Um estudo de doses múltiplas de ALXN1210 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos ≥ 25 e ≤ 55 anos; fumantes (não mais que 10 cigarros por dia), ex-fumantes (a critério do Investigador) ou não-fumantes.
• Índice de massa corporal de 18 a 29,9 quilogramas (kg)/metro quadrado, inclusive, e peso entre 50 e 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT (corrigido usando a fórmula de Fridericia) ≤ 450 milissegundos (ms) para homens e ≤ 470 ms para mulheres na Triagem e antes da dosagem no Dia 1.
• O participante estava disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
• Vacinação documentada com vacina meningocócica tetravalente conjugada (MCV4) pelo menos 56 dias e não mais de 3 anos antes da administração. A documentação deve incluir um teste de anticorpo bactericida sérico positivo para confirmar uma resposta imune antes da administração do medicamento do estudo.
• Vacinação com vacina do sorogrupo B pelo menos 56 dias antes da administração no Dia 1, com um reforço administrado pelo menos 28 dias antes da administração no Dia 1.
• Os participantes do sexo masculino com uma esposa/parceira em idade fértil ou uma esposa ou parceira grávida ou lactante foram obrigados a usar contracepção de barreira (preservativo masculino) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de ALXN1210.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram contato íntimo e prolongado (definido como viver sob o mesmo teto ou fornecer cuidados pessoais) com indivíduos imunocomprometidos ou com condições médicas subjacentes específicas (pessoas com asplenia anatômica ou funcional [incluindo doença falciforme]; pessoas com deficiências de complemento, properdina, fator D ou anticorpos primários, pessoas com deficiências adquiridas de complemento [por exemplo, aquelas que recebem eculizumabe] e pessoas com vírus da imunodeficiência humana [HIV]) ou com pessoas com menos de 2 anos de idade ou mais de 65 anos de idade
• Participantes que fossem: profissionais expostos a ambientes de maior risco para doença meningocócica; pessoal de pesquisa, industrial e de laboratório clínico rotineiramente exposto a Neisseria meningitidis; pessoal militar durante o treinamento de recrutamento (o pessoal militar pode estar em maior risco quando acomodado em locais fechados); trabalhadores de creches; aqueles que moram em uma faculdade ou campus universitário; ou aqueles que planejaram viajar durante o estudo para ou viajaram para áreas endêmicas de meningite meningocócica (por exemplo, Índia, África Subsaariana, peregrinação à Arábia Saudita para o Hajj) nos últimos 6 meses
• Histórico de qualquer infecção por Neisseria
• História de infecção recorrente inexplicada ou infecção que exigiu tratamento com antibióticos sistêmicos nos últimos 90 dias antes da administração
• Infecção por HIV (evidenciada por título de anticorpo HIV-1 ou HIV-2)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (evidenciada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos imunoglobulina M contra o antígeno central da hepatite B)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (evidenciada pelo título de anticorpos)
• Infecção viral ou fúngica sistêmica ativa dentro de 14 dias antes da dosagem
• Teste QuantiFERON-TB positivo ou indeterminado indicando possível infecção tuberculosa
• História de tuberculose latente ou ativa ou exposição a áreas endêmicas nas 8 semanas anteriores à visita de triagem
• Participantes do sexo feminino que estavam amamentando ou com potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que estava grávida, amamentando ou não pós-menopausa.
• Teste de gravidez sérico positivo na triagem ou dia -1
• Creatinina sérica > limite superior do normal (ULN) do intervalo de referência do laboratório de teste na Triagem ou Dia -1.
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > LSN do intervalo de referência do laboratório de teste na Triagem ou > 1,5*ULN do intervalo de referência do laboratório de teste no Dia -1.
• Qualquer um dos seguintes resultados de hematologia: hemoglobina < 135 gramas (g)/L para homens e < 120 g/L para mulheres; hematócrito < 0,41 L/L para homens e < 0,36 L/L para mulheres; glóbulos brancos < 3,5*10^3/microlitro (μL) ou > LSN do intervalo de referência do laboratório de teste; neutrófilos absolutos < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL para participantes da raça negra) ou > LSN do intervalo de referência do laboratório de teste; e plaquetas < o limite inferior do normal do intervalo de referência do laboratório de teste ou > 450*10^3/μL na Triagem ou Dia -1; ou resultados laboratoriais clínicos de hemograma completo considerados clinicamente relevantes e inaceitáveis ​​pelo Investigador no Dia -1.
• Histórico de deficiência de complemento ou atividade de complemento abaixo do intervalo de referência normal, conforme avaliado pelo ensaio de imunoabsorção enzimática da via alternativa do complemento na triagem.
• História de malignidade, exceto carcinoma basocelular que foi tratado e não apresentou evidência de recorrência.
• Participação em um estudo clínico dentro de 30 dias antes do início da dosagem no Dia 1 ou uso de qualquer terapia experimental de pequenas moléculas dentro de 30 dias antes da dosagem no Dia 1.
• Participação em mais de 1 estudo clínico de um anticorpo monoclonal (mAb) ou participação em um estudo clínico de um mAb nos 12 meses anteriores à triagem durante a qual o participante foi exposto ao medicamento ativo do estudo. Os participantes que participaram de apenas 1 estudo de um mAb foram considerados para inscrição se tivessem concluído esse estudo mais de 12 meses antes da triagem.
• Cirurgia de grande porte ou hospitalização dentro de 90 dias antes da administração.
• Contra-indicação para receber vacina MCV4 e/ou sorogrupo B, incluindo reação alérgica grave (com risco de vida) a uma dose anterior de vacina MCV4 e/ou sorogrupo B, alergia grave (com risco de vida) a qualquer componente da vacina ou diagnóstico anterior de Guillain -Síndrome de Barré.
• História de alergia a excipientes de ALXN1210 (ou seja, polissorbato 80).
• História documentada de alergia à penicilina ou cefalosporina.
• História de reação alérgica significativa (anafilaxia, angioedema) a qualquer produto (alimentício, farmacêutico, etc).
• Triagem positiva de toxicologia de drogas na urina na Triagem ou Dia -1.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda (excluindo o volume coletado na Triagem) de mais de 50 mL de sangue em 30 dias após a administração ou mais de 499 mL de sangue em 56 dias após a administração.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Diagnóstico clínico de qualquer doença autoimune ou reumatológica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide).
• Imunização com uma vacina viva atenuada 1 mês antes da dosagem ou vacinação planejada durante o estudo (exceto para a vacinação planejada pelo protocolo do estudo).
• Presença de febre (temperatura corporal confirmada > 37,6°C; por exemplo, febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática) nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• Participantes com qualquer histórico médico, condições ou riscos que, na opinião do Investigador, possam ter interferido na participação plena do participante no estudo ou no cumprimento do protocolo, apresentado qualquer risco adicional para o participante ou confundido a avaliação do participante ou resultado do estudo.