HLX07 Yhdistelmähoito tai Moterapia potilaalla, jolla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja tuntea tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); olla halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki opiskelutoimenpiteet.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, kun ICF on allekirjoitettu.
3. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC), tai kliininen diagnoosi täyttää amerikkalaisen maksasairauksien tutkimuksen (AASLD) diagnostiset kriteerit HCC:lle.
4. aiempi hoito: Käsivarsi A: En ole koskaan saanut systeemistä kasvainlääkehoitoa aikaisemmin. Käsivarsi B: Potilaalla on vasta-aihe tai intoleranssi 1-linjaisella systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla (PD-1 /L1-pohjainen yhdistelmähoito) tai hoito on epäonnistunut. Käsivarsi C: Aiemmin saanut toista tai useampaa systeemistä hoitoa. (mukaan lukien: 1. PD-1/L1-pohjainen hoito 2. Lenvatinibi tai sorafenibi).

5. Kiinteiden kasvaimien parantavan vaikutuksen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan, tutkijan arvioima vähintään yhdellä mitattavissa olevalla leesiolla. Mitattavissa olevia kohdevaurioita ei voida valita aiemman sädehoidon paikasta.

   (Tavallisella säteilyalueella sijaitsevat leesiot voidaan valita myös kohdevaurioksi, jos etenemisen varmistetaan).

6. Child-pugh maksan toimintaluokitus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: luokka A ja hyvä arvosana B (≤ 7 pistettä).
7. Käsivarsi B,C: Aiemman systemaattisen hoidon() päättymisen on oltava ≥ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja hoitoon liittyvä haittavaikutus on palautettava tasolle NCI -CTCAE ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö). .
8. HCC-potilaalla on maksaleikkaus tai paikallinen hoito (maksavaltimon embolisaatio, TACE, maksavaltimoinfuusio, radiotaajuinen ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio), käsivarret A ja B: hoitoa on saatu ≥ 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa . Käsivarsi C: hoitoa saatiin ≥ 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa; Palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien hoitoon saatiin ≥ 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa; Diagnostiset maksapunktiot tehtiin ≥ 1 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa. Aiempaan paikalliseen hoitoon liittyvät haittavaikutukset tulee palauttaa NCI-CTCAE-tasolle ≤ 1.
9. ECOG-fyysisen suorituskyvyn pistemäärä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa oli 0 tai 1.
10. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
11. Jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), HBV-DNA:n on oltava < 2500 kopiota/ml tai ≤ 500 IU/ml tai <ULN, jotta se voidaan sisällyttää ryhmään, ja niiden, joilla on kohonnut HBV-DNA, on suostuttava saamaan nukleosidiantia. - hepatiitti b -viruksen hoito. Koehenkilöt, joilla oli negatiivinen HCV-vasta-aine (-) tai HCV-RNA, hyväksyttiin. Jos HCV-RNA on positiivinen, hänen on suostuttava normaalin anti-virushoidon saamiseen, ja koehenkilöiden ALT- ja AST-arvojen on oltava ≤ 3 × ULN, jotta he voivat ilmoittautua mukaan. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hepatiitti b- ja c-infektio, tulee sulkea pois.
12. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (verensiirtoa, albumiinia, pesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä ei sallita 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L verihiutaleet≥ 100×109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN, ALAT, ASAT ≤ 5 ULN (pois lukien HCV-RNA-positiiviset potilaat); Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); APTT, INR ja PT ≤1,5 ​​ULN; proteinurian kvalitatiivinen analyysi≤1+; Jos ≥2+, vaaditaan 24 tunnin virtsan proteiinitesti, ja koehenkilön on oltava < 1 g, jotta se voidaan ottaa mukaan.
13. Hedelmällisillä naisilla seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilö suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Maksasappitiehyesolukarsinooma, sekasolusyöpä tai fibroblastikerroksen solusyöpä tunnetaan.
2. Maksaenkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
3. Kuvien mukaan portaalilaskimoinvaasiota, onttolaskimoa tai HCC:n pääportaalihaaran (Vp4) sydänkohtausta esiintyi. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on syöpätukos pääporttilaskimossa, mutta tasainen verenkierto kontralateraalisessa haarassa.
4. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Parannettavissa olevat paikalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma Situ ja rintasyöpä in situ, voidaan sisällyttää ryhmään.
5. Ihmiset, jotka ovat valmiita elin- tai luuydinsiirtoon tai ovat saaneet elin- tai luuydinsiirron.
6. Asianmukaisen toimenpiteen jälkeen hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites on edelleen tyhjennettävä usein (kerran kuukaudessa tai useammin).
7. Oireiset aivo- tai aivokalvonmetastaasit (ellei potilas ole ollut hoidossa > 3 kuukautta, kuvantamisen edistymisestä ei ole näyttöä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa ja kasvaimeen liittyvät kliiniset oireet ovat vakaita).
8. Aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja huonosti hallittu rytmihäiriö ilmeni puolen vuoden sisällä (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) laskettuna Fridericia-kaavalla).
9. New Yorkin sydänjärjestön (NYHA) standarditasojen mukaan sydämen vajaatoiminta tai sydämen väri ylittää tutkimuksen: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50%.
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Aktiivinen tuberkuloosi. Potilaat, joilla on aiempia ja nykyisiä interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radioaktiivista keuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta ja vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
12. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ilmaantuu mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista infektionvastaista hoitoa.
13. Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Suuri leikkaus tässä tutkimuksessa määriteltiin 3 viikon vähimmäistoipumisajaksi leikkauksen jälkeen ennen kuin tässä tutkimuksessa käsitelty leikkaus voitiin suorittaa.
14. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
15. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk tai vastaava annos prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta tai sen aikana. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, steroidien tai lisämunuaishormonin inhalaatio tai paikalliskäyttö korvaaminen annoksilla, jotka ovat alle 10 mg/vrk prednisonin tehokkuuden vuoksi, on sallittu.
16. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä anti-EGFR-monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
17. Aiempi vakava yliherkkyys jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen apuaineelle.
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.