Un estudio de dosis múltiples de ALXN1210 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos sanos ≥ 25 y ≤ 55 años; fumadores (no más de 10 cigarrillos diarios), ex fumadores (a discreción del investigador) o no fumadores.
• Índice de masa corporal de 18 a 29,9 kilogramos (kg)/metro cuadrado, inclusive, y peso entre 50 y 100 kg, inclusive.
• Intervalo QT (corregido mediante la fórmula de Fridericia) ≤ 450 milisegundos (ms) para hombres y ≤ 470 ms para mujeres en la selección y antes de la administración del día 1.
• El participante estaba dispuesto y era capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio.
• Vacunación documentada con la vacuna conjugada meningocócica tetravalente (MCV4) al menos 56 días y no más de 3 años antes de la dosificación. La documentación debe haber incluido una prueba de anticuerpos bactericidas en suero positiva para confirmar una respuesta inmunitaria antes de la administración del fármaco del estudio.
• Vacunación con la vacuna del serogrupo B al menos 56 días antes de la dosis del Día 1, con un refuerzo administrado al menos 28 días antes de la dosis del Día 1.
• Los participantes masculinos con una esposa/pareja en edad fértil o una esposa o pareja embarazada o lactante debían usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo masculino) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de ALXN1210.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que tuvieron un contacto íntimo y prolongado (definido como vivir bajo el mismo techo o brindar atención personal) con personas inmunodeprimidas o con afecciones médicas subyacentes específicas (personas con asplenia anatómica o funcional [incluida la enfermedad de células falciformes]; personas con complemento, owndina, factor D o deficiencias primarias de anticuerpos, personas con deficiencias adquiridas del complemento [por ejemplo, quienes reciben eculizumab] y personas con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o con personas menores de 2 años o mayores de 65 años de edad
• Participantes que fueran uno de los siguientes: profesionales expuestos a ambientes de mayor riesgo para la enfermedad meningocócica; personal de investigación, industrial y de laboratorio clínico expuesto habitualmente a Neisseria meningitidis; personal militar durante el entrenamiento de reclutas (el personal militar puede correr un mayor riesgo cuando se aloja en lugares cerrados); trabajadores de guarderías; los que viven en un colegio o campus universitario; o aquellos que planearon viajar durante el curso del estudio o habían viajado a áreas endémicas de meningitis meningocócica (por ejemplo, India, África subsahariana, peregrinación a Arabia Saudita para el Hajj) en los últimos 6 meses
• Antecedentes de cualquier infección por Neisseria
• Antecedentes de infección recurrente inexplicable o infección que requirió tratamiento con antibióticos sistémicos en los últimos 90 días antes de la dosificación
• Infección por VIH (evidenciada por el título de anticuerpos contra el VIH-1 o el VIH-2)
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (evidenciada por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos de inmunoglobulina M contra el antígeno central de la hepatitis B)
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (evidenciada por el título de anticuerpos)
• Infección viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación
• Prueba QuantiFERON-TB positiva o indeterminada que indica posible infección tuberculosa
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección
• Mujeres participantes que estaban amamantando o en edad fértil, incluida cualquier mujer que había experimentado la menarquia y que no se había sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que estaba embarazada, amamantando o no era posmenopáusica.
• Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o el día -1
• Creatinina sérica > límite superior normal (ULN) del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la selección o el día -1.
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas en la Selección o > 1,5*LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas en el Día -1.
• Cualquiera de los siguientes resultados hematológicos: hemoglobina < 135 gramos (g)/L para hombres y < 120 g/L para mujeres; hematocrito < 0,41 L/L para hombres y < 0,36 L/L para mujeres; glóbulos blancos < 3.5*10^3/microlitro (μL) o > LSN del rango de referencia del laboratorio de pruebas; neutrófilos absolutos < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL para participantes de raza negra) o > ULN del rango de referencia del laboratorio de pruebas; y plaquetas < el límite inferior normal del rango de referencia del laboratorio de pruebas o > 450*10^3/μL en la selección o el día -1; o resultados de laboratorio clínico de conteo sanguíneo completo considerados clínicamente relevantes e inaceptables por el Investigador en el Día -1.
• Antecedentes de deficiencia del complemento o actividad del complemento por debajo del rango de referencia normal según lo evaluado por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de la vía alternativa del complemento en la selección.
• Historial de malignidad, que no sea carcinoma de células basales que haya sido tratado y no haya evidencia de recurrencia.
• Participación en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio de la dosificación en el Día 1 o uso de cualquier terapia experimental de moléculas pequeñas dentro de los 30 días previos a la dosificación en el Día 1.
• Participación en más de 1 estudio clínico de un anticuerpo monoclonal (mAb) o participación en un estudio clínico de un mAb dentro de los 12 meses anteriores a la Selección durante los cuales el participante estuvo expuesto al fármaco activo del estudio. Los participantes que habían participado en solo 1 estudio de un mAb se consideraron para la inscripción si habían completado ese estudio más de 12 meses antes de la selección.
• Cirugía mayor u hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Contraindicación para recibir la vacuna MCV4 y/o del serogrupo B, incluida una reacción alérgica grave (potencialmente mortal) a una dosis anterior de la vacuna MCV4 y/o del serogrupo B, alergia grave (potencialmente mortal) a cualquier componente de la vacuna o diagnóstico previo de Guillain -Síndrome de Barré.
• Antecedentes de alergia a los excipientes de ALXN1210 (es decir, polisorbato 80).
• Antecedentes documentados de alergia a penicilinas o cefalosporinas.
• Antecedentes de reacción alérgica importante (anafilaxia, angioedema) a algún producto (alimentario, farmacéutico, etc).
• Prueba de toxicología de drogas en orina positiva en la selección o el día -1.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida (excluyendo el volumen extraído en la selección) de más de 50 ml de sangre dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o más de 499 ml de sangre dentro de los 56 días posteriores a la dosificación.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Diagnóstico clínico de cualquier enfermedad autoinmune o reumatológica (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
• Inmunización con una vacuna viva atenuada 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio (excepto la vacunación planificada por el protocolo del estudio).
• Presencia de fiebre (temperatura corporal confirmada > 37,6 °C; por ejemplo, fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Participantes con antecedentes médicos, condiciones o riesgos que, en opinión del investigador, habrían interferido con la plena participación del participante en el estudio o el cumplimiento del protocolo, planteado algún riesgo adicional para el participante o confundido la evaluación del participante. o resultado del estudio.