HLX07 kombinationsterapi eller moterapi hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, får lov til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse; fuldt ud forstå og kende denne undersøgelse samt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF); være villig til at følge og kunne gennemføre alle studieprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, når ICF er underskrevet.
3. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af avanceret hepatocellulært karcinom (HCC), eller den kliniske diagnose opfylder den amerikanske forening for undersøgelse af leversygdomme (AASLD) diagnostiske kriterier for HCC.
4. tidligere behandling: Arm A: Har aldrig modtaget systemisk antitumorbehandling før. Arm B: Patienten har en kontraindikation eller intolerance over for eller har mislykket behandling med 1-linje systemisk antitumorbehandling (PD-1/L1-baserede kombinationsbehandlinger). Arm C: Tidligere modtaget anden eller flere linjer af systemisk terapi. (Inklusive: 1. PD-1/L1-baseret behandling 2. Lenvatinib eller Sorafenib).

5. I henhold til de helbredende effektevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1, vurderet af investigator med mindst én målbar læsion. Målbare mållæsioner kan ikke vælges fra stedet for tidligere strålebehandling.

   (læsioner lokaliseret i det sædvanlige strålingsområde, hvis bekræftet fremskridt, kan også vælges som mållæsion).

6. Child-pugh leverfunktionsvurdering inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet: grad A og god karakter B (≤ 7 point).
7. Arm B,C: Afslutningen af ​​tidligere systematisk behandling() skal være ≥ 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og den behandlingsrelaterede AE ​​skal genoprettes til niveauet af NCI -CTCAE ≤ 1 (undtagen hårtab) .
8. Patienten med HCC har en leveroperation eller lokal behandling (leverarterieembolisering, TACE, leverarterieinfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion), arm A og B: behandling blev modtaget ≥ 4 uger før den første administration af denne undersøgelse . Arm C: behandling blev modtaget ≥ 2 uger før den første administration af denne undersøgelse; Den palliative strålebehandling for knoglemetastaser blev modtaget ≥ 2 uger før den første administration af denne undersøgelse; Den diagnostiske leverpunktur blev modtaget ≥ 1 uge før den første administration af denne undersøgelse. Bivirkninger relateret til tidligere lokal behandling bør genfindes til niveauet af NCI-CTCAE ≤ 1.
9. ECOG fysiske præstationsscore inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet var 0 eller 1.
10. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
11. Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), skal HBV-DNA være <2500 kopi/ml eller ≤ 500 IE/mL eller <ULN for at blive inkluderet i gruppen, og dem med forhøjet HBV-DNA skal acceptere at modtage nukleosid-anti -hepatitis b virus behandling. Forsøgspersoner med negativt HCV-antistof (-) eller HCV-RNA blev indlagt. Hvis HCV-RNA er positivt, skal de acceptere at modtage standard for antivirusbehandling, og forsøgspersoner skal have ALT og ASAT ≤ 3×ULN for at blive tilmeldt. Personer med samtidig infektion af hepatitis b og c bør udelukkes.
12. Funktionerne af de vitale organer opfylder følgende krav (ingen blodtransfusion, albumin, kolonistimulerende faktor eller blodpladeforøgende lægemidler er tilladt inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlerne); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L blodplade≥ 100×109/L; Hæmoglobin≥ 90 g/l; Serumalbumin≥ 30g/L; Total bilirubin≤ 1,5 ULN, ALT, AST≤ 5 ULN (ekskluder, at HCV-RNA er positive patienter); Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);APTT, INR og PT ≤1,5 ​​ULN; Kvalitativ analyse af proteinuri≤1+; Hvis ≥2+, kræves 24-timers urinproteintest, og forsøgspersonen skal have <1g for at blive tilmeldt.
13. For fertile kvindelige forsøgspersoner skal serumgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før den første dosis. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, har ikke tilladelse til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Hepatobiliært ductcellecarcinom, blandet cellecarcinom eller fibroblastisk lagcellecarcinom er kendt.
2. Hepatisk encefalopati inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
3. Ifølge billederne var portalveneinvasion, inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Patienter med cancertrombe i hovedportvenen, men jævn blodgennemstrømning i kontralateral gren kan tilmeldes.
4. Andre aktive maligniteter inden for 3 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.Hurdelige lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ i prostata, cervikal carcinom i situ, og carcinoma in situ af brystet, kan inkluderes i gruppen.
5. Mennesker, der er klar til at gennemgå eller har fået organ- eller knoglemarvstransplantationer.
6. Efter passende indgreb skal ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites stadig drænes ofte (en gang om måneden eller oftere).
7. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (medmindre patienten har været i > behandling i 3 måneder, ingen tegn på fremskridt med billeddiagnostik inden for 4 uger før indledende administration, og tumorrelaterede kliniske symptomer er stabile).
8. Cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris og dårligt kontrolleret arytmi forekom inden for et halvt år (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 4 ms for kvinder) beregnet ved Fridericia-formlen).
9. Ifølge New York Heart Association (NYHA) standardniveauer Ⅲ eller Ⅳ hjerteinsufficiens eller hjertefarve til at overstige undersøgelsen: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %.
10. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
11. Aktiv tuberkulose.Patienter med tidligere og aktuelle tilfælde af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
12. Inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet opstår enhver aktiv infektion, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling.
13. Større operation blev udført inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Større operation i denne undersøgelse blev defineret som den minimale restitutionstid på 3 uger efter operationen, før den operation, der blev behandlet i denne undersøgelse, kunne udføres.
14. Inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, deltagelse i andre kliniske undersøgelser.
15. Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af prednison) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før eller under undersøgelsen. I fravær af aktiv autoimmun sygdom, inhalation eller lokal brug af steroider eller binyrebarkhormon erstatning ved doser mindre end 10 mg/dag af prednison-effekt er tilladt.
16. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anti-EGFR monoklonalt antistofbehandling.
17. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof eller hjælpestof til undersøgelseslægemidlet.
18. Gravide eller ammende kvinder.