HLX07 Terapia di combinazione o terapia motoria in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati in questo studio:

1. Fare volontariato per partecipare a questo studio clinico; comprendere e conoscere completamente questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); essere disposti a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di studio.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Diagnosi confermata istopatologicamente o citologicamente di carcinoma epatocellulare avanzato (HCC), oppure la diagnosi clinica soddisfa i criteri diagnostici dell'associazione americana per lo studio delle malattie del fegato (AASLD) per l'HCC.
4. Terapia precedente: braccio A: non ha mai ricevuto prima una terapia farmacologica antitumorale sistemica. Braccio B: il paziente presenta una controindicazione o un'intolleranza o ha fallito il trattamento con una terapia antitumorale sistemica di 1 linea (terapie combinate basate su PD-1/L1). Braccio C: ha ricevuto in precedenza una seconda o più linee di terapia sistemica. (Incluse: 1. Terapia basata su PD-1/L1 2. Lenvatinib o Sorafenib).

5. Secondo i criteri di valutazione dell'effetto curativo nei tumori solidi (RECIST) v1.1, valutato dallo sperimentatore con almeno una lesione misurabile. Lesioni bersaglio misurabili non possono essere selezionate dal sito della precedente radioterapia.

   (le lesioni localizzate nella consueta area di irradiazione, se confermano il progresso, possono anche essere selezionate come lesione target).

6. Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio: grado A e buon grado B (≤ 7 punti).
7. Braccio B, C: la fine del precedente trattamento sistematico() deve essere ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e l'AE correlato al trattamento deve essere ripristinato al livello di NCI -CTCAE ≤ 1 (tranne la caduta dei capelli) .
8. Il paziente con HCC è sottoposto a chirurgia epatica o trattamento locale (embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, infusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo), Braccio A e B: il trattamento è stato ricevuto ≥ 4 settimane prima della prima somministrazione di questo studio . Braccio C: il trattamento è stato ricevuto ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione di questo studio; La radioterapia palliativa per le metastasi ossee è stata ricevuta ≥ 2 settimane prima della prima somministrazione di questo studio; La puntura epatica diagnostica è stata ricevuta ≥ 1 settimana prima della prima somministrazione di questo studio. Gli eventi avversi correlati alla precedente terapia locale devono essere recuperati al livello di NCI -CTCAE ≤ 1.
9. Il punteggio della prestazione fisica ECOG entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio era 0 o 1.
10. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
11. Se HBsAg (+) o HBcAb (+), l'HBV-DNA deve essere <2500 copie/ml o ≤ 500 IU/mL o <ULN per essere inclusi nel gruppo, e quelli con livelli elevati di HBV-DNA devono accettare di ricevere anti nucleosidici -trattamento del virus dell'epatite b. Sono stati ammessi soggetti con anticorpi HCV negativi (-) o HCV-RNA. Se l'HCV-RNA è positivo, è necessario accettare di ricevere un trattamento antivirus standard e i soggetti devono avere ALT e AST ≤ 3 × ULN per essere arruolati. I soggetti con co-infezione da epatite b e c devono essere esclusi.
12. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non sono consentite trasfusioni di sangue, albumina, fattore stimolante le colonie o farmaci per aumentare le piastrine entro 14 giorni prima del primo utilizzo dei farmaci in studio); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L piastrine≥ 100×109/L; Emoglobina≥ 90g/L; Albumina sierica ≥ 30 g/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN, ALT, AST ≤ 5 ULN (escludere l'HCV-RNA in pazienti positivi); Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); APTT, INR e PT ≤1,5 ​​ULN; Analisi qualitativa della proteinuria≤1+; Se ≥2+, è richiesto il test delle proteine ​​urinarie delle 24 ore e il soggetto deve avere <1g per essere arruolato.
13. Per i soggetti di sesso femminile fertili, il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose. Il soggetto accetta di utilizzare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere arruolati in questo studio:

1. Sono noti carcinoma a cellule del dotto epatobiliare, carcinoma a cellule miste o carcinoma a cellule dello strato fibroblastico.
2. Encefalopatia epatica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Secondo le immagini, erano presenti invasione della vena porta, vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco del ramo portale principale dell'HCC (Vp4). Possono essere arruolati pazienti con trombo tumorale nella vena porta principale ma flusso sanguigno regolare nel ramo controlaterale.
4. Altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Tumori localizzati curabili, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma cervicale in situ e carcinoma in situ della mammella possono essere inclusi nel gruppo.
5. Persone che sono pronte a sottoporsi o hanno ricevuto trapianti di organi o di midollo osseo.
6. Dopo un intervento appropriato, il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico o l'ascite devono ancora essere drenati frequentemente (una volta al mese o più frequentemente).
7. Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato in > trattamento per 3 mesi, non abbia evidenza di progresso all'imaging entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale e i sintomi clinici correlati al tumore siano stabili).
8. Accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra tromboembolia grave, infarto del miocardio, angina pectoris instabile e aritmia scarsamente controllata si sono verificati entro sei mesi (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne) (l'intervallo QTc era calcolato con la formula di Fridericia).
9. Secondo i livelli standard della New York Heart Association (NYHA) Ⅲ o Ⅳ insufficienza cardiaca o colore del cuore per superare l'esame: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Tubercolosi attiva. Pazienti con casi precedenti e attuali di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite correlata al farmaco e grave compromissione della funzionalità polmonare che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
12. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, si verifica qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistematico.
13. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. La chirurgia maggiore in questo studio è stata definita come il tempo minimo di recupero di 3 settimane dopo l'intervento chirurgico prima che l'intervento trattato in questo studio potesse essere eseguito.
14. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, partecipazione ad altri studi clinici.
15. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno o dose equivalente di prednisone) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti o durante lo studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, inalazione o uso topico di steroidi o ormone surrenale è consentita la sostituzione a dosi inferiori a 10 mg/die di efficacia del prednisone.
16. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica con anticorpi monoclonali anti-EGFR.
17. Storia di grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.