Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att bedöma effekten av Midodrine för att förebygga cirrosrelaterade komplikationer hos barn som väntar på levertransplantation.

6 oktober 2023 uppdaterad av: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Att bedöma effekten av Midodrine för att förebygga cirrosrelaterade komplikationer hos barn som väntar på levertransplantation

Barn med cirros som väntar på transplantation är mer benägna att utveckla olika komplikationer. Patogenesen av cirrhotiska komplikationer (ascites, hyponatremi, akut njurskada) inkluderar frisättning av vasodilaterande molekyler som kväveoxid, skadeassocierade molekylära patogener (DAMPs) och mönsterassocierade molekylära patogener (PAMPs) sekundärt till bakteriell translokation, vilket resulterar i vasodilning av bäddar. aktivering av renin-angiotensin och aldosteronaxeln (RAAS) som orsakar natrium- och vattenretention och renal vasokonstriktion [1].

Utvecklingen av komplikationer hos dessa barn kan leda till döden eller kan hindra dem från att nå fram till levertransplantation [2].

Midodrine är en α1-adrenerg receptoragonist, som ökar vaskulär tonus och orsakar blodtryckshöjning, vilket förbättrar njurperfusionen och orsakar RAAS-deaktivering. Effekterna av midodrine är dokumenterade i minskning av refraktär ascites, hepatorenalt syndrom och hyponatremi[2-4].

En grupp kommer endast att få standardmedicinsk behandling och den andra gruppen kommer att få midodrin och standardmedicinsk behandling i 6 månader. Genomsnittligt artärtryck kommer att övervakas vid varje OPD-besök. I slutet av 12 veckor och 24 veckor kommer plasmareninaktiviteten, förekomsten av komplikationer relaterade till cirros som nyuppkomna ascites, ökning av graden av ascites, hyponatremi, akut njurskada och spontan bakteriell peritonit att bedömas. Även den transplantationsfria överlevnaden och behovet av albumintransfusion kommer att jämföras mellan de två grupperna.

Vid levertransplantation eller död före 6 månader kommer midodrine att stoppas

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte: Att bestämma effekten av midodrin för att förhindra utveckling av komplikationer hos barn med cirros som väntar på levertransplantation

Huvudmål:

1) För att jämföra förekomsten av komplikationer (akut njurskada, nyuppkomna ascites eller ökad grad av ascites, spontan bakteriell peritonit, hyponatremi, leverencefalopati) av skrumplever hos patienter som får midodrine (vid en dos på 0,25 - 5 mg/kg/dag. ) och standardmedicinsk behandling kontra standardmedicinsk behandling enbart under 6 månader

Sekundära mål:

  • Frekvens av utveckling av nystartad ascites eller ökning av graden av ascites med 6 månader
  • Förändring i serumnatrium från baslinjen till 6 månader
  • Förändring i medelartärtryck (MAP) efter 1 vecka och sedan 2 veckor till slutet av studien
  • Plasmareninaktivitet vid baslinjen, vid 12 veckor och 24 veckor
  • Frekvens av utveckling av SBP över 6 månader
  • Förändring i eGFR från baslinje till 6 månader
  • Frekvens för utveckling av AKI med 6 månader
  • Frekvens av utveckling av leverencefalopati efter 6 månader
  • Andel patienter som utvecklar hypertoni vid 6 månader
  • Frekvens av utveckling av läkemedelsrelaterade biverkningar med 6 månader
  • Krav på albumininfusion i 2 grupper
  • Transplantationsfri överlevnad

Metodik:

  • Studiepopulation: Barn och ungdomar i åldersgrupp upp till 18 år med cirros och PELD/MELDNa poäng mer än 14, på väntelista för levertransplantation uppföljning på Pediatric Hepatology Department
  • Studiedesign: Open label RCT (datorbaserad randomisering - blockrandomisering med blockstorlek på 4)
  • Studieperiod: 6 månaders veckor för varje patient; Studien kommer att genomföras mellan januari 2022 och juli 2023
  • Provstorlek:
  • Pilotstudie - 10 patienter i varje grupp

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 vecka till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Barn och ungdomar i åldersgruppen upp till 18 år med cirros och PELD/MELDNa poäng mer än 14, på väntelista för levertransplantation uppföljning på Pediatric Hepatology Department, ILBS kommer att inkluderas prospektivt i denna studie efter informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Förekomst av portalventrombos Njur- eller kardiovaskulär sjukdom eller arteriell hypertoni Förekomst av HCC

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Midodrine
Midodrin med start vid 0,25 mg/kg/dag i 2-3 uppdelade doser, ökat till 0,5 mg/kg/dag efter 7 dagar om MAP inte ökar med >10 %; Midodrindosen kommer att minskas med 25 % vid arteriell hypertoni (>95:e centilens BP för åldern). Även standardmedicinsk behandling enligt avdelningens protokoll kommer att fortsätta
Läkemedel: Midodrine oral tablett
Midodrin med start vid 0,25 mg/kg/dag i 2-3 uppdelade doser, ökat till 0,5 mg/kg/dag efter 7 dagar om MAP inte ökar med >10 %; Midodrindosen kommer att minskas med 25 % vid arteriell hypertoni (>95:e centilens BP för åldern). Även standardmedicinsk behandling enligt avdelningens protokoll kommer att fortsätta
Övrig: Standard medicinsk behandling

Albumininfusion 1g/kg/dag - maximalt 20gm/dag och upprepa tills serumalbumin når 2,8g/dl Om serumalbumin är < 2,8g/dl SBP - Dag 1 och Dag 3

För ascites:

Begränsning av natrium till < 2mekv/kg/dag En kombination av ett distalt verkande diuretikum (spironolakton, 3-6 mg/kg/dag) och loopverkande diuretikum (furosemid, 0,5-2 mg/kg per dag) gavs med dosökning med ett steg i taget om det inte finns någon viktminskning (med ≥ 0,5 %/dag) efter 5-7 dagar Terapeutisk paracentes (>50 ml/kg) med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites

För spontan bakteriell peritonit:

IV-antibiotika i 7 dagars albumininfusion på dag 1 och dag 3
Aktiv komparator: Standard medicinsk terapi
Standard medicinsk terapi enligt avdelningsprotokoll
Övrig: Standard medicinsk behandling

Albumininfusion 1g/kg/dag - maximalt 20gm/dag och upprepa tills serumalbumin når 2,8g/dl Om serumalbumin är < 2,8g/dl SBP - Dag 1 och Dag 3

För ascites:

Begränsning av natrium till < 2mekv/kg/dag En kombination av ett distalt verkande diuretikum (spironolakton, 3-6 mg/kg/dag) och loopverkande diuretikum (furosemid, 0,5-2 mg/kg per dag) gavs med dosökning med ett steg i taget om det inte finns någon viktminskning (med ≥ 0,5 %/dag) efter 5-7 dagar Terapeutisk paracentes (>50 ml/kg) med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites

För spontan bakteriell peritonit:

IV-antibiotika i 7 dagars albumininfusion på dag 1 och dag 3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplikationer mellan de två grupperna
Tidsram: 6 månader
• För att jämföra förekomsten av komplikationer (akut njurskada, nyuppkomna ascites eller ökad grad av ascites, spontan bakteriell peritonit, hyponatremi, leverencefalopati) av cirros hos patienter som får midodrine (i en dos på 0,25 - 0,5 mg/kg/dag) och standardmedicinsk terapi kontra standardmedicinsk behandling ensam under 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Transplantationsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
6 månader
• Frekvens av utveckling av nystartad ascites eller ökning av graden av ascites med 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förändring i serumnatrium från baslinjen till 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förändring i medelartärtryck (MAP) efter 1 vecka och sedan 2 veckor till slutet av studien
Tidsram: 6 månader
6 månader
Plasmareninaktivitet vid baslinjen, vid 12 veckor och 24 veckor
Tidsram: 6 månader
6 månader
Frekvens av utveckling av SBP över 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förändring i eGFR från baslinje till 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Frekvens för utveckling av AKI med 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Frekvens av utveckling av leverencefalopati efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Andel patienter som utvecklar hypertoni vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Frekvens av utveckling av läkemedelsrelaterade biverkningar med 6 månader
Tidsram: 6 månader
6 månader
Krav på albumininfusion i 2 grupper
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Utredare

  • Studierektor: Prof. Seema Alam, MD, ILBS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Första postat (Faktisk)

18 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ILBS-Cirrhosis-49

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera