Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posoudit účinnost midodrinu v prevenci komplikací souvisejících s cirhózou u dětí čekajících na transplantaci jater.

6. října 2023 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Posoudit účinnost midodrinu v prevenci komplikací souvisejících s cirhózou u dětí čekajících na transplantaci jater

Děti s cirhózou čekající na transplantaci jsou náchylnější k rozvoji různých komplikací. Patogeneze cirhotických komplikací (ascites, hyponatrémie, akutní poškození ledvin) zahrnuje uvolňování vazodilatačních molekul, jako je oxid dusnatý, molekulární patogeny spojené s poškozením (DAMP) a molekulární patogeny spojené s modelem (PAMP) sekundárně k bakteriální translokaci, která způsobuje vazodilataci splanchnického lůžka vedoucí k aktivace renin-angiotenzinové a aldosteronové osy (RAAS) způsobující retenci sodíku a vody a renální vazokonstrikci [1].

Rozvoj komplikací u těchto dětí může mít za následek smrt nebo jim může zabránit v dosažení transplantace jater [2].

Midodrin je agonista α1 adrenergního receptoru, který zvyšuje vaskulární tonus a způsobuje zvýšení krevního tlaku, čímž zlepšuje renální perfuzi a způsobuje deaktivaci RAAS. Účinky midodrinu jsou dokumentovány ve snížení refrakterního ascitu, hepatorenálního syndromu a hyponatremie[2-4].

Jedna skupina bude dostávat pouze standardní lékařskou terapii a druhá skupina bude dostávat midodrinní a standardní lékařskou terapii po dobu 6 měsíců. Střední arteriální tlak bude monitorován při každé návštěvě OPD. Na konci 12. a 24. týdne bude hodnocena aktivita plazmatického reninu, výskyt komplikací souvisejících s cirhózou, jako je nově vzniklý ascites, zvýšení stupně ascitu, hyponatremie, akutní poškození ledvin a spontánní bakteriální peritonitida. Mezi těmito dvěma skupinami bude také porovnáno přežití bez transplantace a potřeba transfuze albuminu.

V případě transplantace jater nebo úmrtí před 6 měsíci bude midodrin vysazen

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Zjistit účinnost midodrinu v prevenci rozvoje komplikací u dětí s cirhózou čekajících na transplantaci jater

Primární cíl:

1) Porovnat výskyt komplikací (akutní poškození ledvin, nově vzniklý ascites nebo zvýšení stupně ascitu, spontánní bakteriální peritonitida, hyponatrémie, jaterní encefalopatie) cirhózy u pacientů užívajících midodrin (v dávce 0,25 - 0,5 mg/kg/den ) a standardní léčebná terapie versus standardní léčebná terapie samotná po dobu 6 měsíců

Sekundární cíle:

  • Frekvence rozvoje nového ascitu nebo zvýšení stupně ascitu o 6 měsíců
  • Změna sérového sodíku z výchozí hodnoty na 6 měsíců
  • Změna středního arteriálního tlaku (MAP) po 1 týdnu a poté po 2 týdnech až do konce studie
  • Plazmatická aktivita reninu na začátku, po 12 týdnech a 24 týdnech
  • Frekvence rozvoje SBP po dobu 6 měsíců
  • Změna eGFR od výchozí hodnoty do 6 měsíců
  • Frekvence rozvoje AKI po 6 měsících
  • Frekvence rozvoje jaterní encefalopatie do 6 měsíců
  • Podíl pacientů, u kterých se po 6 měsících rozvinula hypertenze
  • Frekvence rozvoje nežádoucích účinků souvisejících s léčivem do 6 měsíců
  • Požadavek infuze albuminu ve 2 skupinách
  • Přežití bez transplantace

Metodologie:

  • Studijní populace:Děti a dospívající ve věkové skupině do 18 let s cirhózou a skóre PELD/MELDNa vyšším než 14, na čekací listině na transplantaci jater sledující oddělení dětské hepatologie
  • Design studie: Otevřená RCT (počítačová randomizace – bloková randomizace s velikostí bloku 4)
  • Doba studie: 6 měsíců týdnů pro každého pacienta; Studie bude provedena mezi lednem 2022 a červencem 2023
  • Velikost vzorku:
  • Pilotní studie – 10 pacientů v každé skupině

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110070
        • Institute of Liver and Biliary Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 týden až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Děti a dospívající ve věkové skupině do 18 let s cirhózou a skóre PELD/MELDNa vyšším než 14, na čekací listině na transplantaci jater sledující oddělení dětské hepatologie, bude ILBS prospektivně zařazen do této studie po informovaném souhlasu

Kritéria vyloučení:

Přítomnost trombózy portální žíly Renální nebo kardiovaskulární onemocnění nebo arteriální hypertenze Přítomnost HCC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Midodrin
Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 %; Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk). Pokračovat bude také standardní léčebná terapie podle protokolu oddělení
Lék: Midodrine perorální tableta
Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 %; Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk). Pokračovat bude také standardní léčebná terapie podle protokolu oddělení
Jiný: Standardní lékařské ošetření

Infuze albuminu 1 g/kg/den – maximálně 20 g/den a opakujte, dokud sérový albumin nedosáhne 2,8 g/dl Pokud je sérový albumin < 2,8 g/dl SBP – den 1 a den 3

Pro ascites:

Omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Kombinace distálně působícího diuretika (spironolakton, 3-6 mg/kg/den) a kličkového diuretika (furosemid, 0,5-2 mg/kg za den) byla podávána s eskalace dávky vždy o jeden krok, pokud nedojde po 5-7 dnech k poklesu hmotnosti (o ≥ 0,5 %/den) Terapeutická paracentéza (>50 ml/kg) s infuzí albuminu (8 g/l) prováděná při napětí, symptomatický ascites

Pro spontánní bakteriální peritonitidu:

IV antibiotika po dobu 7 dnů Infuze albuminu v den 1 a den 3
Aktivní komparátor: Standardní léčebná terapie
Standardní léčebná terapie podle protokolu oddělení
Jiný: Standardní lékařské ošetření

Infuze albuminu 1 g/kg/den – maximálně 20 g/den a opakujte, dokud sérový albumin nedosáhne 2,8 g/dl Pokud je sérový albumin < 2,8 g/dl SBP – den 1 a den 3

Pro ascites:

Omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Kombinace distálně působícího diuretika (spironolakton, 3-6 mg/kg/den) a kličkového diuretika (furosemid, 0,5-2 mg/kg za den) byla podávána s eskalace dávky vždy o jeden krok, pokud nedojde po 5-7 dnech k poklesu hmotnosti (o ≥ 0,5 %/den) Terapeutická paracentéza (>50 ml/kg) s infuzí albuminu (8 g/l) prováděná při napětí, symptomatický ascites

Pro spontánní bakteriální peritonitidu:

IV antibiotika po dobu 7 dnů Infuze albuminu v den 1 a den 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace mezi oběma skupinami
Časové okno: 6 měsíců
• Porovnat výskyt komplikací (akutní poškození ledvin, nově vzniklý ascites nebo zvýšení stupně ascitu, spontánní bakteriální peritonitida, hyponatrémie, jaterní encefalopatie) cirhózy u pacientů užívajících midodrin (v dávce 0,25 - 0,5 mg/kg/den) a standardní léčebná terapie versus standardní léčebná terapie samotná po dobu 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez transplantace
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
• Frekvence rozvoje nového ascitu nebo zvýšení stupně ascitu o 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna sérového sodíku z výchozí hodnoty na 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna středního arteriálního tlaku (MAP) po 1 týdnu a poté po 2 týdnech až do konce studie
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Plazmatická aktivita reninu na začátku, po 12 týdnech a 24 týdnech
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Frekvence rozvoje SBP po dobu 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna eGFR od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Frekvence rozvoje AKI po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Frekvence rozvoje jaterní encefalopatie do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Podíl pacientů, u kterých se po 6 měsících rozvinula hypertenze
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Frekvence rozvoje nežádoucích účinků souvisejících s léčivem do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Požadavek infuze albuminu ve 2 skupinách
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ILBS-Cirrhosis-49

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Midodrine perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit