HLX07 kombinált terápia vagy moterápia előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok is beiratkozhatnak, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti és ismeri ezt a tanulmányt, valamint aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandó legyen követni és képes legyen elvégezni minden tanulmányi eljárást.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év az ICF aláírásakor.
3. Előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) kórszövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, vagy a klinikai diagnózis megfelel a májbetegségek tanulmányozására vonatkozó amerikai egyesület (AASLD) HCC diagnosztikai kritériumainak.
4. előzetes terápia: A kar: Soha nem kapott szisztémás daganatellenes gyógyszeres kezelést korábban. B kar: A betegnek ellenjavallata vagy intoleranciája van, vagy sikertelen volt az 1-vonalas szisztémás daganatellenes kezeléssel (PD-1 /L1 alapú kombinációs terápia). C kar: Korábban a szisztémás terápia második vagy nagyobb vonalát kapott. (Beleértve: 1. PD-1/L1 alapú terápia 2. Lenvatinib vagy Sorafenib).

5. A gyógyító hatás értékelési kritériumai szerint szolid tumorokban (RECIST) v1.1, amelyet a vizsgáló legalább egy mérhető elváltozással értékelt. A korábbi sugárkezelés helyéről mérhető célelváltozások nem választhatók ki.

   (a szokásos besugárzási területen elhelyezkedő elváltozások, ha az előrehaladást igazolják, célelváltozásként is kiválaszthatók).

6. Child-pugh májfunkciós besorolás a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül: A fokozat és jó B fokozat (≤ 7 pont).
7. B,C kar: A korábbi szisztematikus kezelés() befejezésének ≥ 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt kell lennie, és a kezeléssel összefüggő AE-t vissza kell állítani az NCI -CTCAE ≤ 1 szintjére (kivéve a hajhullást) .
8. A HCC-s beteg májműtéten vagy helyi kezelésen esett át (májartéria embolizáció, TACE, májartéria infúzió, rádiófrekvenciás abláció, krioabláció vagy perkután etanol injekció), A és B kar: a kezelést ≥ 4 héttel a vizsgálat első beadása előtt kapták . C kar: a kezelést ≥ 2 héttel a vizsgálat első beadása előtt kapták; A csontmetasztázisok palliatív sugárterápiáját ≥ 2 héttel a vizsgálat első beadása előtt kapták; A diagnosztikai májpunkciót ≥ 1 héttel a vizsgálat első beadása előtt kapták meg. A korábbi helyi kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat az NCI -CTCAE ≤ 1 szintre kell helyreállítani.
9. Az ECOG fizikai teljesítmény pontszáma a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 7 napon belül 0 vagy 1 volt.
10. Várható túlélés ≥ 12 hét.
11. Ha HBsAg (+) vagy HBcAb (+), akkor a HBV-DNS-nek 2500 kópia/ml-nek vagy ≤ 500 NE/mL-nek vagy <ULN-nek kell lennie ahhoz, hogy a csoportba kerüljön, és azoknak, akiknek HBV-DNS-szintje emelkedett, bele kell egyeznie a nukleozid antigén kezelésbe. - hepatitis b vírus kezelése. Negatív HCV antitesttel (-) vagy HCV-RNS-sel rendelkező alanyokat vettek fel. Ha a HCV-RNS pozitív, bele kell egyeznie a standard vírusellenes kezelésbe, és az alanyok ALT- és AST-értékének ≤ 3 × ULN-nek kell lennie a felvételhez. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknél egyidejűleg hepatitis b és c fertőzés is van.
12. A létfontosságú szervek funkciói megfelelnek az alábbi követelményeknek (a vizsgált szerek első alkalmazását megelőző 14 napon belül vérátömlesztés, albumin, telepstimuláló faktor, vérlemezke-növelő szerek adása nem megengedett); Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L vérlemezke≥ 100×109/L; Hemoglobin≥ 90g/L; Szérum albumin ≥ 30 g/l; Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT, AST ≤ 5 ULN (kivéve a HCV-RNS pozitív betegeket); szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); APTT, INR és PT ≤1,5 ​​ULN; proteinuria≤1+ kvalitatív elemzése; Ha ≥2+, 24 órás vizeletfehérje-teszt szükséges, és az alanynak <1g-nak kell lennie a felvételhez.
13. Termékeny női alanyok esetében a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az első adag beadása előtt 7 napon belül. Az alany beleegyezik a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Ismeretes a máj-epevezeték sejtes karcinóma, a vegyes sejtes karcinóma vagy a fibroblasztikus rétegsejtes karcinóma.
2. Hepatikus encephalopathia a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 hónapon belül.
3. A képek szerint portális véna invázió, inferior vena cava vagy HCC fő portális ág (Vp4) kardiális érintettsége volt jelen. A fő portális vénában daganatos trombusban szenvedő betegek, de az ellenoldali ágban zökkenőmentes véráramlással rendelkező betegek bevonhatók.
4. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 éven belül. Gyógyítható lokalizált daganatok, mint például a bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagkarcinóma, in situ prosztata carcinoma, méhnyakrák situ, és az emlő in situ karcinómája sorolható a csoportba.
5. Olyan emberek, akik készen állnak szerv- vagy csontvelő-transzplantációra, vagy akik már átestek.
6. Megfelelő beavatkozás után a kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites továbbra is gyakori (havonta egyszer vagy gyakrabban) leürítésre szorul.
7. Tünetekkel járó agyi vagy meningeális metasztázisok (kivéve, ha a beteg > 3 hónapja részesült kezelésben, a kezdeti beadást megelőző 4 héten belül a képalkotó vizsgálat nem mutat előrehaladást, és a tumorral összefüggő klinikai tünetek stabilak).
8. Fél éven belül cerebrovaszkuláris baleset, tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy bármilyen más súlyos thromboembolia, szívinfarktus, instabil angina pectoris és rosszul kontrollált aritmia fordult elő (beleértve a QTc-intervallum ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél is) Fridericia képlettel számolva).
9. A New York-i szívszövetség (NYHA) standard szintjei szerint Ⅲ vagy Ⅳ szívelégtelenség vagy a szív színe meghaladja a vizsgálatot: LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 50%.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
11. Aktív tuberkulózis. Korábbi és jelenlegi intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, radioaktív tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban és súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
12. A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül minden olyan aktív fertőzés fellép, amely szisztematikus fertőzésellenes kezelést igényel.
13. A nagyobb műtétet a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül végezték el. Ebben a vizsgálatban a jelentős műtétet úgy határozták meg, mint a műtét utáni 3 hét minimális felépülési időt, mielőtt a vizsgálatban kezelt műtétet elvégezték volna.
14. A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül, más klinikai vizsgálatokban való részvétel.
15. Kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózissal) vagy más immunszuppresszánsokkal végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálat előtt vagy alatt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában szteroidok vagy mellékvese hormon belélegzése vagy helyi alkalmazása a pótlás 10 mg/nap-nál kisebb adagokkal a prednizon hatékonyságát tekintve megengedett.
16. Olyan betegek, akik korábban szisztémás anti-EGFR monoklonális antitest kezelésben részesültek.
17. Súlyos túlérzékenység a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel vagy vizsgálati gyógyszer segédanyagával szemben.
18. Terhes vagy szoptató nők.