HLX07 Combinatietherapie of motherapie bij patiënt met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, mogen worden ingeschreven voor dit onderzoek:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie; deze studie volledig begrijpt en kent en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekent; bereid zijn om alle studieprocedures te volgen en te voltooien.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar wanneer ICF is ondertekend.
3. Histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), of de klinische diagnose voldoet aan de diagnostische criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) voor HCC.
4. eerdere therapie: Arm A: Nooit eerder een systemische antitumormedicatie gekregen. Arm B: Patiënt heeft een contra-indicatie of intolerantie voor, of behandeling met 1-lijns systemische antitumortherapie (op PD-1/L1 gebaseerde combinatietherapieën) heeft gefaald. Arm C: Heeft eerder een tweede of hogere lijn systemische therapie ontvangen. (Inclusief: 1. PD-1/L1-gebaseerde therapie 2. Lenvatinib of Sorafenib).

5. Volgens de beoordelingscriteria voor curatief effect bij solide tumoren (RECIST) v1.1, beoordeeld door de onderzoeker met ten minste één meetbare laesie. Meetbare doellaesies kunnen niet worden geselecteerd op de plaats van eerdere radiotherapie.

   (laesies die zich in het gebruikelijke bestralingsgebied bevinden, kunnen, indien de voortgang wordt bevestigd, ook worden geselecteerd als de doellaesie).

6. Child-pugh leverfunctiebeoordeling binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: graad A en goede graad B (≤ 7 punten).
7. Arm B, C: het einde van de eerdere systematische behandeling() moet ≥ 2 weken zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de behandelingsgerelateerde AE ​​moet zijn hersteld tot het niveau van NCI -CTCAE ≤ 1 (behalve haaruitval) .
8. De patiënt met HCC ondergaat een leveroperatie of lokale behandeling (embolisatie van de leverslagader, TACE, infusie van de leverslagader, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie), arm A en B: behandeling werd ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoek ontvangen . Arm C: de behandeling werd ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoek ontvangen; De palliatieve radiotherapie voor botmetastasen werd ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van deze studie ontvangen; De diagnostische leverpunctie werd ≥ 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van deze studie ontvangen. AE's gerelateerd aan eerdere lokale therapie moeten worden hersteld tot het niveau van NCI -CTCAE ≤ 1.
9. De ECOG-score voor fysieke prestaties binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was 0 of 1.
10. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
11. Als HBsAg (+) of HBcAb (+), moet HBV-DNA <2500 kopie/ml of ≤ 500 IE/ml of <ULN zijn om in de groep te worden opgenomen, en degenen met verhoogd HBV-DNA moeten ermee instemmen nucleoside-antistoffen te ontvangen -hepatitis b-virusbehandeling. Proefpersonen met negatief HCV-antilichaam (-) of HCV-RNA werden opgenomen. Als HCV-RNA positief is, moet u akkoord gaan met standaard antivirusbehandeling en moeten proefpersonen ALT en AST ≤ 3×ULN hebben om te worden ingeschreven. Proefpersonen met een co-infectie van hepatitis b en c moeten worden uitgesloten.
12. De functies van de vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedtransfusie, albumine, koloniestimulerende factor of bloedplaatjesverhogende geneesmiddelen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l bloedplaatjes≥ 100×109/l; Hemoglobine ≥ 90g/L; Serum albumine≥ 30g/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN, ALT, AST ≤ 5 ULN (exclusief HCV-RNA is positieve patiënten); Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);APTT, INR en PT ≤1,5 ​​ULN; Kwalitatieve analyse van proteïnurie≤1+; Als ≥2+, is een 24-uurs urine-eiwittest vereist en moet de proefpersoon <1g hebben om te worden ingeschreven.
13. Voor vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moet de serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis negatief zijn. De proefpersoon stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek:

1. Lever- en galkanaalcelcarcinoom, gemengd celcarcinoom of fibroblastische laagcelcarcinoom zijn bekend.
2. Hepatische encefalopathie binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Volgens de afbeeldingen waren invasie van de poortader, inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC-hoofdportaaltak (Vp4) aanwezig. Patiënten met kankertrombus in de hoofdpoortader maar een vlotte doorbloeding in de contralaterale tak kunnen worden ingeschreven.
4. Andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geneesbare gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoom in situ van de prostaat, cervicaal carcinoom in situ, en carcinoom in situ van de borst, kunnen in de groep worden opgenomen.
5. Mensen die klaar zijn om een ​​orgaan- of beenmergtransplantatie te ondergaan of hebben gekregen.
6. Na passende interventie moet onbeheersbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites nog steeds regelmatig worden gedraineerd (eenmaal per maand of vaker).
7. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (tenzij de patiënt > 3 maanden onder behandeling is geweest, er binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening geen bewijs is van vooruitgang bij beeldvorming en de tumorgerelateerde klinische symptomen stabiel zijn).
8. Cerebrovasculair accident, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en slecht gecontroleerde aritmie traden op binnen een half jaar (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval was berekend met de Fridericia-formule).
9. Volgens de New York Heart Association (NYHA) standaardniveaus Ⅲ of Ⅳ hartinsufficiëntie of hartkleur om onderzoek te overschrijden: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%.
10. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
11. Actieve tuberculose. Patiënten met eerdere en huidige gevallen van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige longfunctiestoornissen die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
12. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel treedt elke actieve infectie op die een systematische anti-infectieuze behandeling vereist.
13. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een grote operatie in deze studie werd gedefinieerd als de minimale hersteltijd van 3 weken na de operatie voordat de in deze studie behandelde operatie kon worden uitgevoerd.
14. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
15. Proefpersonen die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg / dag of equivalente dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan of tijdens het onderzoek. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden of bijnierhormoon vervanging bij doses van minder dan 10 mg prednison werkzaamheid per dag is toegestaan.
16. Patiënten die eerder systemische anti-EGFR monoklonale antilichaamtherapie hebben gekregen.
17. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam of een hulpstof voor het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Zwangere of zogende vrouwen.