Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность мидодрина в профилактике осложнений, связанных с циррозом печени, у детей, ожидающих трансплантацию печени.

6 октября 2023 г. обновлено: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Оценить эффективность мидодрина в профилактике осложнений, связанных с циррозом, у детей, ожидающих трансплантацию печени

Дети с циррозом печени, ожидающие трансплантации, более склонны к развитию различных осложнений. Патогенез цирротических осложнений (асцит, гипонатриемия, острая почечная недостаточность) включает высвобождение сосудорасширяющих молекул, таких как оксид азота, ассоциированных с повреждением молекулярных патогенов (DAMP) и ассоциированных с паттерном молекулярных патогенов (PAMP), вторичных по отношению к бактериальной транслокации, которая вызывает расширение сосудов чревного русла, что приводит к активация ренин-ангиотензиновой и альдостероновой оси (РААС), вызывающая задержку натрия и воды и почечную вазоконстрикцию [1].

Развитие осложнений у этих детей может привести к летальному исходу или помешать им добраться до трансплантации печени [2].

Мидодрин является агонистом α1-адренорецепторов, который повышает тонус сосудов, вызывая повышение артериального давления, тем самым улучшая перфузию почек и вызывая дезактивацию РААС. Эффекты мидодрина документально подтверждены уменьшением рефрактерного асцита, гепаторенального синдрома и гипонатриемии [2-4].

Одна группа будет получать только стандартную медикаментозную терапию, а другая группа будет получать мидодрин и стандартную медикаментозную терапию в течение 6 месяцев. Среднее артериальное давление будет контролироваться при каждом посещении OPD. В конце 12-й и 24-й недель будут оцениваться активность ренина в плазме, частота осложнений, связанных с циррозом печени, таких как впервые возникший асцит, увеличение степени асцита, гипонатриемия, острая почечная недостаточность и спонтанный бактериальный перитонит. Также между двумя группами будут сравниваться выживаемость без трансплантации и потребность в переливании альбумина.

В случае трансплантации печени или смерти в возрасте до 6 месяцев прием мидодрина будет прекращен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель: определить эффективность мидодрина в предупреждении развития осложнений у детей с циррозом печени, ожидающих трансплантацию печени.

Основная цель:

1) Сравнить частоту осложнений (Острое повреждение почек, Новое начало асцита или повышение степени асцита, Спонтанный бактериальный перитонит, Гипонатриемия, Печеночная энцефалопатия) цирроза печени у больных, получавших мидодрин (в дозе 0,25-0,5 мг/кг/сут. ) и стандартная медикаментозная терапия по сравнению со стандартной медикаментозной терапией в течение 6 месяцев

Второстепенные цели:

  • Частота развития нового асцита или повышение степени асцита к 6 месяцам
  • Изменение уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 6 мес.
  • Изменение среднего артериального давления (САД) через 1 неделю, а затем через 2 недели до конца исследования
  • Активность ренина плазмы исходно, через 12 и 24 недели
  • Частота развития СБП в течение 6 мес.
  • Изменение рСКФ от исходного уровня до 6 мес.
  • Частота развития ОПП к 6 месяцам
  • Частота развития Печеночной энцефалопатии к 6 мес.
  • Доля пациентов, у которых развилась артериальная гипертензия через 6 месяцев
  • Частота развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, к 6 мес.
  • Потребность в инфузии альбумина в 2 группах
  • Выживание без трансплантации

Методология:

  • Исследуемая популяция: дети и подростки в возрасте до 18 лет с циррозом печени и оценкой по шкале PELD/MELDNa более 14, находящиеся в листе ожидания на трансплантацию печени с последующим наблюдением в отделении детской гепатологии.
  • Дизайн исследования: открытое РКИ (компьютерная рандомизация — блочная рандомизация с размером блока 4)
  • Период исследования: 6 месяцев недель для каждого пациента; Исследование будет проводиться в период с января 2022 года по июль 2023 года.
  • Размер образца:
  • Пилотное исследование - по 10 пациентов в каждой группе

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 неделя до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Дети и подростки в возрасте до 18 лет с циррозом печени и оценкой по шкале PELD/MELDNa более 14, находящиеся в листе ожидания на трансплантацию печени, наблюдающиеся в отделении детской гепатологии, ILBS будут проспективно включены в это исследование после получения информированного согласия.

Критерий исключения:

Наличие тромбоза воротной вены Почечная или сердечно-сосудистая патология или артериальная гипертензия Наличие ГЦК

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мидодрин
Мидодрин, начиная с 0,25 мг/кг/день в 2-3 приема, увеличивая до 0,5 мг/кг/день через 7 дней, если среднее артериальное давление не увеличивается более чем на 10%; Доза мидодрина будет снижена на 25% при артериальной гипертензии (>95-го центильного АД для данного возраста). Также будет продолжена стандартная медикаментозная терапия согласно ведомственному протоколу.
Лекарство: Мидодрин Оральная таблетка
Мидодрин, начиная с 0,25 мг/кг/день в 2-3 приема, увеличивая до 0,5 мг/кг/день через 7 дней, если среднее артериальное давление не увеличивается более чем на 10%; Доза мидодрина будет снижена на 25% при артериальной гипертензии (>95-го центильного АД для данного возраста). Также будет продолжена стандартная медикаментозная терапия согласно ведомственному протоколу.
Другой: Стандартное лечение

Инфузия альбумина 1 г/кг/день - максимум 20 г/день и повторять до тех пор, пока сывороточный альбумин не достигнет 2,8 г/дл. Если сывороточный альбумин < 2,8 г/дл САД - День 1 и День 3

При асците:

Ограничение натрия до < 2 мэкв/кг/день. Назначалась комбинация диуретика дистального действия (спиронолактон, 3-6 мг/кг/день) и диуретика петлевого действия (фуросемид, 0,5-2 мг/кг в день) с увеличение дозы на одну ступень при отсутствии снижения массы тела (≥ 0,5 %/сут) через 5-7 дней Лечебный парацентез (>50 мл/кг) с инфузией альбумина (8 г/л) проводят при напряженных, симптоматический асцит

При спонтанном бактериальном перитоните:

Внутривенное введение антибиотиков в течение 7 дней Инфузия альбумина в 1-й и 3-й дни
Активный компаратор: Стандартная медикаментозная терапия
Стандартная медикаментозная терапия по ведомственному протоколу
Другой: Стандартное лечение

Инфузия альбумина 1 г/кг/день - максимум 20 г/день и повторять до тех пор, пока сывороточный альбумин не достигнет 2,8 г/дл. Если сывороточный альбумин < 2,8 г/дл САД - День 1 и День 3

При асците:

Ограничение натрия до < 2 мэкв/кг/день. Назначалась комбинация диуретика дистального действия (спиронолактон, 3-6 мг/кг/день) и диуретика петлевого действия (фуросемид, 0,5-2 мг/кг в день) с увеличение дозы на одну ступень при отсутствии снижения массы тела (≥ 0,5 %/сут) через 5-7 дней Лечебный парацентез (>50 мл/кг) с инфузией альбумина (8 г/л) проводят при напряженных, симптоматический асцит

При спонтанном бактериальном перитоните:

Внутривенное введение антибиотиков в течение 7 дней Инфузия альбумина в 1-й и 3-й дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осложнения между двумя группами
Временное ограничение: 6 месяцев
• Сравнить частоту осложнений (острая почечная недостаточность, новое начало асцита или повышение степени асцита, спонтанный бактериальный перитонит, гипонатриемия, печеночная энцефалопатия) цирроза печени у пациентов, получавших мидодрин (в дозе 0,25–0,5 мг/кг/сут). и стандартная медикаментозная терапия по сравнению со стандартной медикаментозной терапией в течение 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживание без трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
• Частота развития нового асцита или повышение степени асцита к 6 месяцам
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение среднего артериального давления (САД) через 1 неделю, а затем через 2 недели до конца исследования
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Активность ренина плазмы исходно, через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота развития СБП в течение 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение рСКФ от исходного уровня до 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота развития ОПП к 6 месяцам
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота развития Печеночной энцефалопатии к 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля пациентов, у которых развилась артериальная гипертензия через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Частота развития нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, к 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Потребность в инфузии альбумина в 2 группах
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Следователи

  • Директор по исследованиям: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ILBS-Cirrhosis-49

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться