HLX07 Terapia Combinada ou Moterapia em Paciente com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir podem ser incluídos neste estudo:

1. Voluntário para participar deste estudo clínico; entender e conhecer completamente este estudo, bem como assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE); estar disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos quando o TCLE é assinado.
3. Diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma hepatocelular avançado (HCC), ou o diagnóstico clínico atende aos critérios de diagnóstico da associação americana para o estudo de doenças hepáticas (AASLD) para CHC.
4. terapia anterior: Braço A: Nunca recebeu terapia medicamentosa antitumoral sistêmica antes. Braço B: O paciente tem uma contraindicação ou intolerância ou falhou no tratamento com terapia antitumoral sistêmica de 1 linha (terapias combinadas baseadas em PD-1/L1). Braço C: Recebeu anteriormente uma segunda linha ou mais de terapia sistêmica. (Incluindo: 1. Terapia baseada em PD-1/L1 2. Lenvatinib ou Sorafenib).

5. De acordo com os critérios de avaliação de efeito curativo em tumores sólidos (RECIST) v1.1, avaliados pelo investigador com pelo menos uma lesão mensurável. Lesões-alvo mensuráveis ​​não podem ser selecionadas do local da radioterapia anterior.

   (lesões localizadas na área de radiação usual, se confirmada a evolução, também podem ser selecionadas como lesão-alvo).

6. Classificação da função hepática Child-pugh dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo: grau A e bom grau B (≤ 7 pontos).
7. Braço B,C: O fim do tratamento sistemático anterior() deve ser ≥ 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e o EA relacionado ao tratamento deve ser restaurado ao nível de NCI -CTCAE ≤ 1 (exceto queda de cabelo) .
8. O paciente com CHC tem cirurgia hepática ou tratamento local (embolização da artéria hepática, TACE, infusão da artéria hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção percutânea de etanol), Braço A e B: o tratamento foi recebido ≥ 4 semanas antes da primeira administração deste estudo . Braço C: o tratamento foi recebido ≥ 2 semanas antes da primeira administração deste estudo; A radioterapia paliativa para metástases ósseas foi recebida ≥ 2 semanas antes da primeira administração deste estudo; A punção hepática diagnóstica foi recebida ≥ 1 semana antes da primeira administração deste estudo. EAs relacionados à terapia local anterior devem ser recuperados ao nível de NCI -CTCAE ≤ 1.
9. A pontuação de desempenho físico ECOG dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo foi 0 ou 1.
10. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
11. Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), HBV-DNA deve ser <2500 cópias/ml ou ≤ 500 UI/mL ou <ULN para ser incluído no grupo, e aqueles com HBV-DNA elevado devem concordar em receber antinucleosídeos -tratamento do vírus da hepatite b. Indivíduos com anticorpo HCV negativo (-) ou HCV-RNA foram admitidos. Se o HCV-RNA for positivo, deve concordar em receber o tratamento antivírus padrão e os indivíduos devem ter ALT e AST ≤ 3 × LSN para serem inscritos. Indivíduos com co-infecção de hepatite b e c devem ser excluídos.
12. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos (nenhuma transfusão de sangue, albumina, fator estimulante de colônia ou medicamentos para aumento de plaquetas são permitidos dentro de 14 dias antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo); Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L plaquetas≥ 100×109/L; Hemoglobina≥ 90g/L; Albumina sérica ≥ 30g/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN, ALT, AST≤ 5 LSN (excluir o HCV-RNA em pacientes positivos); Creatinina sérica≤1,5 LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); TTPA, INR e PT ≤1,5 ​​LSN; Análise qualitativa de proteinúria≤1+; Se ≥2+, o teste de proteína na urina de 24 horas é necessário e o indivíduo deve ter <1g para ser inscrito.
13. Para mulheres férteis, o teste de gravidez sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose. A pessoa concorda em usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser incluídos neste estudo:

1. Carcinoma de células do ducto hepatobiliar, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células da camada fibroblástica são conhecidos.
2. Encefalopatia hepática dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
3. De acordo com as imagens, estava presente invasão da veia porta, veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do ramo portal principal do CHC (Vp4). Pacientes com trombo de câncer na veia porta principal, mas fluxo sanguíneo suave no ramo contralateral podem ser incluídos.
4. Outras malignidades ativas dentro de 3 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo. Tumores localizados curáveis, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma cervical em situ e carcinoma in situ da mama podem ser incluídos no grupo.
5. Pessoas que estão prontas para se submeter ou receberam transplantes de órgãos ou medula óssea.
6. Após intervenção apropriada, derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite ainda precisam ser drenados com frequência (uma vez por mês ou mais frequentemente).
7. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (a menos que o paciente esteja em > tratamento por 3 meses, não tenha evidência de progresso na imagem dentro de 4 semanas antes da administração inicial e os sintomas clínicos relacionados ao tumor estejam estáveis).
8. Acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave, infarto do miocárdio, angina pectoris instável e arritmia mal controlada ocorreram dentro de meio ano (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (intervalo QTc foi calculado pela fórmula de Fridericia).
9. De acordo com os níveis padrão da New York Heart Association (NYHA) Ⅲ ou Ⅳ insuficiência cardíaca ou cor do coração para exceder o exame: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%.
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Tuberculose ativa.Pacientes com casos anteriores e atuais de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
12. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistemático ocorre.
13. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. A cirurgia de grande porte neste estudo foi definida como o tempo mínimo de recuperação de 3 semanas após a cirurgia antes que a cirurgia tratada neste estudo pudesse ser realizada.
14. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, participando de outros estudos clínicos.
15. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia ou dose equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes ou durante o estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, a inalação ou uso tópico de esteroides ou hormônio adrenal a substituição em doses inferiores a 10 mg/dia da eficácia da prednisona é permitida.
16. Pacientes que receberam anteriormente terapia sistêmica com anticorpo monoclonal anti-EGFR.
17. História de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou excipiente do medicamento do estudo.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.