En studie av flere doser av ALXN1210 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige deltakere ≥ 25 og ≤ 55 år; røykere (ikke mer enn 10 sigaretter daglig), tidligere røykere (etter etterforskerens skjønn), eller ikke-røykere.
• Kroppsmasseindeks fra 18 til 29,9 kilogram (kg)/kvadratmeter, inkludert, og vekt mellom 50 og 100 kg, inkludert.
• QT-intervall (korrigert med Fridericia-formelen) ≤ 450 millisekunder (ms) for menn og ≤ 470 ms for kvinner ved screening og før dosering på dag 1.
• Deltakeren var villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde tidsplanen for studiebesøk.
• Dokumentert vaksinasjon med tetravalent meningokokkkonjugatvaksine (MCV4) minst 56 dager og ikke mer enn 3 år før dosering. Dokumentasjon må ha inkludert en positiv bakteriedrepende antistofftest i serum for å bekrefte en immunrespons før administrasjonen av studiemedikamentet.
• Vaksinasjon med serogruppe B-vaksine minst 56 dager før dosering på dag 1, med en booster administrert minst 28 dager før dosering på dag 1.
• Mannlige deltakere med en kvinnelig ektefelle/partner i fertil alder eller en gravid eller ammende ektefelle eller partner måtte bruke barriereprevensjon (mannlig kondom) i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose ALXN1210.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som hadde intim og langvarig kontakt (definert som å bo under samme tak eller gi personlig pleie) med individer som enten var immunkompromittert, eller hadde spesifikke underliggende medisinske tilstander (personer med anatomisk eller funksjonell aspleni [inkludert sigdcellesykdom]; personer med medfødt komplement-, properdin-, faktor D- eller primære antistoffmangler, personer med ervervede komplementmangler [for eksempel de som får eculizumab], og personer med humant immunsviktvirus [HIV]) eller med personer yngre enn 2 år eller eldre enn 65 år av alder
• Deltakere som var en av følgende: fagpersoner utsatt for miljøer med større risiko for meningokokksykdom; forsknings-, industri- og klinisk laboratoriepersonell som rutinemessig eksponeres for Neisseria meningitidis; militært personell under rekrutteringstrening (militært personell kan ha økt risiko når det er innkvartert på nært hold); barnehageansatte; de som bor på en høyskole eller universitetscampus; eller de som planla å reise i løpet av studien til eller hadde reist til endemiske områder for meningokokk-meningitt (for eksempel India, Afrika sør for Sahara, pilegrimsreise til Saudi-Arabia for Hajj) i løpet av de siste 6 månedene
• Historie om noen Neisseria-infeksjon
• Anamnese med uforklarlig tilbakevendende infeksjon eller infeksjon som krevde behandling med systemiske antibiotika i løpet av de siste 90 dagene før dosering
• HIV-infeksjon (vist ved HIV-1- eller HIV-2-antistofftiter)
• Akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (vist ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen eller immunglobulin M antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen)
• Akutt eller kronisk hepatitt C-virusinfeksjon (bevist av antistofftiter)
• Aktiv systemisk virus- eller soppinfeksjon innen 14 dager før dosering
• Positiv eller ubestemt QuantiFERON-TB-test som indikerer mulig tuberkuloseinfeksjon
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller eksponering for endemiske områder innen 8 uker før screeningbesøket
• Kvinnelige deltakere som ammet eller var i fertil alder, inkludert alle kvinner som hadde opplevd menarche og som ikke hadde gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som var gravid, ammende eller ikke postmenopausal.
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller dag -1
• Serumkreatinin > øvre normalgrense (ULN) for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller dag -1.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > ULN for referanseområdet til testlaboratoriet ved screening eller > 1,5*ULN for referanseområdet til testlaboratoriet på dag -1.
• Enhver av følgende hematologiske resultater: hemoglobin < 135 gram (g)/L for menn og < 120 g/L for kvinner; hematokrit < 0,41 L/L for menn og < 0,36 L/L for kvinner; hvite blodlegemer < 3,5*10^3/mikroliter (μL) eller > ULN for testlaboratoriets referanseområde; absolutte nøytrofiler < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL for svarte rasedeltakere) eller > ULN for testlaboratoriets referanseområde; og blodplater < nedre normalgrense for testlaboratoriets referanseområde eller > 450*10^3/μL ved screening eller dag -1; eller fullstendige kliniske laboratorieresultater av blodtelling som vurderes som klinisk relevante og uakseptable av etterforskeren på dag -1.
• Anamnese med komplementmangel eller komplementaktivitet under normalt referanseområde som evaluert ved komplement alternativ pathway enzym-linked immunosorbent assay ved screening.
• Anamnese med malignitet, annet enn basalcellekarsinom som hadde blitt behandlet og hadde ingen tegn på tilbakefall.
• Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før oppstart av dosering på dag 1 eller bruk av eksperimentell småmolekylær terapi innen 30 dager før dosering på dag 1.
• Deltakelse i mer enn 1 klinisk studie av et monoklonalt antistoff (mAb) eller deltakelse i en klinisk studie av en mAb innen 12 måneder før screening hvor deltakeren ble eksponert for det aktive studiemedikamentet. Deltakere som hadde deltatt i bare 1 studie av en mAb, ble vurdert for påmelding hvis de hadde fullført den studien mer enn 12 måneder før screening.
• Større operasjon eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før dosering.
• Kontraindikasjon for å få MCV4- og/eller serogruppe B-vaksine, inkludert alvorlig (livstruende) allergisk reaksjon på en tidligere dose av MCV4- og/eller serogruppe B-vaksine, alvorlig (livstruende) allergi mot en hvilken som helst vaksinekomponent, eller tidligere diagnose av Guillain -Barré syndrom.
• Anamnese med allergi mot hjelpestoffer av ALXN1210 (det vil si polysorbat 80).
• Dokumentert historie med allergi mot penicillin eller cefalosporin.
• Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, etc.).
• Skjermbilde for positiv urinlegemiddeltoksikologi ved screening eller dag -1.
• Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap (unntatt volum tatt ved screening) av mer enn 50 ml blod innen 30 dager etter dosering eller mer enn 499 ml blod innen 56 dager etter dosering.
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Klinisk diagnose av enhver autoimmun eller revmatologisk sykdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt).
• Vaksinasjon med en levende svekket vaksine 1 måned før dosering eller planlagt vaksinasjon i løpet av studien (bortsett fra vaksinasjonen planlagt av studieprotokollen).
• Tilstedeværelse av feber (bekreftet kroppstemperatur > 37,6°C; for eksempel feber assosiert med en symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon) innen 14 dager før første dose.
• Deltakere med medisinsk historie, tilstander eller risikoer som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha forstyrret deltakerens fulle deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen, utgjort ytterligere risiko for deltakeren, eller forvirret vurderingen av deltakeren eller resultatet av studien.