Une étude de doses multiples d'ALXN1210 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins en bonne santé ≥ 25 et ≤ 55 ans ; fumeurs (pas plus de 10 cigarettes par jour), anciens fumeurs (à la discrétion de l'enquêteur) ou non-fumeurs.
• Indice de masse corporelle de 18 à 29,9 kilogrammes (kg)/mètre carré, inclus, et poids compris entre 50 et 100 kg, inclus.
• Intervalle QT (corrigé à l'aide de la formule Fridericia) ≤ 450 millisecondes (ms) pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes lors du dépistage et avant l'administration du jour 1.
• Le participant était disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit et de se conformer au calendrier des visites d'étude.
• Vaccination documentée avec le vaccin conjugué tétravalent contre le méningocoque (MCV4) au moins 56 jours et pas plus de 3 ans avant l'administration. La documentation doit avoir inclus un test d'anticorps bactéricide sérique positif pour confirmer une réponse immunitaire avant l'administration du médicament à l'étude.
• Vaccination avec le vaccin du sérogroupe B au moins 56 jours avant l'administration du jour 1, avec un rappel administré au moins 28 jours avant l'administration du jour 1.
• Les participants masculins avec une épouse/partenaire en âge de procréer ou une épouse ou partenaire enceinte ou allaitante devaient utiliser une contraception barrière (préservatif masculin) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'ALXN1210.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont eu des contacts intimes et prolongés (définis comme vivant sous le même toit ou fournissant des soins personnels) avec des personnes immunodéprimées ou ayant des conditions médicales sous-jacentes spécifiques (personnes souffrant d'asplénie anatomique ou fonctionnelle [y compris la drépanocytose] ; personnes atteintes d'une maladie congénitale en complément, en properdine, en facteur D ou en anticorps primaires, les personnes atteintes de déficits acquis en complément [par exemple, celles qui reçoivent de l'eculizumab] et les personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou avec des personnes de moins de 2 ans ou de plus de 65 ans de l'âge
• Participants parmi les suivants : professionnels exposés à des environnements à risque accru de méningococcie ; le personnel de laboratoire de recherche, industriel et clinique régulièrement exposé à Neisseria meningitidis ; le personnel militaire pendant la formation des recrues (le personnel militaire peut courir un risque accru s'il est logé dans des espaces restreints) ; travailleurs de garderie; ceux qui vivent sur un campus collégial ou universitaire; ou ceux qui avaient prévu de voyager au cours de l'étude ou qui avaient voyagé dans des zones d'endémie pour la méningite à méningocoques (par exemple, l'Inde, l'Afrique subsaharienne, le pèlerinage en Arabie saoudite pour le Hajj) au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'infection à Neisseria
• Antécédents d'infection récurrente inexpliquée ou d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques au cours des 90 derniers jours précédant l'administration
• Infection par le VIH (mise en évidence par le titre d'anticorps VIH-1 ou VIH-2)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (mise en évidence par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps immunoglobulines M contre l'antigène central de l'hépatite B)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (mise en évidence par le titre d'anticorps)
• Infection virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant l'administration
• Test QuantiFERON-TB positif ou indéterminé indiquant une possible infection tuberculeuse
• Antécédents de tuberculose latente ou active ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage
• Les participantes qui allaitaient ou étaient en âge de procréer, y compris toute femme qui avait eu ses premières règles et qui n'avait pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui était enceinte, qui allaitait ou qui n'était pas ménopausée.
• Test de grossesse sérique positif au dépistage ou au jour -1
• Créatinine sérique> limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire de test au dépistage ou au jour -1.
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > LSN de la plage de référence du laboratoire de test au dépistage ou > 1,5*LSN de la plage de référence du laboratoire de test au jour -1.
• N'importe lequel des résultats hématologiques suivants : hémoglobine < 135 grammes (g)/L pour les hommes et < 120 g/L pour les femmes ; hématocrite < 0,41 L/L pour les hommes et < 0,36 L/L pour les femmes ; globules blancs < 3,5*10^3/microlitre (μL) ou > ULN de la plage de référence du laboratoire de test ; neutrophiles absolus < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL pour les participants de race noire) ou > ULN de la plage de référence du laboratoire de test ; et plaquettes < la limite inférieure de la normale de la plage de référence du laboratoire de test ou > 450*10^3/μL au dépistage ou au jour -1 ; ou les résultats de laboratoire clinique d'hémogramme complets considérés comme cliniquement pertinents et inacceptables par l'investigateur au jour -1.
• Antécédents de déficit en complément ou d'activité du complément en dessous de la plage de référence normale telle qu'évaluée par le dosage immuno-enzymatique de la voie alternative du complément lors du dépistage.
• Antécédents de malignité, autre qu'un carcinome basocellulaire qui avait été traité et n'avait aucun signe de récidive.
• Participation à une étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'administration du jour 1 ou utilisation de toute thérapie expérimentale à petites molécules dans les 30 jours précédant l'administration du jour 1.
• Participation à plus d'une étude clinique d'un anticorps monoclonal (mAb) ou participation à une étude clinique d'un mAb dans les 12 mois précédant le dépistage au cours de laquelle le participant a été exposé au médicament actif de l'étude. Les participants qui avaient participé à une seule étude d'un mAb étaient considérés pour l'inscription s'ils avaient terminé cette étude plus de 12 mois avant le dépistage.
• Chirurgie majeure ou hospitalisation dans les 90 jours précédant l'administration.
• Contre-indication à recevoir le vaccin MCV4 et/ou du sérogroupe B, y compris une réaction allergique grave (menaçant le pronostic vital) à une dose précédente de vaccin MCV4 et/ou du sérogroupe B, une allergie grave (menaçant le pronostic vital) à l'un des composants du vaccin ou un diagnostic antérieur de Guillain -Syndrome de Barré.
• Antécédents d'allergie aux excipients de l'ALXN1210 (c'est-à-dire le polysorbate 80).
• Antécédents documentés d'allergie à la pénicilline ou à la céphalosporine.
• Antécédents de réaction allergique importante (anaphylaxie, œdème de Quincke) à tout produit (alimentaire, pharmaceutique, etc.).
• Dépistage positif de la toxicologie des médicaments dans l'urine lors du dépistage ou du jour -1.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de plus de 50 mL de sang dans les 30 jours suivant l'administration ou de plus de 499 mL de sang dans les 56 jours suivant l'administration.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Diagnostic clinique de toute maladie auto-immune ou rhumatologique (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde).
• Immunisation avec un vaccin vivant atténué 1 mois avant l'administration ou vaccination prévue au cours de l'étude (sauf pour la vaccination prévue par le protocole de l'étude).
• Présence de fièvre (température corporelle confirmée > 37,6 °C ; par exemple, une fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique) dans les 14 jours précédant la première dose.
• Participants ayant des antécédents médicaux, des conditions ou des risques qui, de l'avis de l'investigateur, auraient interféré avec la pleine participation du participant à l'étude ou au respect du protocole, posé un risque supplémentaire pour le participant ou confondu l'évaluation du participant ou le résultat de l'étude.