En undersøgelse af flere doser af ALXN1210 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige deltagere ≥ 25 og ≤ 55 år gamle; rygere (ikke mere end 10 cigaretter dagligt), tidligere rygere (efter efterforskerens skøn) eller ikke-rygere.
• Kropsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram (kg)/kvadratmeter, inklusive, og vægt mellem 50 og 100 kg, inklusive.
• QT-interval (korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen) ≤ 450 millisekunder (ms) for mænd og ≤ 470 ms for kvinder ved screening og før dosering på dag 1.
• Deltageren var villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde tidsplanen for studiebesøg.
• Dokumenteret vaccination med tetravalent meningokok-konjugatvaccine (MCV4) mindst 56 dage og ikke mere end 3 år før dosering. Dokumentationen skal have inkluderet en positiv serum bakteriedræbende antistoftest for at bekræfte et immunrespons før undersøgelseslægemidlets administration.
• Vaccination med serogruppe B-vaccine mindst 56 dage før dosering på dag 1, med en booster administreret mindst 28 dage før dosering på dag 1.
• Mandlige deltagere med en kvindelig ægtefælle/partner i den fødedygtige alder eller en gravid eller ammende ægtefælle eller partner skulle bruge barriereprævention (mandligt kondom) i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis ALXN1210.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der havde intim og langvarig kontakt (defineret som at bo under samme tag eller yde personlig pleje) med personer, der enten var immunkompromitterede eller havde specifikke underliggende medicinske tilstande (personer med anatomisk eller funktionel aspleni [inklusive seglcellesygdom]; personer med medfødte sygdomme). komplement-, properdin-, faktor D- eller primære antistofmangler, personer med erhvervede komplementmangler [f.eks. dem, der får eculizumab], og personer med human immundefektvirus [HIV]) eller med personer yngre end 2 år eller ældre end 65 år af alder
• Deltagere, som var en af ​​følgende: fagfolk udsat for miljøer med større risiko for meningokoksygdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonale, der rutinemæssigt udsættes for Neisseria meningitidis; militært personel under rekrutteringstræning (militært personel kan være i øget risiko, når det er indkvarteret tæt på); dagplejere; dem, der bor på et college eller universitetscampus; eller dem, der planlagde at rejse i løbet af undersøgelsen til eller havde rejst til endemiske områder for meningokok-meningitis (for eksempel Indien, Afrika syd for Sahara, pilgrimsrejse til Saudi-Arabien for Hajj) inden for de seneste 6 måneder
• Historie om enhver Neisseria-infektion
• Anamnese med uforklarlig tilbagevendende infektion eller infektion, der krævede behandling med systemiske antibiotika inden for de sidste 90 dage før dosering
• HIV-infektion (vist ved HIV-1- eller HIV-2-antistoftiter)
• Akut eller kronisk hepatitis B virusinfektion (vist ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen eller immunglobulin M antistoffer mod hepatitis B kerneantigen)
• Akut eller kronisk hepatitis C-virusinfektion (vist ved antistoftiter)
• Aktiv systemisk virus- eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test, der indikerer mulig tuberkuloseinfektion
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder inden for 8 uger før screeningsbesøget
• Kvindelige deltagere, der ammede eller var i den fødedygtige alder, inklusive enhver kvinde, der havde oplevet menarche, og som ikke havde gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som var gravid, ammende eller ikke postmenopausal.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller dag -1
• Serumkreatinin > øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referenceområdet for testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referenceområdet for testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver af følgende hæmatologiske resultater: hæmoglobin < 135 gram (g)/L for mænd og < 120 g/L for kvinder; hæmatokrit < 0,41 L/L for mænd og < 0,36 L/L for kvinder; hvide blodlegemer < 3,5*10^3/mikroliter (μL) eller > ULN for testlaboratoriets referenceområde; absolutte neutrofiler < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL for deltagere i sort race) eller > ULN for testlaboratoriets referenceområde; og blodplader < den nedre normalgrænse for testlaboratoriereferenceområdet eller > 450*10^3/μL ved screening eller dag -1; eller fuldstændige kliniske laboratorieresultater af blodtællinger, der anses for at være klinisk relevante og uacceptable af investigator på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under normalt referenceområde som vurderet ved hjælp af komplement alternativ pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet, andet end basalcellekarcinom, der var blevet behandlet og ikke havde tegn på tilbagefald.
• Deltagelse i et klinisk studie inden for 30 dage før påbegyndelse af dosering på dag 1 eller brug af enhver eksperimentel behandling med små molekyler inden for 30 dage før dosering på dag 1.
• Deltagelse i mere end 1 klinisk undersøgelse af et monoklonalt antistof (mAb) eller deltagelse i en klinisk undersøgelse af en mAb inden for de 12 måneder forud for screening, hvor deltageren blev eksponeret for det aktive studielægemiddel. Deltagere, der kun havde deltaget i 1 undersøgelse af en mAb, blev overvejet til tilmelding, hvis de havde gennemført denne undersøgelse mere end 12 måneder før screening.
• Større operation eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før dosering.
• Kontraindikation til at modtage MCV4- og/eller serogruppe B-vaccine, herunder alvorlig (livstruende) allergisk reaktion på en tidligere dosis af MCV4- og/eller serogruppe B-vaccine, alvorlig (livstruende) allergi over for en hvilken som helst vaccinekomponent eller tidligere diagnose af Guillain -Barré syndrom.
• Anamnese med allergi over for hjælpestoffer af ALXN1210 (det vil sige polysorbat 80).
• Dokumenteret historie med allergi over for penicillin eller cephalosporin.
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion (anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.).
• Positiv toksikologisk screening for urinmedicin ved screening eller dag -1.
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab (eksklusive volumen udtaget ved screening) af mere end 50 ml blod inden for 30 dage efter dosering eller mere end 499 ml blod inden for 56 dage efter dosering.
• Brug af receptpligtig medicin inden for 28 dage før administration af studiemedicin.
• Klinisk diagnose af enhver autoimmun eller reumatologisk sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).
• Immunisering med en levende svækket vaccine 1 måned før dosering eller planlagt vaccination i løbet af undersøgelsen (bortset fra den vaccination, der er planlagt af undersøgelsesprotokollen).
• Tilstedeværelse af feber (bekræftet kropstemperatur > 37,6°C; f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion) inden for 14 dage før den første dosis.
• Deltagere med enhver sygehistorie, tilstande eller risici, som efter investigatorens mening ville have forstyrret deltagerens fulde deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen, udgør en yderligere risiko for deltageren eller forvirret vurderingen af ​​deltageren eller resultatet af undersøgelsen.