Een studie van meerdere doses ALXN1210 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥ 25 en ≤ 55 jaar; rokers (niet meer dan 10 sigaretten per dag), voormalige rokers (ter beoordeling van de onderzoeker) of niet-rokers.
• Body mass index van 18 tot en met 29,9 kilogram (kg)/vierkante meter, inclusief, en gewicht tussen 50 en 100 kg, inclusief.
• QT-interval (gecorrigeerd met de Fridericia-formule) ≤ 450 milliseconden (ms) voor mannen en ≤ 470 ms voor vrouwen bij screening en voorafgaand aan dosering op dag 1.
• De deelnemer was bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema.
• Gedocumenteerde vaccinatie met tetravalent meningokokkenconjugaatvaccin (MCV4) ten minste 56 dagen en niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de toediening. Documentatie moet een positieve serumbactericide antilichaamtest bevatten om een ​​immuunrespons te bevestigen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaccinatie met serogroep B-vaccin minimaal 56 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1, met een booster toegediend minimaal 28 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner in de vruchtbare leeftijd of een zwangere of zogende partner of partner moesten barrière-anticonceptie (mannencondoom) gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis ALXN1210.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die intiem en langdurig contact hadden (gedefinieerd als onder hetzelfde dak wonen of persoonlijke zorg verlenen) met personen die immuungecompromitteerd waren of specifieke onderliggende medische aandoeningen hadden (personen met anatomische of functionele asplenie [waaronder sikkelcelziekte]; personen met aangeboren complement-, properdine-, factor D- of primaire antilichaamdeficiënties, personen met verworven complementdeficiënties [bijvoorbeeld degenen die eculizumab krijgen] en personen met humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) of met personen jonger dan 2 jaar of ouder dan 65 jaar oud
• Deelnemers die een van de volgende waren: professionals die werden blootgesteld aan omgevingen met een groter risico op meningokokkenziekte; onderzoeks-, industrieel en klinisch laboratoriumpersoneel dat routinematig wordt blootgesteld aan Neisseria meningitidis; militair personeel tijdens rekruteringstraining (militair personeel kan een verhoogd risico lopen wanneer het in kleine ruimtes wordt ondergebracht); medewerkers van kinderdagverblijven; degenen die op de campus van een hogeschool of universiteit wonen; of degenen die van plan waren om tijdens de studie te reizen naar of waren gereisd naar endemische gebieden voor meningokokkenmeningitis (bijvoorbeeld India, Sub-Sahara Afrika, pelgrimstocht naar Saoedi-Arabië voor de hadj) in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van een Neisseria-infectie
• Geschiedenis van onverklaarbare terugkerende infectie of infectie waarvoor behandeling met systemische antibiotica nodig was in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de dosering
• HIV-infectie (aangetoond door HIV-1 of HIV-2 antilichaamtiter)
• Acute of chronische hepatitis B-virusinfectie (aangetoond door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of immunoglobuline M-antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen)
• Acute of chronische hepatitis C-virusinfectie (aangetoond door antilichaamtiter)
• Actieve systemische virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering
• Positieve of onbepaalde QuantiFERON-tbc-test wijst op mogelijke tuberculose-infectie
• Geschiedenis van latente of actieve tuberculose of blootstelling aan endemische gebieden binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding gaven of in de vruchtbare leeftijd waren, inclusief elke vrouw die menarche had doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie had ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die zwanger was, borstvoeding gaf of niet postmenopauzaal was.
• Positieve serumzwangerschapstest bij screening of dag -1
• Serumcreatinine > bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het testlaboratorium op screening of dag -1.
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium bij screening of > 1,5*ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium op dag -1.
• Een van de volgende hematologische resultaten: hemoglobine < 135 gram (g)/L voor mannen en < 120 g/L voor vrouwen; hematocriet < 0,41 l/l voor mannen en < 0,36 l/l voor vrouwen; witte bloedcellen < 3,5*10^3/microliter (μL) of > ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium; absolute neutrofielen < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL voor zwarte deelnemers) of > ULN van het referentiebereik van het testlaboratorium; en bloedplaatjes < de ondergrens van normaal van het referentiebereik van het testlaboratorium of > 450*10^3/μL bij screening of dag -1; of complete klinische laboratoriumresultaten van het bloedbeeld die door de onderzoeker op dag -1 als klinisch relevant en onaanvaardbaar worden beschouwd.
• Voorgeschiedenis van complementdeficiëntie of complementactiviteit onder het normale referentiebereik, zoals geëvalueerd door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest van de complementroute bij de screening.
• Geschiedenis van maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom dat was behandeld en geen bewijs had van recidief.
• Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen vóór aanvang van de dosering op dag 1 of gebruik van een experimentele therapie met kleine moleculen binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Deelname aan meer dan 1 klinische studie van een monoklonaal antilichaam (mAb) of deelname aan een klinische studie van een mAb binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening waarin de deelnemer werd blootgesteld aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die aan slechts 1 studie van een mAb hadden deelgenomen, kwamen in aanmerking voor inschrijving als ze die studie meer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening hadden afgerond.
• Grote operatie of ziekenhuisopname binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Contra-indicatie voor het ontvangen van MCV4- en/of serogroep B-vaccin, inclusief ernstige (levensbedreigende) allergische reactie op een eerdere dosis MCV4 en/of serogroep B-vaccin, ernstige (levensbedreigende) allergie voor een vaccincomponent of eerdere diagnose van Guillain - Barré-syndroom.
• Geschiedenis van allergie voor hulpstoffen van ALXN1210 (dat wil zeggen polysorbaat 80).
• Gedocumenteerde geschiedenis van allergie voor penicilline of cefalosporine.
• Geschiedenis van een significante allergische reactie (anafylaxie, angio-oedeem) op een product (voeding, farmaceutica, enz.).
• Positieve drugtoxicologiescreening op screening of dag -1.
• Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van meer dan 50 ml bloed binnen 30 dagen na dosering of meer dan 499 ml bloed binnen 56 dagen na dosering.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinische diagnose van een auto-immuunziekte of reumatologische ziekte (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis).
• Immunisatie met een levend verzwakt vaccin 1 maand voorafgaand aan de dosering of geplande vaccinatie in de loop van het onderzoek (behalve de geplande vaccinatie volgens het onderzoeksprotocol).
• Aanwezigheid van koorts (bevestigde lichaamstemperatuur > 37,6°C; bijvoorbeeld koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Deelnemers met een medische geschiedenis, aandoeningen of risico's die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan het onderzoek of de naleving van het protocol zouden hebben belemmerd, een bijkomend risico voor de deelnemer zouden vormen of de beoordeling van de deelnemer zouden verstoren of resultaat van het onderzoek.