakteryjnej, co powoduje rozszerzenie naczyń łożyska trzewnego, powodując aktywacja osi renina-angiotensyna i aldosteron (RAAS) powodująca retencję sodu i wody oraz skurcz naczyń nerkowych [1].

Rozwój powikłań u tych dzieci może spowodować śmierć lub uniemożliwić dotarcie do przeszczepu wątroby [2].

Midodryna jest agonistą receptora α1-adrenergicznego, który zwiększa napięcie naczyń, powodując wzrost ciśnienia krwi, poprawiając w ten sposób perfuzję nerek i powodując dezaktywację RAAS. Udokumentowano wpływ midodryny na zmniejszenie opornych na leczenie wodobrzusza, zespołu wątrobowo-nerkowego i hiponatremii [2-4].

Jedna grupa otrzyma tylko standardową terapię medyczną, a druga grupa otrzyma midodrynę i standardową terapię medyczną przez 6 miesięcy. Podczas każdej wizyty u OPD będzie monitorowane średnie ciśnienie tętnicze. Pod koniec 12 i 24 tygodnia zostanie oceniona aktywność reninowa osocza, częstość występowania powikłań związanych z marskością wątroby, takich jak nowy początek wodobrzusza, zwiększenie stopnia wodobrzusza, hiponatremia, ostre uszkodzenie nerek i samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej. Porównane zostanie również przeżycie wolne od przeszczepu i zapotrzebowanie na transfuzję albumin między dwiema grupami.

W przypadku przeszczepu wątroby lub zgonu przed 6 miesiącem podawanie midodryny zostanie przerwane

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Określenie skuteczności midodryny w zapobieganiu rozwojowi powikłań u dzieci z marskością wątroby oczekujących na przeszczep wątroby

Podstawowy cel:

1) Porównanie częstości występowania powikłań marskości wątroby u pacjentów otrzymujących midodrynę (w dawce 0,25 - 0,5 mg/kg mc./dobę) (ostra niewydolność nerek, nowy początek wodobrzusza lub nasilenie wodobrzusza, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, hiponatremia, encefalopatia wątrobowa) ) i standardowej terapii medycznej w porównaniu ze standardową terapią medyczną przez 6 miesięcy

Cele drugorzędne:

  • Częstotliwość rozwoju nowego wodobrzusza lub wzrost stopnia wodobrzusza o 6 miesięcy
  • Zmiana stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 6 miesięcy
  • Zmiana średniego ciśnienia tętniczego (MAP) po 1 tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do końca badania
  • Aktywność reninowa osocza na początku badania, po 12 i 24 tygodniach
  • Częstotliwość rozwoju SBP w ciągu 6 miesięcy
  • Zmiana eGFR od wartości początkowej do 6 miesięcy
  • Częstotliwość rozwoju AKI o 6 miesięcy
  • Częstotliwość rozwoju encefalopatii wątrobowej o 6 miesięcy
  • Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się nadciśnienie po 6 miesiącach
  • Częstość występowania działań niepożądanych związanych z lekiem o 6 miesięcy
  • Konieczność wlewu albumin w 2 grupach
  • Przeżycie bez przeszczepu

Metodologia:

  • Populacja badana: dzieci i młodzież w wieku do 18 lat z marskością wątroby i wynikiem PELD/MELDNa powyżej 14, na liście oczekujących na przeszczep wątroby w obserwacji na oddziale hepatologii dziecięcej
  • Projekt badania: Otwarta próba RCT (randomizacja komputerowa – randomizacja blokowa o wielkości bloku 4)
  • Okres nauki: 6 miesięcy tygodni dla każdego pacjenta; Badanie zostanie przeprowadzone w okresie od stycznia 2022 r. do lipca 2023 r
  • Wielkość próbki:
  • Badanie pilotażowe – po 10 pacjentów w każdej grupie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 tydzień do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dzieci i młodzież w wieku do 18 lat z marskością wątroby i wynikiem PELD/MELDNa powyżej 14, znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep wątroby w oddziale hepatologii dziecięcej, ILBS zostanie prospektywnie włączony do tego badania po uzyskaniu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Obecność zakrzepicy żyły wrotnej Choroba nerek lub układu krążenia lub nadciśnienie tętnicze Obecność HCC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Midodryna
Midodryna zaczynając od 0,25 mg/kg/dobę w 2-3 dawkach podzielonych, zwiększona do 0,5 mg/kg/dobę po 7 dniach, jeśli MAP nie wzrośnie o >10%; Dawka midodryny zostanie zmniejszona o 25% w przypadku nadciśnienia tętniczego (>95 centyla BP dla wieku). Kontynuowana będzie również standardowa terapia medyczna zgodnie z protokołem oddziałowym
Lek: Tabletka doustna Midodrine
Midodryna zaczynając od 0,25 mg/kg/dobę w 2-3 dawkach podzielonych, zwiększona do 0,5 mg/kg/dobę po 7 dniach, jeśli MAP nie wzrośnie o >10%; Dawka midodryny zostanie zmniejszona o 25% w przypadku nadciśnienia tętniczego (>95 centyla BP dla wieku). Kontynuowana będzie również standardowa terapia medyczna zgodnie z protokołem oddziałowym
Inny: Standardowe leczenie

Infuzja albumin 1 g/kg/dobę – maksymalnie 20 g/dobę i powtarzać, aż albumina w surowicy osiągnie 2,8 g/dl Jeśli albumina w surowicy wynosi < 2,8 g/dl SBP – Dzień 1 i Dzień 3

W przypadku wodobrzusza:

Ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dobę Połączenie diuretyku o działaniu dystalnym (spironolakton, 3-6 mg/kg mc./dobę) i diuretyku o działaniu pętlowym (furosemid, 0,5-2 mg/kg mc. stopniowe zwiększanie dawki w przypadku braku spadku masy ciała (≥ 0,5%/dobę) po 5-7 dniach Paracenteza lecznicza (>50ml/kg) z wlewem albuminy (8 g/l) wykonywana przez napiętą, objawowe wodobrzusze

W przypadku samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej:

Antybiotyki dożylne przez 7 dni Wlew albumin w dniu 1 i dniu 3
Aktywny komparator: Standardowa terapia medyczna
Standardowa terapia medyczna zgodnie z protokołem oddziału
Inny: Standardowe leczenie

Infuzja albumin 1 g/kg/dobę – maksymalnie 20 g/dobę i powtarzać, aż albumina w surowicy osiągnie 2,8 g/dl Jeśli albumina w surowicy wynosi < 2,8 g/dl SBP – Dzień 1 i Dzień 3

W przypadku wodobrzusza:

Ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dobę Połączenie diuretyku o działaniu dystalnym (spironolakton, 3-6 mg/kg mc./dobę) i diuretyku o działaniu pętlowym (furosemid, 0,5-2 mg/kg mc. stopniowe zwiększanie dawki w przypadku braku spadku masy ciała (≥ 0,5%/dobę) po 5-7 dniach Paracenteza lecznicza (>50ml/kg) z wlewem albuminy (8 g/l) wykonywana przez napiętą, objawowe wodobrzusze

W przypadku samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej:

Antybiotyki dożylne przez 7 dni Wlew albumin w dniu 1 i dniu 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komplikacje między dwiema grupami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
• Porównanie częstości występowania powikłań marskości wątroby u pacjentów otrzymujących midodrynę (w dawce 0,25 - 0,5 mg/kg mc./dobę) (ostra niewydolność nerek, nowy początek wodobrzusza lub nasilenie wodobrzusza, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, hiponatremia, encefalopatia wątrobowa) i standardowej terapii medycznej w porównaniu ze standardową terapią medyczną przez 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
• Częstotliwość rozwoju nowych wodobrzuszów lub wzrost stopnia wodobrzusza o 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana średniego ciśnienia tętniczego (MAP) po 1 tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do końca badania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aktywność reninowa osocza na początku badania, po 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstotliwość rozwoju SBP w ciągu 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana eGFR od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstotliwość rozwoju AKI o 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstotliwość rozwoju encefalopatii wątrobowej o 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się nadciśnienie po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z lekiem o 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Konieczność wlewu albumin w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ILBS-Cirrhosis-49

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj