Eine Studie über mehrere Dosen von ALXN1210 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 25 und ≤ 55 Jahre alt; Raucher (nicht mehr als 10 Zigaretten täglich), ehemalige Raucher (nach Ermessen des Ermittlers) oder Nichtraucher.
• Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 29,9 Kilogramm (kg)/Quadratmeter und Gewicht zwischen 50 und 100 kg, einschließlich.
• QT-Intervall (korrigiert mit der Fridericia-Formel) ≤ 450 Millisekunden (ms) für Männer und ≤ 470 ms für Frauen beim Screening und vor der Verabreichung an Tag 1.
• Der Teilnehmer war bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und den Studienbesuchsplan einzuhalten.
• Dokumentierte Impfung mit tetravalentem Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MCV4) mindestens 56 Tage und nicht mehr als 3 Jahre vor der Verabreichung. Die Dokumentation muss einen positiven bakteriziden Antikörpertest im Serum enthalten haben, um eine Immunantwort vor der Verabreichung des Studienmedikaments zu bestätigen.
• Impfung mit Impfstoff der Serogruppe B mindestens 56 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit einer Auffrischungsimpfung mindestens 28 Tage vor der Verabreichung an Tag 1.
• Männliche Teilnehmer mit einem weiblichen Ehepartner/Partnerin im gebärfähigen Alter oder einem schwangeren oder stillenden Ehepartner oder Partner mussten während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von ALXN1210 Barriereverhütungsmittel (Männerkondome) verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit engem und längerem Kontakt (definiert als unter einem Dach lebend oder persönlich pflegend) mit Personen, die entweder immungeschwächt waren oder spezifische Grunderkrankungen hatten (Personen mit anatomischer oder funktioneller Asplenie [einschließlich Sichelzellenanämie]; Personen mit angeborener Komplement-, Properdin-, Faktor-D- oder Primärantikörpermangel, Personen mit erworbenem Komplementmangel [z. B. Personen, die Eculizumab erhalten] und Personen mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV]) oder bei Personen unter 2 Jahren oder über 65 Jahren des Alters
• Teilnehmer, die einer der folgenden waren: Berufstätige, die Umgebungen mit einem höheren Risiko für Meningokokken-Erkrankungen ausgesetzt waren; Forschungs-, Industrie- und klinisches Laborpersonal, das routinemäßig Neisseria meningitidis ausgesetzt ist; Militärpersonal während der Rekrutenausbildung (Militärpersonal kann einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein, wenn es in engen Räumen untergebracht ist); Beschäftigte in Kindertagesstätten; diejenigen, die auf einem College- oder Universitätscampus leben; oder Personen, die im Verlauf der Studie eine Reise in Endemiegebiete für Meningokokken-Meningitis (z. B. Indien, Subsahara-Afrika, Pilgerfahrt nach Saudi-Arabien zur Hajj) innerhalb der letzten 6 Monate geplant oder bereist hatten
• Geschichte einer Neisseria-Infektion
• Anamnese unerklärlicher rezidivierender Infektionen oder Infektionen, die innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung eine Behandlung mit systemischen Antibiotika erforderten
• HIV-Infektion (nachgewiesen durch HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertiter)
• Akute oder chronische Hepatitis-B-Virusinfektion (erkennbar durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Immunglobulin-M-Antikörpern gegen Hepatitis-B-Core-Antigen)
• Akute oder chronische Hepatitis-C-Virusinfektion (nachgewiesen durch Antikörpertiter)
• Aktive systemische Virus- oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung
• Positiver oder unbestimmter QuantiFERON-TB-Test, der auf eine mögliche Tuberkulose-Infektion hinweist
• Geschichte der latenten oder aktiven Tuberkulose oder Exposition gegenüber endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Weibliche Teilnehmer, die stillten oder im gebärfähigen Alter waren, einschließlich aller Frauen, die eine Menarche erlitten hatten und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hatten oder die schwanger waren, stillten oder nicht postmenopausal waren.
• Positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag -1
• Serumkreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder Tag -1.
• Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > ULN des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder > 1,5*ULN des Referenzbereichs des Testlabors an Tag -1.
• Eines der folgenden hämatologischen Ergebnisse: Hämoglobin < 135 Gramm (g)/L für Männer und < 120 g/L für Frauen; Hämatokrit < 0,41 L/L für Männer und < 0,36 L/L für Frauen; weiße Blutkörperchen < 3,5*10^3/Mikroliter (μl) oder > ULN des Referenzbereichs des Testlabors; absolute Neutrophile < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL für Teilnehmer der schwarzen Rasse) oder > ULN des Referenzbereichs des Testlabors; und Thrombozyten < die untere Grenze des Normalwerts des Referenzbereichs des Testlabors oder > 450 * 10 ^ 3 / μL beim Screening oder Tag -1; oder klinische Laborergebnisse des vollständigen Blutbildes, die vom Prüfarzt an Tag -1 als klinisch relevant und nicht akzeptabel angesehen werden.
• Vorgeschichte von Komplementmangel oder Komplementaktivität unterhalb des normalen Referenzbereichs, wie durch den enzymgebundenen Immunosorbent-Assay mit alternativem Komplementweg beim Screening bewertet.
• Malignität in der Vorgeschichte, außer Basalzellkarzinom, das behandelt wurde und keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten hatte.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Dosierung an Tag 1 oder Anwendung einer experimentellen niedermolekularen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung an Tag 1.
• Teilnahme an mehr als 1 klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem mAb innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, während der der Teilnehmer dem aktiven Studienmedikament ausgesetzt war. Teilnehmer, die nur an einer Studie mit einem mAb teilgenommen hatten, wurden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie diese Studie mehr als 12 Monate vor dem Screening abgeschlossen hatten.
• Größere Operation oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung.
• Kontraindikation für den Erhalt eines Impfstoffs gegen MCV4 und/oder Serogruppe B, einschließlich schwerer (lebensbedrohlicher) allergischer Reaktionen auf eine frühere Dosis eines Impfstoffs gegen MCV4 und/oder der Serogruppe B, schwere (lebensbedrohliche) Allergie gegen einen Impfstoffbestandteil oder frühere Diagnose von Guillain -Barré-Syndrom.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Hilfsstoffe von ALXN1210 (d. h. Polysorbat 80).
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin oder Cephalosporin.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.).
• Positiver Urin-Drogen-Toxikologie-Screen beim Screening oder Tag -1.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Verlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von mehr als 50 ml Blut innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder von mehr als 499 ml Blut innerhalb von 56 Tagen nach der Verabreichung.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Klinische Diagnose einer Autoimmunerkrankung oder rheumatologischen Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).
• Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 1 Monat vor der Verabreichung oder geplante Impfung während des Studienverlaufs (mit Ausnahme der im Studienprotokoll vorgesehenen Impfung).
• Vorhandensein von Fieber (bestätigte Körpertemperatur > 37,6 °C; z. B. Fieber in Verbindung mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Teilnehmer mit Anamnese, Erkrankungen oder Risiken, die nach Meinung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt hätten, ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellten oder die Beurteilung des Teilnehmers verfälschten oder Ergebnis der Studie.