Исследование многократных доз ALXN1210 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 25 и ≤ 55 лет; курильщики (не более 10 сигарет в день), бывшие курильщики (на усмотрение следователя) или некурящие.
• Индекс массы тела от 18 до 29,9 кг/м2 включительно и вес от 50 до 100 кг включительно.
• Интервал QT (с поправкой на формулу Фридериции) ≤ 450 миллисекунд (мс) для мужчин и ≤ 470 мс для женщин при скрининге и до введения дозы в 1-й день.
• Участник был готов и мог дать письменное информированное согласие и соблюдал график посещения исследования.
• Документально подтвержденная вакцинация четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакциной (MCV4) не менее чем за 56 дней и не более чем за 3 года до введения дозы. Документация должна включать положительный тест на бактерицидные антитела в сыворотке для подтверждения иммунного ответа до введения исследуемого препарата.
• Вакцинация вакциной серогруппы B не менее чем за 56 дней до введения дозы в 1-й день с ревакцинацией не менее чем за 28 дней до введения дозы в 1-й день.
• Участники мужского пола с супругой/партнершей детородного возраста или беременной или кормящей грудью супругой или партнером должны были использовать барьерную контрацепцию (мужской презерватив) в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы ALXN1210.

Критерий исключения:

• Участники, имевшие близкие и длительные контакты (определяемые как проживание под одной крышей или предоставление личного ухода) с лицами с ослабленным иммунитетом или с определенными фоновыми заболеваниями (лицами с анатомической или функциональной аспленией [включая серповидно-клеточную анемию]; лицами с врожденными пороками сердца). дефицит комплемента, пропердина, фактора D или первичный дефицит антител, лица с приобретенным дефицитом комплемента [например, получающие экулизумаб] и лица с вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]) или лица моложе 2 лет или старше 65 лет возраст
• Участники, которые были одним из следующих: специалисты, подвергающиеся воздействию среды с повышенным риском менингококковой инфекции; исследовательский, промышленный и клинический лабораторный персонал, постоянно контактирующий с Neisseria meningitidis; военнослужащие во время обучения новобранцев (военнослужащие могут подвергаться повышенному риску при размещении в тесных помещениях); работники детских садов; те, кто живет в кампусе колледжа или университета; или те, кто планировал путешествовать в ходе исследования или путешествовал в эндемичные по менингококковому менингиту районы (например, Индия, страны Африки к югу от Сахары, паломничество в Саудовскую Аравию для совершения хаджа) в течение последних 6 месяцев.
• История любой инфекции Neisseria
• История необъяснимой рецидивирующей инфекции или инфекции, которая требовала лечения системными антибиотиками в течение последних 90 дней до дозирования
• ВИЧ-инфекция (подтверждается титром антител к ВИЧ-1 или ВИЧ-2)
• Острая или хроническая вирусная инфекция гепатита В (подтверждается наличием поверхностного антигена гепатита В или антител иммуноглобулина М против корового антигена гепатита В)
• Острая или хроническая вирусная инфекция гепатита С (подтверждается титром антител)
• Активная системная вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения дозы
• Положительный или неопределенный тест QuantiFERON-TB, указывающий на возможную туберкулезную инфекцию
• Латентный или активный туберкулез в анамнезе или пребывание в эндемичных районах в течение 8 недель до визита для скрининга
• Женщины-участницы, кормящие грудью или способные к деторождению, в том числе женщины, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия), беременные, кормящие грудью или не находящиеся в постменопаузе.
• Положительный сывороточный тест на беременность при скрининге или в День -1
• Креатинин сыворотки > верхней границы нормы (ВГН) контрольного диапазона испытательной лаборатории при скрининге или в День -1.
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > ВГН референсного диапазона тестирующей лаборатории при скрининге или > 1,5*ВГН референсного диапазона тестирующей лаборатории в день -1.
• Любой из следующих гематологических результатов: гемоглобин < 135 г (г)/л для мужчин и < 120 г/л для женщин; гематокрит < 0,41 л/л у мужчин и < 0,36 л/л у женщин; лейкоциты < 3,5 * 10 ^ 3 / микролитр (мкл) или > ВГН контрольного диапазона испытательной лаборатории; абсолютное количество нейтрофилов < 1,5*10^3/мкл (< 1,0*10^3/мкл для участников черной расы) или > ВГН референтного диапазона испытательной лаборатории; и тромбоциты < нижнего предела нормы контрольного диапазона испытательной лаборатории или > 450*10^3/мкл при скрининге или в День -1; или клинические лабораторные результаты общего анализа крови, признанные исследователем клинически значимыми и неприемлемыми в День -1.
• Дефицит комплемента в анамнезе или активность комплемента ниже нормального референтного диапазона по оценке с помощью иммуноферментного анализа альтернативного пути комплемента при скрининге.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, кроме базально-клеточной карциномы, которое лечилось и не имело признаков рецидива.
• Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема препарата в 1-й день или использование любой экспериментальной низкомолекулярной терапии в течение 30 дней до приема препарата в 1-й день.
• Участие более чем в 1 клиническом исследовании моноклонального антитела (mAb) или участие в клиническом исследовании mAb в течение 12 месяцев до скрининга, во время которого участник подвергался воздействию активного исследуемого препарата. Участники, принимавшие участие только в одном исследовании моноклональных антител, рассматривались для включения в исследование, если они завершили это исследование более чем за 12 месяцев до скрининга.
• Серьезная операция или госпитализация в течение 90 дней до дозирования.
• Противопоказания к получению вакцины против MCV4 и/или серогруппы B, включая тяжелую (опасную для жизни) аллергическую реакцию на предыдущую дозу вакцины MCV4 и/или серогруппы B, тяжелую (опасную для жизни) аллергию на любой компонент вакцины или предшествующий диагноз болезни Гийена - синдром Барре.
• История аллергии на вспомогательные вещества ALXN1210 (то есть полисорбат 80).
• Документированная история аллергии на пенициллин или цефалоспорин.
• В анамнезе выраженная аллергическая реакция (анафилаксия, ангионевротический отек) на какой-либо продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.).
• Положительный результат токсикологического анализа мочи на наркотики при скрининге или в день -1.
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Пожертвование или потеря (исключая объем, взятый при скрининге) более 50 мл крови в течение 30 дней после введения дозы или более 499 мл крови в течение 56 дней после введения дозы.
• Использование рецептурных препаратов в течение 28 дней до приема исследуемого препарата.
• Клинический диагноз любого аутоиммунного или ревматологического заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• Иммунизация живой аттенуированной вакциной за 1 месяц до введения дозы или плановая вакцинация в ходе исследования (за исключением вакцинации, запланированной протоколом исследования).
• Наличие лихорадки (подтвержденная температура тела > 37,6 °C; например, лихорадка, связанная с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией) в течение 14 дней до введения первой дозы.
• Участники с любым медицинским анамнезом, состояниями или рисками, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать полному участию участника в исследовании или соблюдению протокола, представляли какой-либо дополнительный риск для участника или искажали оценку участника. или результат исследования.