Studie více dávek ALXN1210 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví ≥ 25 a ≤ 55 let; kuřáci (ne více než 10 cigaret denně), bývalí kuřáci (dle uvážení vyšetřovatele) nebo nekuřáci.
• Index tělesné hmotnosti od 18 do 29,9 kilogramů (kg)/metr čtvereční včetně a hmotnost mezi 50 a 100 kg včetně.
• QT interval (opravený pomocí vzorce Fridericia) ≤ 450 milisekund (ms) pro muže a ≤ 470 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Účastník byl ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
• Zdokumentované očkování tetravalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MCV4) nejméně 56 dní a ne více než 3 roky před podáním dávky. Dokumentace musí obsahovat pozitivní test sérových baktericidních protilátek k potvrzení imunitní reakce před podáním studovaného léku.
• Očkování vakcínou séroskupiny B alespoň 56 dní před podáním dávky v den 1, s posilovací dávkou podanou alespoň 28 dní před podáním dávky v den 1.
• Mužští účastníci s manželkou/partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou či kojící manželkou či partnerkou byli povinni používat bariérovou antikoncepci (mužský kondom) během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce ALXN1210.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří měli intimní a dlouhodobý kontakt (definovaný jako bydlení pod jednou střechou nebo poskytování osobní péče) s jednotlivci, kteří byli buď imunokompromitovaní, nebo měli specifické základní zdravotní potíže (osoby s anatomickou nebo funkční asplenií [včetně srpkovité anémie]; osoby s vrozenou deficity komplementu, properdinu, faktoru D nebo primárních protilátek, osoby se získanými deficity komplementu [například osoby užívající eculizumab] a osoby s virem lidské imunodeficience [HIV]) nebo osoby mladší 2 let nebo starší 65 let věku
• Účastníci, kteří byli jedním z následujících: profesionálové vystavení prostředí s vyšším rizikem meningokokového onemocnění; výzkumný, průmyslový a klinický laboratorní personál rutinně vystavený Neisseria meningitidis; vojenský personál během výcviku verbování (vojenský personál může být vystaven zvýšenému riziku, je-li umístěn v těsné blízkosti); pracovníci školky; ti, kteří žijí na vysoké škole nebo univerzitním kampusu; nebo ti, kteří plánovali v průběhu studie cestovat do endemických oblastí pro meningokokovou meningitidu (například Indie, subsaharská Afrika, pouť do Saúdské Arábie za hadždžem) nebo do těchto oblastí během posledních 6 měsíců cestovali
• Anamnéza jakékoli infekce Neisseria
• Anamnéza nevysvětlené rekurentní infekce nebo infekce, která vyžadovala léčbu systémovými antibiotiky během posledních 90 dnů před podáním dávky
• HIV infekce (prokázaná titrem protilátek HIV-1 nebo HIV-2)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (prokázaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátek imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu hepatitidy B)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (prokázaná titrem protilátek)
• Aktivní systémová virová nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním dávky
• Pozitivní nebo neurčitý test QuantiFERON-TB ukazující na možnou infekci tuberkulózou
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před screeningovou návštěvou
• Účastnice, které kojily nebo mohly otěhotnět, včetně žen, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo které byly těhotné, kojily nebo nebyly po menopauze.
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo v den -1
• Sérový kreatinin > horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí testovací laboratoře při Screeningu nebo Dni -1.
• Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře při Screeningu nebo > 1,5*ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře v Den -1.
• Jakýkoli z následujících hematologických výsledků: hemoglobin < 135 gramů (g)/l pro muže a < 120 g/l pro ženy; hematokrit < 0,41 l/l pro muže a < 0,36 l/l pro ženy; bílých krvinek < 3,5*10^3/mikrolitr (μL) nebo > ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře; absolutní neutrofily < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL pro účastníky černé rasy) nebo > ULN referenčního rozsahu testovací laboratoře; a krevní destičky < spodní mez normálu referenčního rozmezí testovací laboratoře nebo > 450*10^3/μl při screeningu nebo v den -1; nebo kompletní klinické laboratorní výsledky krevního obrazu považované zkoušejícím za klinicky relevantní a nepřijatelné v den -1.
• Anamnéza nedostatku komplementu nebo aktivity komplementu pod normálním referenčním rozmezím, jak bylo vyhodnoceno enzymatickým imunosorbentním testem alternativní dráhy komplementu při screeningu.
• Malignita v anamnéze, jiná než bazaliom, která byla léčena a neměla žádné známky recidivy.
• Účast na klinické studii během 30 dnů před zahájením dávkování v den 1 nebo použití jakékoli experimentální terapie s malými molekulami během 30 dnů před dávkováním v den 1.
• Účast ve více než 1 klinické studii monoklonální protilátky (mAb) nebo účast v klinické studii mAb během 12 měsíců před screeningem, během kterého byl účastník vystaven aktivnímu studovanému léku. Účastníci, kteří se zúčastnili pouze 1 studie mAb, byli zvažováni pro zařazení, pokud dokončili tuto studii více než 12 měsíců před screeningem.
• Velký chirurgický zákrok nebo hospitalizace do 90 dnů před podáním dávky.
• Kontraindikace podání vakcíny MCV4 a/nebo séroskupiny B, včetně závažné (život ohrožující) alergické reakce na předchozí dávku vakcíny MCV4 a/nebo vakcíny séroskupiny B, závažné (život ohrožující) alergie na kteroukoli složku vakcíny nebo předchozí diagnóza Guillain -Barré syndrom.
• Historie alergie na pomocné látky ALXN1210 (tj. polysorbát 80).
• Zdokumentovaná anamnéza alergie na penicilin nebo cefalosporin.
• Anamnéza významné alergické reakce (anafylaxe, angioedém) na jakýkoli produkt (potravinu, léčivo atd.).
• Pozitivní toxikologický screening moči na screening nebo den -1.
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta (kromě objemu odebraného při screeningu) více než 50 ml krve během 30 dnů po podání nebo více než 499 ml krve během 56 dnů po podání.
• Použití léků na předpis během 28 dnů před podáním studovaného léku.
• Klinická diagnóza jakéhokoli autoimunitního nebo revmatologického onemocnění (například systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida).
• Imunizace živou atenuovanou vakcínou 1 měsíc před dávkováním nebo plánovanou vakcinací v průběhu studie (kromě vakcinace plánované protokolem studie).
• Přítomnost horečky (potvrzená tělesná teplota > 37,6 °C; například horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 14 dnů před první dávkou.
• Účastníci s jakoukoli zdravotní anamnézou, stavy nebo riziky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly plnou účast účastníka ve studii nebo dodržování protokolu, představovaly pro účastníka jakékoli další riziko nebo zkreslovaly hodnocení účastníka nebo výsledek studie.