Uno studio su dosi multiple di ALXN1210 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi e femmine sani di età ≥ 25 e ≤ 55 anni; fumatori (non più di 10 sigarette al giorno), ex fumatori (a discrezione dell'investigatore) o non fumatori.
• Indice di massa corporea da 18 a 29,9 chilogrammi (kg)/metro quadrato inclusi e peso compreso tra 50 e 100 kg inclusi.
• Intervallo QT (corretto utilizzando la formula di Fridericia) ≤ 450 millisecondi (ms) per i maschi e ≤ 470 ms per le femmine allo screening e prima della somministrazione il giorno 1.
• Il partecipante era disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare il programma della visita di studio.
• Vaccinazione documentata con vaccino coniugato meningococcico tetravalente (MCV4) almeno 56 giorni e non più di 3 anni prima della somministrazione. La documentazione deve aver incluso un test anticorpale battericida sierico positivo per confermare una risposta immunitaria prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Vaccinazione con vaccino del sierogruppo B almeno 56 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con un richiamo somministrato almeno 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
• I partecipanti di sesso maschile con una coniuge/partner di sesso femminile in età fertile o un coniuge o partner in stato di gravidanza o allattamento dovevano utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo maschile) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ALXN1210.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno avuto contatti intimi e prolungati (definiti come vivere sotto lo stesso tetto o fornire assistenza personale) con individui immunocompromessi o con condizioni mediche di base specifiche (persone con asplenia anatomica o funzionale [inclusa l'anemia falciforme]; persone con malattia congenita deficit del complemento, del propedin, del fattore D o di anticorpi primari, persone con deficit acquisiti del complemento [ad esempio, coloro che ricevono eculizumab] e persone con virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o con persone di età inferiore a 2 anni o superiore a 65 anni di età
• Partecipanti che erano uno dei seguenti: professionisti esposti ad ambienti a maggior rischio di malattia meningococcica; personale di ricerca, industriale e di laboratorio clinico abitualmente esposto a Neisseria meningitidis; personale militare durante l'addestramento alla recluta (il personale militare può essere maggiormente a rischio se sistemato in spazi ristretti); lavoratori dell'asilo nido; coloro che vivono in un college o in un campus universitario; o coloro che hanno pianificato di viaggiare durante il corso dello studio o hanno viaggiato in aree endemiche per meningite meningococcica (ad esempio, India, Africa subsahariana, pellegrinaggio in Arabia Saudita per Hajj) negli ultimi 6 mesi
• Storia di qualsiasi infezione da Neisseria
• Anamnesi di infezione ricorrente inspiegabile o infezione che ha richiesto un trattamento con antibiotici sistemici negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione
• Infezione da HIV (evidenziata dal titolo anticorpale HIV-1 o HIV-2)
• Infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (evidenziata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o degli anticorpi immunoglobulina M contro l'antigene centrale dell'epatite B)
• Infezione da virus dell'epatite C acuta o cronica (evidenziata dal titolo anticorpale)
• Infezione virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della somministrazione
• Test QuantiFERON-TB positivo o indeterminato che indica una possibile infezione da tubercolosi
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche nelle 8 settimane precedenti la visita di screening
• Partecipanti di sesso femminile che stavano allattando o erano in età fertile, comprese le donne che avevano avuto il menarca e che non erano state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o che erano incinte, in allattamento o non in postmenopausa.
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o al giorno -1
• Creatinina sierica > limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo screening o al giorno -1.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi allo Screening o > 1,5*ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi al Giorno -1.
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati ematologici: emoglobina < 135 grammi (g)/L per i maschi e < 120 g/L per le femmine; ematocrito < 0,41 L/L per i maschi e < 0,36 L/L per le femmine; globuli bianchi < 3,5*10^3/microlitro (μL) o > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi; neutrofili assoluti <1,5*10^3/μL (<1,0*10^3/μL per i partecipanti di razza nera) o > ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi; e piastrine < il limite inferiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio di analisi o > 450*10^3/μL allo screening o al giorno -1; o risultati di laboratorio clinici sull'emocromo completo considerati clinicamente rilevanti e inaccettabili dallo sperimentatore al giorno -1.
• Anamnesi di deficit del complemento o attività del complemento al di sotto del normale intervallo di riferimento valutato mediante test immunosorbente legato all'enzima della via alternativa del complemento allo screening.
• Storia di malignità, diversa dal carcinoma basocellulare che era stato trattato e non presentava evidenza di recidiva.
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del giorno 1 o uso di qualsiasi terapia sperimentale a piccole molecole entro 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
• Partecipazione a più di 1 studio clinico di un anticorpo monoclonale (mAb) o partecipazione a uno studio clinico di un mAb nei 12 mesi precedenti lo screening durante i quali il partecipante è stato esposto al farmaco attivo in studio. I partecipanti che avevano partecipato a un solo studio su un mAb sono stati presi in considerazione per l'arruolamento se avevano completato lo studio più di 12 mesi prima dello screening.
• Chirurgia maggiore o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima della somministrazione.
• Controindicazione alla somministrazione del vaccino MCV4 e/o del sierogruppo B, inclusa reazione allergica grave (pericolosa per la vita) a una precedente dose di vaccino MCV4 e/o sierogruppo B, allergia grave (pericolosa per la vita) a qualsiasi componente del vaccino o precedente diagnosi di Guillain -Sindrome di Barrè.
• Storia di allergia agli eccipienti di ALXN1210 (ovvero polisorbato 80).
• Storia documentata di allergia alla penicillina o alla cefalosporina.
• Anamnesi di reazione allergica significativa (anafilassi, angioedema) a qualsiasi prodotto (alimentare, farmaceutico, ecc.).
• Screening tossicologico del farmaco nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita (escluso il volume prelevato allo Screening) di oltre 50 ml di sangue entro 30 giorni dalla somministrazione o di oltre 499 ml di sangue entro 56 giorni dalla somministrazione.
• Uso di farmaci su prescrizione entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Diagnosi clinica di qualsiasi malattia autoimmune o reumatologica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 1 mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione pianificata dal protocollo di studio).
• Presenza di febbre (temperatura corporea confermata > 37,6°C; ad esempio, febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) nei 14 giorni precedenti la prima dose.
• - Partecipanti con anamnesi, condizioni o rischi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero interferito con la piena partecipazione del partecipante allo studio o il rispetto del protocollo, posto qualsiasi rischio aggiuntivo per il partecipante o confuso la valutazione del partecipante o risultato dello studio.