En studie av flera doser av ALXN1210 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga deltagare ≥ 25 och ≤ 55 år gamla; rökare (högst 10 cigaretter dagligen), före detta rökare (efter utredarens bedömning) eller icke-rökare.
• Kroppsmassaindex från 18 till 29,9 kilogram (kg)/kvadratmeter, inklusive, och vikt mellan 50 och 100 kg, inklusive.
• QT-intervall (korrigerat med Fridericia-formeln) ≤ 450 millisekunder (ms) för män och ≤ 470 ms för kvinnor vid screening och före dosering på dag 1.
• Deltagaren var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesöksschemat.
• Dokumenterad vaccination med tetravalent meningokockkonjugatvaccin (MCV4) minst 56 dagar och inte mer än 3 år före dosering. Dokumentationen måste ha inkluderat ett positivt bakteriedödande antikroppstest i serum för att bekräfta ett immunsvar före administreringen av studieläkemedlet.
• Vaccination med serogrupp B-vaccin minst 56 dagar före dosering på dag 1, med en booster administrerad minst 28 dagar före dosering på dag 1.
• Manliga deltagare med en kvinnlig maka/partner i fertil ålder eller en gravid eller ammande make eller partner var tvungna att använda barriärpreventivmedel (manlig kondom) under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av ALXN1210.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som haft intim och långvarig kontakt (definierad som att bo under samma tak eller tillhandahålla personlig vård) med individer som antingen var immunsupprimerade eller hade specifika underliggande medicinska tillstånd (personer med anatomisk eller funktionell aspleni [inklusive sicklecellssjukdom]; personer med medfödd sjukdom). komplement-, properdin-, faktor D- eller primära antikroppsbrister, personer med förvärvad komplementbrist [till exempel de som får eculizumab] och personer med humant immunbristvirus [HIV]) eller med personer yngre än 2 år eller äldre än 65 år myndig
• Deltagare som var en av följande: yrkesverksamma exponerade för miljöer med större risk för meningokocksjukdom; forsknings-, industri- och klinisk laboratoriepersonal som rutinmässigt exponeras för Neisseria meningitidis; militär personal under rekryteringsutbildning (militär personal kan löpa ökad risk när den inkvarteras på nära håll); daghemsarbetare; de som bor på en högskola eller universitetsområde; eller de som planerade att resa under studiens gång till eller hade rest till endemiska områden för meningokock hjärnhinneinflammation (till exempel Indien, Afrika söder om Sahara, pilgrimsfärd till Saudiarabien för Hajj) under de senaste 6 månaderna
• Historik om någon Neisseria-infektion
• Anamnes med oförklarad återkommande infektion eller infektion som krävde behandling med systemiska antibiotika inom de senaste 90 dagarna före dosering
• HIV-infektion (bevisas av HIV-1- eller HIV-2-antikroppstiter)
• Akut eller kronisk hepatit B-virusinfektion (visas genom närvaron av hepatit B-ytantigen eller immunglobulin M-antikroppar mot hepatit B-kärnantigen)
• Akut eller kronisk hepatit C-virusinfektion (bevisas av antikroppstiter)
• Aktiv systemisk virus- eller svampinfektion inom 14 dagar före dosering
• Positivt eller obestämt QuantiFERON-TB-test som indikerar möjlig tuberkulosinfektion
• Historik om latent eller aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före screeningbesöket
• Kvinnliga deltagare som ammade eller var i fertil ålder, inklusive alla kvinnor som hade upplevt menarche och som inte hade genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som var gravid, ammade eller inte postmenopausal.
• Positivt serumgraviditetstest vid screening eller dag -1
• Serumkreatinin > övre normalgräns (ULN) för referensintervallet för testlaboratoriet vid screening eller dag -1.
• Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > ULN för referensintervallet för testlaboratoriet vid screening eller > 1,5*ULN för referensintervallet för testlaboratoriet dag -1.
• Något av följande hematologiska resultat: hemoglobin < 135 gram (g)/L för män och < 120 g/L för kvinnor; hematokrit < 0,41 L/L för män och < 0,36 L/L för kvinnor; vita blodkroppar < 3,5*10^3/mikroliter (μL) eller > ULN för testlaboratoriets referensintervall; absoluta neutrofiler < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL för deltagare i svart race) eller > ULN för testlaboratoriets referensintervall; och trombocyter < den nedre normalgränsen för testlaboratoriets referensintervall eller > 450*10^3/μL vid screening eller dag -1; eller fullständiga kliniska laboratorieresultat av blodvärden som anses vara kliniskt relevanta och oacceptabla av utredaren på dag -1.
• Historik av komplementbrist eller komplementaktivitet under normalt referensintervall, utvärderat med komplement alternativ väg enzymkopplad immunosorbentanalys vid screening.
• Historik av malignitet, annat än basalcellscancer som hade behandlats och som inte hade några tecken på återfall.
• Deltagande i en klinisk studie inom 30 dagar före start av dosering på dag 1 eller användning av någon experimentell behandling med små molekyler inom 30 dagar före dosering på dag 1.
• Deltagande i mer än 1 klinisk studie av en monoklonal antikropp (mAb) eller deltagande i en klinisk studie av en mAb inom de 12 månaderna före screening då deltagaren exponerades för det aktiva studieläkemedlet. Deltagare som endast hade deltagit i en studie av en mAb övervägdes för registrering om de hade slutfört den studien mer än 12 månader före screening.
• Större operation eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före dosering.
• Kontraindikation för att få MCV4- och/eller serogrupp B-vaccin, inklusive allvarlig (livshotande) allergisk reaktion mot en tidigare dos av MCV4- och/eller serogrupp B-vaccin, allvarlig (livshotande) allergi mot någon vaccinkomponent eller tidigare diagnos av Guillain -Barrés syndrom.
• Historik med allergi mot hjälpämnen av ALXN1210 (det vill säga polysorbat 80).
• Dokumenterad historia av allergi mot penicillin eller cefalosporin.
• Historik med betydande allergisk reaktion (anafylaxi, angioödem) mot någon produkt (mat, läkemedel, etc).
• Positiv urinläkemedelstoxikologiscreening vid screening eller dag -1.
• Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust (exklusive volym som tagits vid screening) av mer än 50 mL blod inom 30 dagar efter dosering eller mer än 499 mL blod inom 56 dagar efter dosering.
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 28 dagar före studieläkemedelsadministration.
• Klinisk diagnos av någon autoimmun eller reumatologisk sjukdom (till exempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit).
• Immunisering med ett levande försvagat vaccin 1 månad före dosering eller planerad vaccination under studiens gång (förutom den vaccination som planeras enligt studieprotokollet).
• Förekomst av feber (bekräftad kroppstemperatur > 37,6°C; till exempel feber associerad med en symptomatisk virus- eller bakterieinfektion) inom 14 dagar före den första dosen.
• Deltagare med någon medicinsk historia, tillstånd eller risker som, enligt utredarens åsikt, skulle ha stört deltagarens fullständiga deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet, utgjort ytterligare risker för deltagaren eller förvirrat deltagarens bedömning eller resultatet av studien.