Tutkimus useista ALXN1210-annoksista terveille aikuisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat ≥ 25 ja ≤ 55 vuotta vanhat; tupakoitsijat (enintään 10 savuketta päivässä), entiset tupakoitsijat (tutkijan harkinnan mukaan) tai tupakoimattomat.
• Painoindeksi 18–29,9 kilogrammaa (kg)/neliömetri, mukaan lukien, ja paino 50–100 kg, mukaan lukien.
• QT-aika (korjattu Friderician kaavalla) ≤ 450 millisekuntia (ms) miehillä ja ≤ 470 ms naisilla seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1.
• Osallistuja halusi ja pystyi antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opintovierailuaikataulua.
• Dokumentoitu rokotus neliarvoisella meningokokkikonjugaattirokotteella (MCV4) vähintään 56 päivää ja enintään 3 vuotta ennen annostelua. Asiakirjoissa on oltava positiivinen seerumin bakterisidinen vasta-ainetesti immuunivasteen vahvistamiseksi ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Rokotus seroryhmän B rokotteella vähintään 56 päivää ennen annostelua päivänä 1, ja tehosterokote annetaan vähintään 28 päivää ennen annosta päivänä 1.
• Miespuoliset osallistujat, joilla oli hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen puoliso/kumppani tai raskaana oleva tai imettävä puoliso tai kumppani, pakotettiin käyttämään esteehkäisyä (mieskondomia) hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen ALXN1210-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla oli intiimi ja pitkäaikainen kosketus (määritelty eläväksi saman katon alla tai henkilökohtaista hoitoa antaviksi) henkilöiden kanssa, jotka olivat joko immuunivajautuneita tai joilla oli erityisiä perussairauksia (henkilöt, joilla on anatominen tai toiminnallinen asplenia [mukaan lukien sirppisolusairaus]; henkilöt, joilla on synnynnäinen komplementin, prodiinin, tekijän D tai primaaristen vasta-aineiden puutteet, henkilöt, joilla on hankitun komplementin puutos (esimerkiksi ekulitsumabia saavat henkilöt) ja henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus [HIV]) tai henkilöt, jotka ovat alle 2-vuotiaita tai yli 65-vuotiaita iästä
• Osallistujat, jotka olivat yksi seuraavista: ammattilaiset, jotka ovat altistuneet ympäristölle, jossa on suurempi riski saada meningokokkitauti; tutkimus-, teollisuus- ja kliinisen laboratorion henkilöstö, joka on rutiininomaisesti alttiina Neisseria meningitidis -tartunnalle; sotilashenkilöstö värväyskoulutuksen aikana (sotilashenkilöstö voi olla suuremmassa vaarassa, kun se majoitetaan lähekkäin); päiväkodin työntekijät; korkeakoulun tai yliopiston kampuksella asuvat; tai ne, jotka suunnittelivat matkaa tutkimuksen aikana meningokokki-aivokalvontulehduksen endeemisille alueille (esimerkiksi Intia, Saharan eteläpuolinen Afrikka, pyhiinvaellus Saudi-Arabiaan Hajjin vuoksi) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Neisseria-infektion historia
• Aiempi selittämätön toistuva infektio tai infektio, joka vaati systeemistä antibioottihoitoa viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua
• HIV-infektio (osoituksena HIV-1- tai HIV-2-vasta-ainetiitteri)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B -viruksen infektio (osoituksena hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai immunoglobuliini M vasta-aineiden esiintymisestä hepatiitti B -ydinantigeeniä vastaan)
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virusinfektio (vasta-ainetiitteri osoittaa)
• Aktiivinen systeeminen virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen annostelua
• Positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON-TB-testi, joka viittaa mahdolliseen tuberkuloosiinfektioon
• Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai altistuminen endeemisille alueille 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettivät tai olivat hedelmällisessä iässä, mukaan lukien naiset, jotka olivat kokeneet kuukautisten ja joille ei ollut tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka olivat raskaana, imettävät tai eivät olleet menopaussin jälkeen.
• Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1
• Seerumin kreatiniini > testilaboratorion vertailualueen normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai päivänä -1.
• Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > testauslaboratorion viitealueen ULN seulonnassa tai > 1,5* testauslaboratorion vertailualueen ULN päivänä -1.
• Mikä tahansa seuraavista hematologisista tuloksista: hemoglobiini < 135 grammaa (g)/l miehillä ja < 120 g/l naisilla; hematokriitti < 0,41 l/l miehillä ja < 0,36 l/l naisilla; valkosolut < 3,5*10^3/mikrolitra (μL) tai > testauslaboratorion vertailualueen ULN; absoluuttiset neutrofiilit < 1,5*10^3/μL (< 1.0*10^3/μl mustien rodun osallistujilla) tai > testauslaboratorion vertailualueen ULN; ja verihiutaleet < testilaboratorion vertailualueen normaalin alaraja tai > 450*10^3/μL seulonnassa tai päivänä -1; tai täydellisen verenkuvan kliinisen laboratorion tulokset, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä ja joita ei voi hyväksyä päivänä -1.
• Aiempi komplementin puutos tai komplementin aktiivisuus alle normaalin vertailualueen, arvioituna komplementin vaihtoehtoisen reitin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä seulonnassa.
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka oli hoidettu ja jolla ei ollut merkkejä uusiutumisesta.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista päivänä 1 tai minkä tahansa kokeellisen pienimolekyylisen hoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen annostusta päivänä 1.
• Osallistuminen useampaan kuin yhteen kliiniseen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) tutkimukseen tai osallistuminen kliiniseen mAb-tutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, jonka aikana osallistuja altistui aktiiviselle tutkimuslääkkeelle. Osallistujia, jotka olivat osallistuneet vain yhteen mAb-tutkimukseen, harkittiin osallistumista, jos he olivat suorittaneet tutkimuksen yli 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Suuri leikkaus tai sairaalahoito 90 päivän sisällä ennen annostelua.
• Vasta-aihe MCV4- ja/tai seroryhmän B-rokotteen saamiselle, mukaan lukien vakava (henkeä uhkaava) allerginen reaktio aikaisempaan MCV4- ja/tai seroryhmän B-rokotteen annokseen, vakava (henkeä uhkaava) allergia jollekin rokotteen komponentille tai aiempi Guillain-diagnoosi -Barrén oireyhtymä.
• Aiemmat allergiat ALXN1210:n apuaineille (eli polysorbaatti 80:lle).
• Dokumentoitu allergia penisilliinille tai kefalosporiinille.
• Aiempi merkittävä allerginen reaktio (anafylaksia, angioödeema) mille tahansa tuotteelle (ruoka, lääke jne.).
• Positiivinen virtsan lääketoksikologinen seulonta seulonnassa tai päivänä -1.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Yli 50 ml:n veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 30 päivän kuluessa annostelusta tai yli 499 ml verta 56 päivän kuluessa annostelusta.
• Reseptilääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Minkä tahansa autoimmuunisairauden tai reumatologisen sairauden (esimerkiksi systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma) kliininen diagnoosi.
• Immunisaatio elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukausi ennen annostelua tai suunniteltua rokotusta tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta tutkimussuunnitelmassa suunniteltua rokotusta).
• Kuume (vahvistettu ruumiinlämpö > 37,6 °C; esimerkiksi kuume, joka liittyy oireiseen virus- tai bakteeri-infektioon) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Osallistujat, joilla on sairaushistoria, sairaudet tai riskit, jotka tutkijan mielestä olisivat haitanneet osallistujan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai protokollan noudattamista, aiheuttaneet osallistujalle lisäriskiä tai sekoittaneet osallistujan arviointia tai tutkimuksen tulos.