HLX07 kombinasjonsterapi eller moterapi hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier har lov til å bli registrert i denne studien:

1. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien; fullstendig forstå og kjenne denne studien samt signere skjemaet for informert samtykke (ICF); være villig til å følge og kunne gjennomføre alle studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år når ICF er signert.
3. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert hepatocellulært karsinom (HCC), eller den kliniske diagnosen oppfyller den amerikanske foreningen for studiet av leversykdommer (AASLD) diagnostiske kriterier for HCC.
4. tidligere behandling: Arm A: Aldri mottatt systemisk antitumorbehandling før. Arm B: Pasienten har kontraindikasjon eller intoleranse mot, eller har mislykket behandling med 1-linjes systemisk antitumorterapi (PD-1/L1-baserte kombinasjonsbehandlinger). Arm C: Tidligere mottatt andre eller flere linjer med systemisk terapi. (Inkludert: 1. PD-1/L1-basert terapi 2. Lenvatinib eller Sorafenib).

5. I henhold til kriteriene for evaluering av kurativ effekt i solide svulster (RECIST) v1.1, vurdert av etterforskeren med minst én målbar lesjon. Målbare mållesjoner kan ikke velges fra stedet for tidligere strålebehandling.

   (lesjoner lokalisert i det vanlige stråleområdet, hvis bekreftet fremgang, kan også velges som mållesjon).

6. Child-pugh leverfunksjonsvurdering innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet: grad A og god karakter B (≤ 7 poeng).
7. Arm B,C: Slutten av tidligere systematisk behandling() må være ≥ 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, og den behandlingsrelaterte AE bør gjenopprettes til nivået av NCI -CTCAE ≤ 1 (unntatt hårtap) .
8. Pasienten med HCC har leverkirurgi eller lokal behandling (leverarterieembolisering, TACE, leverarterieinfusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon), arm A og B: behandling ble mottatt ≥ 4 uker før første administrasjon av denne studien . Arm C: behandling ble mottatt ≥ 2 uker før første administrasjon av denne studien; Palliativ strålebehandling for benmetastaser ble mottatt ≥ 2 uker før første administrasjon av denne studien; Den diagnostiske leverpunksjonen ble mottatt ≥ 1 uke før første administrasjon av denne studien. Bivirkninger relatert til tidligere lokal terapi bør gjenopprettes til nivået av NCI -CTCAE ≤ 1.
9. ECOG-poengsummen for fysisk ytelse innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet var 0 eller 1.
10. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
11. Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), må HBV-DNA være <2500 kopi/ml eller ≤ 500 IE/mL eller <ULN for å bli inkludert i gruppen, og de med forhøyet HBV-DNA må godta å motta nukleosid-anti -behandling av hepatitt b-virus. Personer med negativt HCV-antistoff (-) eller HCV-RNA ble innlagt. Hvis HCV-RNA er positivt, må de godta å motta standard antivirusbehandling, og forsøkspersoner må ha ALT og ASAT ≤ 3×ULN for å bli registrert. Pasienter med samtidig infeksjon av hepatitt b og c bør utelukkes.
12. Funksjonene til de vitale organene oppfyller følgende krav (ingen blodtransfusjon, albumin, kolonistimulerende faktor eller blodplateøkende legemidler er tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentene); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L blodplate≥ 100×109/L; Hemoglobin≥ 90g/L; Serumalbumin≥ 30g/L; Totalt bilirubin≤ 1,5 ULN, ALT, AST≤ 5 ULN (ekskluder at HCV-RNA er positive pasienter); Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);APTT, INR og PT ≤1,5 ​​ULN; Kvalitativ analyse av proteinuri≤1+; Hvis ≥2+, kreves 24-timers urinproteintest, og forsøkspersonen må ha <1g for å bli registrert.
13. For fertile kvinner må serumgraviditetstesten være negativ innen 7 dager før første dose. Forsøkspersonen godtar å bruke effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier har ikke lov til å bli registrert i denne studien:

1. Hepatobiliært cellekarsinom, blandet cellekarsinom eller fibroblastisk lagcellekarsinom er kjent.
2. Hepatisk encefalopati innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
3. I følge bildene var portalveneinvasjon, inferior vena cava eller hjerteinvolvering av HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Pasienter med krefttrombe i hovedportvenen, men jevn blodstrøm i kontralateral gren kan innskrives.
4. Andre aktive maligniteter innen 3 år før første administrasjon av studiemedikamentet. Herdbare lokaliserte svulster, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, karsinom in situ i prostata, cervikal karsinom i situ, og karsinom in situ i brystet, kan inkluderes i gruppen.
5. Personer som er klare til å gjennomgå eller har fått organ- eller benmargstransplantasjoner.
6. Etter passende intervensjon må ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites fortsatt dreneres ofte (en gang i måneden eller oftere).
7. Symptomatiske metastaser i hjernen eller hjernehinnen (med mindre pasienten har vært i > behandling i 3 måneder, har ingen tegn på fremgang på bildediagnostikk innen 4 uker før førstegangs administrering, og tumorrelaterte kliniske symptomer er stabile).
8. Cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris og dårlig kontrollert arytmi forekom innen et halvt år (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 4 ms for kvinner) beregnet ved Fridericia-formelen).
9. I henhold til New York Heart Association (NYHA) standardnivåer Ⅲ eller Ⅳ hjertesvikt eller hjertefarge for å overstige undersøkelsen: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %.
10. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Aktiv tuberkulose. Pasienter med tidligere og nåværende tilfeller av interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
12. Innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet oppstår enhver aktiv infeksjon som krever systematisk anti-infeksjonsbehandling.
13. Større kirurgi ble utført innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Store operasjoner i denne studien ble definert som minimum restitusjonstid på 3 uker etter operasjonen før operasjonen behandlet i denne studien kunne utføres.
14. Innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, deltagelse i andre kliniske studier.
15. Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende dose prednison) eller andre immundempende midler innen 14 dager før eller under studien. Ved fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalasjon eller lokal bruk av steroider, eller binyrehormon erstatning ved doser mindre enn 10 mg/dag med prednison-effekt er tillatt.
16. Pasienter som tidligere har fått systemisk anti-EGFR monoklonalt antistoffbehandling.
17. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller hjelpestoff i studien.
18. Gravide eller ammende kvinner.