Evaluar la eficacia de la midodrina en la prevención de complicaciones relacionadas con la cirrosis en niños que esperan un trasplante de hígado.
Evaluar la eficacia de la midodrina en la prevención de complicaciones relacionadas con la cirrosis en niños que esperan un trasplante de hígado
Los niños con cirrosis que esperan un trasplante son más propensos a desarrollar diversas complicaciones. La patogenia de las complicaciones cirróticas (ascitis, hiponatremia, lesión renal aguda) incluye la liberación de moléculas vasodilatadoras como el óxido nítrico, patógenos moleculares asociados al daño (DAMP) y patógenos moleculares asociados al patrón (PAMP) secundarios a la translocación bacteriana, lo que provoca la vasodilatación del lecho esplácnico que produce activación del eje renina-angiotensina y aldosterona (RAAS) que causa retención de sodio y agua y vasoconstricción renal [1].
El desarrollo de complicaciones en estos niños puede resultar en la muerte o puede impedirles llegar hasta el trasplante de hígado [2].
La midodrina es un agonista de los receptores adrenérgicos α1, que aumenta el tono vascular provocando un aumento de la presión arterial, mejorando así la perfusión renal y provocando la desactivación del SRAA. Los efectos de la midodrina están documentados en la reducción de la ascitis refractaria, el síndrome hepatorrenal y la hiponatremia[2-4].
Un grupo recibirá solo terapia médica estándar y otro grupo recibirá midodrina y terapia médica estándar durante 6 meses. La presión arterial media se controlará en cada visita al OPD. Al final de las 12 y 24 semanas, se evaluará la actividad de la renina plasmática, la incidencia de complicaciones relacionadas con la cirrosis, como ascitis de nueva aparición, aumento del grado de ascitis, hiponatremia, lesión renal aguda y peritonitis bacteriana espontánea. También se comparará la supervivencia libre de trasplante y la necesidad de transfusión de albúmina entre los dos grupos.
En caso de trasplante de hígado o muerte antes de los 6 meses, se suspenderá la midodrina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: determinar la eficacia de la midodrina en la prevención del desarrollo de complicaciones en niños con cirrosis que esperan un trasplante de hígado
Objetivo primario:
1) Comparar la incidencia de complicaciones (lesión renal aguda, ascitis de nueva aparición o aumento del grado de ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, hiponatremia, encefalopatía hepática) de la cirrosis en pacientes que reciben midodrina (a una dosis de 0,25 - 0,5 mg/kg/día). ) y tratamiento médico estándar versus tratamiento médico estándar solo durante 6 meses
Objetivos secundarios:
- Frecuencia de aparición de ascitis de nueva aparición o aumento del grado de ascitis a los 6 meses
- Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta los 6 meses
- Cambio en la presión arterial media (MAP) a la semana 1 y luego a la semana 2 hasta el final del estudio
- Actividad de renina plasmática al inicio, a las 12 y 24 semanas
- Frecuencia de desarrollo de PAS durante 6 meses
- Cambio en eGFR desde el inicio hasta los 6 meses
- Frecuencia de desarrollo de LRA a los 6 meses
- Frecuencia de desarrollo de encefalopatía hepática a los 6 meses
- Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a los 6 meses
- Frecuencia de aparición de efectos adversos relacionados con el fármaco a los 6 meses
- Requerimiento de infusión de albúmina en 2 grupos
- Supervivencia libre de trasplantes
Metodología:
- Población de estudio: Niños y Adolescentes de hasta 18 años con cirrosis y puntuación PELD/ MELDNa superior a 14, en lista de espera para trasplante hepático en seguimiento en el Servicio de Hepatología Pediátrica
- Diseño del estudio: RCT de etiqueta abierta (aleatorización basada en computadora - aleatorización en bloque con un tamaño de bloque de 4)
- Período de estudio: 6 meses semanas para cada paciente; El estudio se realizará entre enero de 2022 y julio de 2023
- Tamaño de la muestra:
- Estudio piloto - 10 pacientes en cada grupo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Delhi, India, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Niños y adolescentes de hasta 18 años con cirrosis y puntuación PELD/MELDNa superior a 14, en lista de espera para trasplante hepático en seguimiento en el Departamento de Hepatología Pediátrica, ILBS se incluirá prospectivamente en este estudio después del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
Presencia de trombosis de la vena porta Enfermedad renal o cardiovascular o hipertensión arterial Presencia de CHC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Midodrina
Midodrine comenzando con 0,25 mg/kg/día en 2-3 dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta en >10 %; La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad).
También se continuará con la terapia médica estándar según el protocolo del departamento.
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Midodrine comenzando con 0,25 mg/kg/día en 2-3 dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta en >10 %; La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad).
También se continuará con la terapia médica estándar según el protocolo del departamento.
Infusión de albúmina 1 g/kg/día - máximo 20 g/día y repetir hasta que la albúmina sérica alcance 2,8 g/dl Si la albúmina sérica es < 2,8 g/dl PAS - Día 1 y Día 3 Para ascitis: Restricción de sodio a < 2meq/kg/día Se administró una combinación de un diurético de acción distal (espironolactona, 3-6 mg/kg/día) y un diurético de acción en asa (furosemida, 0,5-2 mg/kg por día) con aumento de dosis paso a paso si no hay disminución de peso (en ≥ 0,5 %/día) después de 5-7 días Paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para tensión, ascitis sintomática Para peritonitis bacteriana espontánea: Antibióticos IV durante 7 días Infusión de albúmina el día 1 y el día 3 |
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Comparador activo: Terapia médica estándar
Terapia médica estándar según protocolo departamental
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Infusión de albúmina 1 g/kg/día - máximo 20 g/día y repetir hasta que la albúmina sérica alcance 2,8 g/dl Si la albúmina sérica es < 2,8 g/dl PAS - Día 1 y Día 3 Para ascitis: Restricción de sodio a < 2meq/kg/día Se administró una combinación de un diurético de acción distal (espironolactona, 3-6 mg/kg/día) y un diurético de acción en asa (furosemida, 0,5-2 mg/kg por día) con aumento de dosis paso a paso si no hay disminución de peso (en ≥ 0,5 %/día) después de 5-7 días Paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para tensión, ascitis sintomática Para peritonitis bacteriana espontánea: Antibióticos IV durante 7 días Infusión de albúmina el día 1 y el día 3 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones entre los dos grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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• Comparar la incidencia de complicaciones (lesión renal aguda, ascitis de nueva aparición o aumento del grado de ascitis, peritonitis bacteriana espontánea, hiponatremia, encefalopatía hepática) de la cirrosis en pacientes que reciben midodrina (a una dosis de 0,25 - 0,5 mg/kg/día) y tratamiento médico estándar versus tratamiento médico estándar solo durante 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de trasplantes
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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• Frecuencia de desarrollo de ascitis de nueva aparición o aumento del grado de ascitis a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio en la presión arterial media (MAP) a la semana 1 y luego a la semana 2 hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Actividad de renina plasmática al inicio, a las 12 y 24 semanas
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Frecuencia de desarrollo de PAS durante 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cambio en eGFR desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Frecuencia de desarrollo de LRA a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Frecuencia de desarrollo de encefalopatía hepática a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Frecuencia de aparición de efectos adversos relacionados con el fármaco a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Requerimiento de infusión de albúmina en 2 grupos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Prof. Seema Alam, MD, ILBS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- ILBS-Cirrhosis-49
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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