Az ALXN1210 többszörös dózisának vizsgálata egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi és női résztvevők ≥ 25 és ≤ 55 évesek; dohányosok (napi 10 cigarettánál nem több), volt dohányosok (a nyomozó döntése szerint) vagy nemdohányzók.
• A testtömegindex 18 és 29,9 kilogramm (kg)/négyzetméter között van, és a testtömeg 50 és 100 kg között van.
• QT-intervallum (a Fridericia képlettel korrigálva) ≤ 450 ms (ms) férfiaknál és ≤ 470 ms nőknél a szűréskor és az első napon az adagolás előtt.
• A résztvevő hajlandó és képes volt írásos beleegyezését adni, és betartani a tanulmányút ütemtervét.
• Dokumentált oltás négyértékű meningococcus konjugált vakcinával (MCV4) legalább 56 nappal, de legfeljebb 3 évvel az adagolás előtt. A dokumentációnak tartalmaznia kell egy pozitív szérum baktericid antitest tesztet, hogy megerősítse az immunválaszt a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• B szerocsoportú vakcinával az 1. napon történő beadás előtt legalább 56 nappal, az 1. napon legalább 28 nappal az adagolás előtt emlékeztető oltással.
• Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek női házastársa/partnere fogamzóképes, vagy terhes vagy szoptató házastársa vagy partnere volt, köteles volt fogamzásgátlást (férfi óvszert) alkalmazni a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az ALXN1210 utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bensőséges és hosszan tartó kapcsolatban álltak (egy fedél alatt élnek vagy személyes gondoskodást nyújtanak) olyan személyekkel, akik immunhiányosak, vagy specifikus alapbetegségben szenvedtek (anatómiai vagy funkcionális aspleniában [beleértve a sarlósejtes betegséget] szenvedő személyek; veleszületett személyek komplement, megfelelő, D-faktor vagy primer antitest-hiány, szerzett komplementhiányban szenvedő személyek (például ekulizumabot kapók) és humán immunhiány vírussal [HIV] fertőzött személyek, illetve 2 évesnél fiatalabb vagy 65 évnél idősebb személyek életkorának
• Azok a résztvevők, akik az alábbiak egyike voltak: szakemberek, akik nagyobb kockázatot jelentenek a meningococcus okozta betegségeknek; a Neisseria meningitidisnek rutinszerűen kitett kutató, ipari és klinikai laboratóriumi személyzet; katonai személyzet a toborzási kiképzés során (a katonai személyzet fokozott kockázatnak lehet kitéve, ha szorosan helyezik el őket); napközi dolgozók; főiskolai vagy egyetemi campuson élők; vagy azok, akik a vizsgálat során meningococcus okozta agyhártyagyulladás miatt endémiás területekre (például India, Szubszaharai Afrika, Szaúd-Arábiába zarándoklat Hadzs miatt) terveztek utazni vagy utaztak az elmúlt 6 hónapban.
• Bármilyen Neisseria fertőzés anamnézisében
• Az anamnézisben megmagyarázhatatlan visszatérő fertőzés vagy fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényelt az adagolást megelőző utolsó 90 napon belül
• HIV-fertőzés (HIV-1 vagy HIV-2 antitest-titer bizonyítja)
• Akut vagy krónikus hepatitis B vírusfertőzés (a hepatitis B felszíni antigén vagy a hepatitis B magantigén elleni immunglobulin M antitestek jelenléte bizonyítja)
• Akut vagy krónikus hepatitis C vírusfertőzés (antitest-titer bizonyítja)
• Aktív szisztémás vírusos vagy gombás fertőzés az adagolást megelőző 14 napon belül
• Pozitív vagy határozatlan QuantiFERON-TB teszt, amely esetleges tuberkulózis fertőzésre utal
• Látens vagy aktív tuberkulózis vagy endémiás területeknek való kitettség a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül
• Szoptató vagy fogamzóképes korú női résztvevők, beleértve azokat a nőket, akiknél menarche volt, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon), illetve terhes, szoptató vagy nem posztmenopauzás.
• Pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy -1. napon
• A szérum kreatinin > a normál normál felső határa (ULN) a vizsgáló laboratórium referenciatartományában a szűréskor vagy az -1. napon.
• Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz > a vizsgálólaboratórium referenciatartományának ULN-értéke a szűréskor vagy > 1,5*ULN a vizsgálólaboratórium referenciatartományának -1. napon.
• A következő hematológiai eredmények bármelyike: hemoglobin < 135 gramm (g)/l férfiaknál és < 120 g/l nőknél; hematokrit < 0,41 l/l férfiaknál és < 0,36 l/l nőknél; fehérvérsejtek < 3,5*10^3/mikroliter (μL) vagy > a vizsgálólaboratóriumi referenciatartomány ULN-értéke; abszolút neutrofilek < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL fekete faj résztvevőinél) vagy > ULN a vizsgálólaboratóriumi referenciatartományban; és a vérlemezkék < a vizsgálólaboratóriumi referenciatartomány normálértékének alsó határa vagy > 450*10^3/μL a szűréskor vagy az -1. napon; vagy a teljes vérkép klinikai laboratóriumi eredményei, amelyeket a vizsgáló a -1. napon klinikailag relevánsnak és elfogadhatatlannak ítél.
• Az anamnézisben szereplő komplementhiány vagy komplementaktivitás a normál referencia tartomány alatt van, komplement alternatív útvonal enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal értékelve a szűréskor.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amelyet kezeltek, és amely nem mutatott kiújulást.
• Részvétel klinikai vizsgálatban az 1. napon történő adagolás megkezdése előtt 30 napon belül, vagy bármilyen kísérleti kismolekulájú terápia alkalmazása az 1. napon történő adagolást megelőző 30 napon belül.
• Részvétel több mint 1 monoklonális antitesttel (mAb) végzett klinikai vizsgálatban vagy részvétel egy monoklonális antitesttel végzett klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 12 hónapban, amely során a résztvevőt az aktív vizsgálati gyógyszerrel kezelték. Azokat a résztvevőket, akik csak 1 mAb-vizsgálatban vettek részt, figyelembe vették a beiratkozást, ha a vizsgálatot a szűrés előtt több mint 12 hónappal befejezték.
• Nagy műtét vagy kórházi kezelés az adagolást megelőző 90 napon belül.
• Ellenjavallatok az MCV4 és/vagy B szerocsoportú vakcina beadására, beleértve a súlyos (életveszélyes) allergiás reakciót az MCV4 és/vagy a B szerocsoportú vakcina korábbi adagjára, a súlyos (életveszélyes) allergiát a vakcina bármely összetevőjére vagy a Guillain korábbi diagnózisát - Barré szindróma.
• Az ALXN1210 (vagyis a poliszorbát 80) segédanyagaival szembeni allergia anamnézisében.
• Dokumentált kórtörténet penicillinre vagy cefalosporinra.
• Jelentős allergiás reakciók (anafilaxia, angioödéma) bármely termékre (élelmiszer, gyógyszer stb.) anamnézisben.
• Pozitív vizelet gyógyszertoxikológiai szűrés a szűréskor vagy az -1. napon.
• Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. Több mint 50 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) az adagolást követő 30 napon belül, vagy több mint 499 ml vér az adagolást követő 56 napon belül.
• Vényköteles gyógyszerek használata a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.
• Bármilyen autoimmun vagy reumatológiai betegség (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis) klinikai diagnózisa.
• Élő attenuált vakcinával történő immunizálás az adagolás előtt 1 hónappal vagy a tervezett vakcinázás a vizsgálat során (kivéve a vizsgálati protokollban tervezett vakcinázást).
• Láz jelenléte (megerősített testhőmérséklet > 37,6°C; például tüneti vírusos vagy bakteriális fertőzéshez társuló láz) az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténete, állapota vagy kockázata a vizsgáló véleménye szerint akadályozta volna a résztvevő teljes körű részvételét a vizsgálatban vagy a protokollnak való megfelelést, további kockázatot jelentett volna a résztvevő számára, vagy megzavarta volna a résztvevő értékelését vagy a vizsgálat eredménye.