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Avaliar a eficácia de Midodrine na prevenção de complicações relacionadas à cirrose em crianças que aguardam transplante de fígado.

6 de outubro de 2023 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Avaliar a eficácia da midodrina na prevenção de complicações relacionadas à cirrose em crianças que aguardam transplante hepático

Crianças com cirrose aguardando transplante são mais propensas a desenvolver várias complicações. A patogênese das complicações cirróticas (ascite, hiponatremia, lesão renal aguda) inclui a liberação de moléculas vasodilatadoras como óxido nítrico, patógenos moleculares associados ao dano (DAMPs) e patógenos moleculares associados ao padrão (PAMPs) secundários à translocação bacteriana, que causa vasodilatação do leito esplâncnico resultando em ativação do eixo renina-angiotensina e aldosterona (SRAA) causando retenção de sódio e água e vasoconstrição renal [1].

O desenvolvimento de complicações nessas crianças pode resultar em óbito ou impossibilitar que cheguem ao transplante hepático [2].

A midodrina é um agonista do receptor α1 adrenérgico, que aumenta o tônus ​​vascular, causando aumento da pressão arterial, melhorando assim a perfusão renal e causando a desativação do SRAA. Os efeitos da midodrina estão documentados na redução da ascite refratária, síndrome hepatorrenal e hiponatremia [2-4].

Um grupo receberá apenas terapia médica padrão e outro grupo receberá midodrina e terapia médica padrão por 6 meses. A pressão arterial média será monitorada em todas as visitas de OPD. Ao final de 12 semanas e 24 semanas, a atividade da renina plasmática, a incidência de complicações relacionadas à cirrose como ascite de início recente, aumento do grau de ascite, hiponatremia, lesão renal aguda e peritonite bacteriana espontânea serão avaliadas. Também a sobrevida livre de transplante e a necessidade de transfusão de albumina serão comparadas entre os dois grupos.

Em caso de transplante de fígado ou morte antes de 6 meses, a midodrina será interrompida

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo: Determinar a eficácia da midodrina na prevenção do desenvolvimento de complicações em crianças com cirrose que aguardam transplante hepático

Objetivo primário:

1) Comparar a incidência de complicações (lesão renal aguda, ascite de início recente ou aumento no grau de ascite, peritonite bacteriana espontânea, hiponatremia, encefalopatia hepática) de cirrose em pacientes recebendo midodrina (na dose de 0,25 - 0,5mg/kg/dia ) e terapia médica padrão versus terapia médica padrão sozinha por 6 meses

Objetivos Secundários:

  • Frequência de desenvolvimento de ascite de início recente ou aumento no grau de ascite em 6 meses
  • Alteração no sódio sérico desde o início até 6 meses
  • Mudança na pressão arterial média (PAM) em 1 semana e depois 2 semanas até o final do estudo
  • Atividade da renina plasmática no início do estudo, em 12 semanas e 24 semanas
  • Frequência de desenvolvimento de SBP ao longo de 6 meses
  • Mudança na eGFR desde o início até 6 meses
  • Frequência de desenvolvimento de LRA em 6 meses
  • Frequência de desenvolvimento de encefalopatia hepática em 6 meses
  • Proporção de pacientes que desenvolveram hipertensão em 6 meses
  • Frequência de desenvolvimento de efeitos adversos relacionados ao medicamento em 6 meses
  • Exigência de infusão de albumina em 2 grupos
  • Sobrevida livre de transplante

Metodologia:

  • População do estudo: Crianças e Adolescentes de faixa etária até 18 anos com cirrose e escore PELD/MELDNa maior que 14, em lista de espera para transplante de fígado em seguimento no Serviço de Hepatologia Pediátrica
  • Desenho do estudo: RCT aberto (randomização baseada em computador - randomização de bloco com tamanho de bloco de 4)
  • Período do estudo: 6 meses semanas para cada paciente; O estudo será realizado entre janeiro de 2022 e julho de 2023
  • Tamanho da amostra:
  • Estudo piloto - 10 pacientes em cada grupo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 semana a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Crianças e adolescentes de faixa etária até 18 anos com cirrose e escore PELD/MELDNa maior que 14, em lista de espera para transplante de fígado em acompanhamento no Departamento de Hepatologia Pediátrica, ILBS serão incluídos prospectivamente neste estudo após consentimento informado

Critério de exclusão:

Presença de trombose da veia porta Doença renal ou cardiovascular ou hipertensão arterial Presença de CHC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Midodrina
Midodrina iniciando com 0,25mg/kg/dia em 2-3 doses fracionadas, aumentada para 0,5mg/kg/dia após 7 dias se a PAM não aumentar em >10%; A dosagem de Midodrine será reduzida em 25% em caso de hipertensão arterial (PA > percentil 95 para a idade). Também a terapia médica padrão de acordo com o protocolo departamental será continuada
Medicamento: Midodrina Comprimido Oral
Midodrina iniciando com 0,25mg/kg/dia em 2-3 doses fracionadas, aumentada para 0,5mg/kg/dia após 7 dias se a PAM não aumentar em >10%; A dosagem de Midodrine será reduzida em 25% em caso de hipertensão arterial (PA > percentil 95 para a idade). Também a terapia médica padrão de acordo com o protocolo departamental será continuada
Outro: Tratamento médico padrão

Infusão de albumina 1g/kg/dia - máximo 20gm/dia ​​e repetir até albumina sérica atingir 2,8g/dl Se albumina sérica for < 2,8g/dl PAS - Dia 1 e Dia 3

Para Ascite:

Restrição de sódio para < 2meq/kg/dia Uma combinação de diurético de ação distal (espironolactona, 3-6 mg/kg/dia) e diurético de ação em alça (furosemida, 0,5-2 mg/kg por dia) foi administrada com escalonamento da dose em um passo de cada vez se não houver diminuição de peso (em ≥ 0,5%/dia) após 5-7 dias Paracentese terapêutica (>50ml/kg) com infusão de albumina (8 g/L) realizada para tensa, ascite sintomática

Para peritonite bacteriana espontânea:

Antibióticos IV por 7 dias Infusão de Albumina no Dia 1 e Dia 3
Comparador Ativo: Terapia médica padrão
Terapia médica padrão de acordo com o protocolo departamental
Outro: Tratamento médico padrão

Infusão de albumina 1g/kg/dia - máximo 20gm/dia ​​e repetir até albumina sérica atingir 2,8g/dl Se albumina sérica for < 2,8g/dl PAS - Dia 1 e Dia 3

Para Ascite:

Restrição de sódio para < 2meq/kg/dia Uma combinação de diurético de ação distal (espironolactona, 3-6 mg/kg/dia) e diurético de ação em alça (furosemida, 0,5-2 mg/kg por dia) foi administrada com escalonamento da dose em um passo de cada vez se não houver diminuição de peso (em ≥ 0,5%/dia) após 5-7 dias Paracentese terapêutica (>50ml/kg) com infusão de albumina (8 g/L) realizada para tensa, ascite sintomática

Para peritonite bacteriana espontânea:

Antibióticos IV por 7 dias Infusão de Albumina no Dia 1 e Dia 3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações entre os dois grupos
Prazo: 6 meses
• Comparar a incidência de complicações (lesão renal aguda, ascite de início recente ou aumento no grau de ascite, peritonite bacteriana espontânea, hiponatremia, encefalopatia hepática) de cirrose em pacientes recebendo midodrina (na dose de 0,25 - 0,5mg/kg/dia) e terapia médica padrão versus terapia médica padrão sozinha por 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de transplante
Prazo: 6 meses
6 meses
• Frequência de desenvolvimento de ascite de início novo ou aumento no grau de ascite em 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Alteração no sódio sérico desde o início até 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Mudança na pressão arterial média (PAM) em 1 semana e depois 2 semanas até o final do estudo
Prazo: 6 meses
6 meses
Atividade da renina plasmática no início do estudo, em 12 semanas e 24 semanas
Prazo: 6 meses
6 meses
Frequência de desenvolvimento de SBP ao longo de 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Mudança na eGFR desde o início até 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Frequência de desenvolvimento de LRA em 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Frequência de desenvolvimento de encefalopatia hepática em 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Proporção de pacientes que desenvolveram hipertensão em 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Frequência de desenvolvimento de efeitos adversos relacionados ao medicamento em 6 meses
Prazo: 6 meses
6 meses
Exigência de infusão de albumina em 2 grupos
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Investigadores

  • Diretor de estudo: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ILBS-Cirrhosis-49

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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