- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05287100
At vurdere effektiviteten af Midodrine til forebyggelse af skrumpelever-relaterede komplikationer hos børn, der venter på levertransplantation.
At vurdere effektiviteten af Midodrine til forebyggelse af cirrose-relaterede komplikationer hos børn, der venter på levertransplantation
Børn med skrumpelever, der venter på transplantation, er mere tilbøjelige til at udvikle forskellige komplikationer. Patogenesen af cirrhotiske komplikationer (ascites, hyponatriæmi, akut nyreskade) omfatter frigivelse af vasodilatoriske molekyler som nitrogenoxid, skadesassocierede molekylære patogener (DAMP'er) og mønsterassocierede molekylære patogener (PAMP'er) sekundært til bakteriel translokation, hvilket resulterer i vasodilnation af senge. aktivering af renin-angiotensin og aldosteronaksen (RAAS), der forårsager natrium- og vandretention og renal vasokonstriktion [1].
Udviklingen af komplikationer hos disse børn kan resultere i døden eller kan forhindre dem i at nå op til levertransplantation [2].
Midodrine er en α1 adrenerg receptoragonist, som øger vaskulær tonus, hvilket forårsager stigning i blodtrykket, og derved forbedrer nyreperfusionen og forårsager RAAS-deaktivering. Effekterne af midodrin er dokumenteret i reduktion af refraktær ascites, hepatorenalt syndrom og hyponatriæmi[2-4].
Én gruppe vil kun modtage standard medicinsk behandling, og den anden gruppe vil modtage midodrin og standard medicinsk behandling i 6 måneder. Gennemsnitligt arterielt tryk vil blive overvåget ved hvert OPD-besøg. I slutningen af 12 uger og 24 uger vil plasmareninaktivitet, forekomst af komplikationer relateret til cirrhose som nyopstået ascites, stigning i grad af ascites, hyponatriæmi, akut nyreskade og spontan bakteriel peritonitis blive vurderet. Også den transplantationsfrie overlevelse og behovet for albumintransfusion vil blive sammenlignet mellem de to grupper.
I tilfælde af levertransplantation eller død inden 6 måneder, vil midodrin blive stoppet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: At bestemme effektiviteten af midodrin til at forhindre udvikling af komplikationer hos børn med cirrhose, der venter på levertransplantation
Primært mål:
1) At sammenligne forekomsten af komplikationer (akut nyreskade, nyopstået ascites eller stigning i grad af ascites, spontan bakteriel peritonitis, hyponatriæmi, hepatisk encefalopati) af skrumpelever hos patienter, der får midodrine (i en dosis på 0,25 - 5 mg/kg/dag). ) og standard medicinsk terapi versus standard medicinsk terapi alene i 6 måneder
Sekundære mål:
- Hyppighed af udvikling af nyopstået ascites eller stigning i grad af ascites med 6 måneder
- Ændring i serumnatrium fra baseline til 6 måneder
- Ændring i det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) efter 1 uge og derefter 2 ugentligt indtil slutningen af undersøgelsen
- Plasma-reninaktivitet ved baseline, ved 12 uger og 24 uger
- Hyppighed af udvikling af SBP over 6 måneder
- Ændring i eGFR fra baseline til 6 måneder
- Hyppighed af udvikling af AKI med 6 måneder
- Hyppighed af udvikling af hepatisk encefalopati efter 6 måneder
- Andel af patienter, der udvikler hypertension efter 6 måneder
- Hyppighed af udvikling af lægemiddelrelaterede bivirkninger med 6 måneder
- Krav om albumininfusion i 2 grupper
- Transplantationsfri overlevelse
Metode:
- Undersøgelsespopulation: Børn og unge i aldersgruppen op til 18 år med skrumpelever og PELD/MELDNa score mere end 14, på venteliste til levertransplantation opfølgning i den pædiatriske hepatologiske afdeling
- Undersøgelsesdesign: Open label RCT (computerbaseret randomisering - blokrandomisering med blokstørrelse på 4)
- Undersøgelsesperiode: 6 måneder uger for hver patient; Undersøgelsen vil blive gennemført mellem januar 2022 og juli 2023
- Prøvestørrelse:
- Pilotundersøgelse - 10 patienter i hver gruppe
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dr Ashritha Avalareddy, MD Pediatrics
- Telefonnummer: 01146300000
- E-mail: ashrithaavalareddy@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
New Delhi, Indien, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Ashritha Avalareddy, MD
- Telefonnummer: 9535293798
- E-mail: ashrithaavalareddy@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Børn og unge i aldersgruppen op til 18 år med skrumpelever og PELD/MELDNa score mere end 14, på venteliste til levertransplantation opfølgning i den pædiatriske hepatologiske afdeling, ILBS vil blive prospektivt inkluderet i denne undersøgelse efter informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse af portalvenetrombose Nyre- eller kardiovaskulær sygdom eller arteriel hypertension Tilstedeværelse af HCC
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Midodrine
Midodrin startende ved 0,25 mg/kg/dag i 2-3 opdelte doser, øget til 0,5 mg/kg/dag efter 7 dage, hvis MAP ikke stiger med >10 %; Midodrin-dosis vil blive reduceret med 25 % i tilfælde af arteriel hypertension (>95. centil BP for alderen).
Også standard medicinsk behandling i henhold til afdelingsprotokol vil blive videreført
|
Midodrin startende ved 0,25 mg/kg/dag i 2-3 opdelte doser, øget til 0,5 mg/kg/dag efter 7 dage, hvis MAP ikke stiger med >10 %; Midodrin-dosis vil blive reduceret med 25 % i tilfælde af arteriel hypertension (>95. centil BP for alderen).
Også standard medicinsk behandling i henhold til afdelingsprotokol vil blive videreført
Albumininfusion 1g/kg/dag - maksimalt 20gm/dag og gentag indtil serumalbumin når 2,8g/dl Hvis serumalbumin er < 2,8g/dl SBP - Dag 1 og Dag 3 Til ascites: Begrænsning af natrium til < 2 meq/kg/dag En kombination af et distalt virkende diuretikum (spironolacton, 3-6 mg/kg/dag) og loop-virkende diuretikum (furosemid, 0,5-2 mg/kg pr. dag) blev givet med dosisoptrapning med et trin ad gangen, hvis der ikke er noget fald i vægt (med ≥ 0,5 %/dag) efter 5-7 dage Terapeutisk paracentese (>50 ml/kg) med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites Til spontan bakteriel peritonitis: IV-antibiotika i 7 dages albumininfusion på dag 1 og dag 3 |
Aktiv komparator: Standard medicinsk terapi
Standard medicinsk behandling i henhold til afdelingsprotokol
|
Albumininfusion 1g/kg/dag - maksimalt 20gm/dag og gentag indtil serumalbumin når 2,8g/dl Hvis serumalbumin er < 2,8g/dl SBP - Dag 1 og Dag 3 Til ascites: Begrænsning af natrium til < 2 meq/kg/dag En kombination af et distalt virkende diuretikum (spironolacton, 3-6 mg/kg/dag) og loop-virkende diuretikum (furosemid, 0,5-2 mg/kg pr. dag) blev givet med dosisoptrapning med et trin ad gangen, hvis der ikke er noget fald i vægt (med ≥ 0,5 %/dag) efter 5-7 dage Terapeutisk paracentese (>50 ml/kg) med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites Til spontan bakteriel peritonitis: IV-antibiotika i 7 dages albumininfusion på dag 1 og dag 3 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Komplikationer mellem de to grupper
Tidsramme: 6 måneder
|
• At sammenligne forekomsten af komplikationer (akut nyreskade, nyopstået ascites eller stigning i grad af ascites, spontan bakteriel peritonitis, hyponatriæmi, hepatisk encefalopati) af skrumpelever hos patienter, der får midodrine (i en dosis på 0,25 - 0,5 mg/kg/dag) og standard medicinsk terapi versus standard medicinsk terapi alene i 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Transplantationsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
• Hyppighed af udvikling af nyopstået ascites eller stigning i grad af ascites med 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Ændring i serumnatrium fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Ændring i det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) efter 1 uge og derefter 2 ugentligt indtil slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Plasma-reninaktivitet ved baseline, ved 12 uger og 24 uger
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Hyppighed af udvikling af SBP over 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Ændring i eGFR fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Hyppighed af udvikling af AKI med 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Hyppighed af udvikling af hepatisk encefalopati efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Andel af patienter, der udvikler hypertension efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Hyppighed af udvikling af lægemiddelrelaterede bivirkninger med 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Krav om albumininfusion i 2 grupper
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Prof. Seema Alam, MD, ILBS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Leversygdomme
- Fibrose
- Levercirrhose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Adrenerge alfa-1-receptoragonister
- Midodrine
Andre undersøgelses-id-numre
- ILBS-Cirrhosis-49
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose, lever
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland
Kliniske forsøg med Midodrine oral tablet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekruttering
-
University of AlbertaNovartisAfsluttetIldfast ascites | Type 2 hepatorenalt syndromCanada
-
Dr. Bob SheldonVanderbilt UniversityAktiv, ikke rekrutterendeVasovagal synkopeForenede Stater, Canada, Polen
-
University of VirginiaTrukket tilbage
-
Purdue UniversityAktiv, ikke rekrutterendePræ-diabetesForenede Stater
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterKessler FoundationAfsluttetCerebral blodgennemstrømning | Blodtryk | Kognitiv funktion | Rygmarvsskade | Autonom dysrefleksi | Baroreceptorintegritet | Sympatisk integritet | Vagal integritet | Hypotensiv | Autonomisk integritetForenede Stater
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAfsluttet
-
Pulmagen TherapeuticsAfsluttetAtopisk astmaDet Forenede Kongerige
-
EstetraICON Clinical ResearchAfsluttetVasomotoriske symptomer | Menopausale symptomerForenede Stater, Canada
-
University of CalgaryRekrutteringKronisk smerte | Lægemiddelafhængighed af morfintype | Symptom, tilbagetrækningCanada