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Évaluer l'efficacité de la midodrine dans la prévention des complications liées à la cirrhose chez les enfants en attente d'une greffe de foie.

6 octobre 2023 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Évaluer l'efficacité de la midodrine dans la prévention des complications liées à la cirrhose chez les enfants en attente d'une greffe de foie

Les enfants atteints de cirrhose en attente d'une greffe sont plus susceptibles de développer diverses complications. La pathogenèse des complications cirrhotiques (ascite, hyponatrémie, lésion rénale aiguë) comprend la libération de molécules vasodilatatrices telles que l'oxyde nitrique, les agents pathogènes moléculaires associés aux dommages (DAMP) et les agents pathogènes moléculaires associés au modèle (PAMP) secondaires à la translocation bactérienne, qui provoque une vasodilatation du lit splanchnique entraînant une activation de l'axe rénine-angiotensine et aldostérone (RAAS) provoquant une rétention hydrosodée et une vasoconstriction rénale [1].

Le développement de complications chez ces enfants peut entraîner la mort ou les empêcher d'atteindre la transplantation hépatique [2].

La midodrine est un agoniste des récepteurs adrénergiques α1, qui augmente le tonus vasculaire provoquant une augmentation de la pression artérielle, améliorant ainsi la perfusion rénale et provoquant la désactivation du SRAA. Les effets de la midodrine sont documentés dans la réduction de l'ascite réfractaire, du syndrome hépatorénal et de l'hyponatrémie[2-4].

Un groupe recevra uniquement un traitement médical standard et un autre groupe recevra de la midodrine et un traitement médical standard pendant 6 mois. La pression artérielle moyenne sera surveillée à chaque visite OPD. Au bout de 12 semaines et de 24 semaines, l'activité de la rénine plasmatique, l'incidence des complications liées à la cirrhose telles que l'apparition d'une nouvelle ascite, l'augmentation du degré d'ascite, l'hyponatrémie, les lésions rénales aiguës et la péritonite bactérienne spontanée seront évaluées. La survie sans greffe et le besoin de transfusion d'albumine seront également comparés entre les deux groupes.

En cas de transplantation hépatique ou de décès avant 6 mois, la midodrine sera arrêtée

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : déterminer l'efficacité de la midodrine dans la prévention du développement de complications chez les enfants atteints de cirrhose en attente d'une transplantation hépatique

Objectif principal:

1) Comparer l'incidence des complications (lésion rénale aiguë, nouvelle apparition d'ascite ou augmentation du degré d'ascite, péritonite bactérienne spontanée, hyponatrémie, encéphalopathie hépatique) de la cirrhose chez les patients recevant de la midodrine (à une dose de 0,25 à 0,5 mg/kg/jour ) et traitement médical standard versus traitement médical standard seul pendant 6 mois

Objectifs secondaires :

  • Fréquence de développement d'une nouvelle ascite ou augmentation du degré d'ascite à 6 mois
  • Modification de la natrémie entre le départ et 6 mois
  • Changement de la pression artérielle moyenne (MAP) à 1 semaine, puis 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude
  • Activité de la rénine plasmatique au départ, à 12 semaines et à 24 semaines
  • Fréquence de développement de SBP sur 6 mois
  • Changement de l'eGFR de la ligne de base à 6 mois
  • Fréquence de développement de l'IRA à 6 mois
  • Fréquence du développement de l'encéphalopathie hépatique à 6 mois
  • Proportion de patients développant une hypertension à 6 mois
  • Fréquence de développement d'effets indésirables liés au médicament à 6 mois
  • Nécessité d'une perfusion d'albumine dans 2 groupes
  • Survie sans greffe

Méthodologie:

  • Population de l'étude : Enfants et adolescents de la tranche d'âge jusqu'à 18 ans avec cirrhose et score PELD/ MELDNa supérieur à 14, sur liste d'attente pour une greffe de foie suivi dans le service d'hépatologie pédiatrique
  • Conception de l'étude : ECR ouvert (randomisation informatisée - randomisation en blocs avec une taille de bloc de 4)
  • Période d'étude : 6 mois semaines pour chaque patient ; L'étude sera menée entre janvier 2022 et juillet 2023
  • Taille de l'échantillon:
  • Étude pilote - 10 patients dans chaque groupe

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 semaine à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Enfants et adolescents du groupe d'âge jusqu'à 18 ans atteints de cirrhose et score PELD / MELDNa supérieur à 14, sur liste d'attente pour une transplantation hépatique suivie dans le service d'hépatologie pédiatrique, l'ILBS sera inclus de manière prospective dans cette étude après consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Présence de thrombose de la veine porte Maladie rénale ou cardiovasculaire ou hypertension artérielle Présence de CHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Midodrine
Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en 2-3 doses fractionnées, augmentée à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la PAM n'augmente pas de > 10 % ; La posologie de Midodrine sera diminuée de 25% en cas d'hypertension artérielle (> 95e centile TA pour l'âge). De plus, la thérapie médicale standard selon le protocole départemental sera poursuivie
Médicament: Comprimé oral de midodrine
Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en 2-3 doses fractionnées, augmentée à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la PAM n'augmente pas de > 10 % ; La posologie de Midodrine sera diminuée de 25% en cas d'hypertension artérielle (> 95e centile TA pour l'âge). De plus, la thérapie médicale standard selon le protocole départemental sera poursuivie
Autre: Traitement médical standard

Perfusion d'albumine 1 g/kg/jour - maximum 20 g/jour et répéter jusqu'à ce que l'albumine sérique atteigne 2,8 g/dl Si l'albumine sérique est < 2,8 g/dl SBP - Jour 1 et Jour 3

Pour l'ascite :

Restriction du sodium à < 2meq/kg/jour Une association d'un diurétique à action distale (spironolactone, 3-6 mg/kg/jour) et d'un diurétique à action en anse (furosémide, 0,5-2 mg/kg/jour) a été administrée avec augmentation de la dose d'un palier à la fois s'il n'y a pas de perte de poids (de ≥ 0,5 %/jour) après 5 à 7 jours Paracentèse thérapeutique (> 50 ml/kg) avec perfusion d'albumine (8 g/L) réalisée pour les ascite symptomatique

Pour la Péritonite Bactérienne Spontanée :

Antibiotiques IV pendant 7 jours Perfusion d'albumine le jour 1 et le jour 3
Comparateur actif: Thérapie médicale standard
Thérapie médicale standard selon le protocole départemental
Autre: Traitement médical standard

Perfusion d'albumine 1 g/kg/jour - maximum 20 g/jour et répéter jusqu'à ce que l'albumine sérique atteigne 2,8 g/dl Si l'albumine sérique est < 2,8 g/dl SBP - Jour 1 et Jour 3

Pour l'ascite :

Restriction du sodium à < 2meq/kg/jour Une association d'un diurétique à action distale (spironolactone, 3-6 mg/kg/jour) et d'un diurétique à action en anse (furosémide, 0,5-2 mg/kg/jour) a été administrée avec augmentation de la dose d'un palier à la fois s'il n'y a pas de perte de poids (de ≥ 0,5 %/jour) après 5 à 7 jours Paracentèse thérapeutique (> 50 ml/kg) avec perfusion d'albumine (8 g/L) réalisée pour les ascite symptomatique

Pour la Péritonite Bactérienne Spontanée :

Antibiotiques IV pendant 7 jours Perfusion d'albumine le jour 1 et le jour 3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications entre les deux groupes
Délai: 6 mois
• Pour comparer l'incidence des complications (lésion rénale aiguë, nouvelle apparition d'ascite ou augmentation du degré d'ascite, péritonite bactérienne spontanée, hyponatrémie, encéphalopathie hépatique) de la cirrhose chez les patients recevant de la midodrine (à une dose de 0,25 à 0,5 mg/kg/jour) et traitement médical standard versus traitement médical standard seul pendant 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans greffe
Délai: 6 mois
6 mois
• Fréquence de développement d'une nouvelle ascite ou augmentation du degré d'ascite à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Modification de la natrémie entre le départ et 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Changement de la pression artérielle moyenne (MAP) à 1 semaine, puis 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 6 mois
6 mois
Activité de la rénine plasmatique au départ, à 12 semaines et à 24 semaines
Délai: 6 mois
6 mois
Fréquence de développement de SBP sur 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Changement de l'eGFR de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Fréquence de développement de l'IRA à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Fréquence du développement de l'encéphalopathie hépatique à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Proportion de patients développant une hypertension à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Fréquence de développement d'effets indésirables liés au médicament à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Nécessité d'une perfusion d'albumine dans 2 groupes
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Première publication (Réel)

18 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-Cirrhosis-49

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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