Thérapie combinée ou mothérapie HLX07 chez un patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants sont autorisés à être inscrits à cette étude :

1. Portez-vous volontaire pour participer à cette étude clinique ; comprendre et connaître parfaitement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé ; être disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans à la signature de l'ICF.
3. Diagnostic confirmé par histopathologie ou cytologie de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, ou le diagnostic clinique répond aux critères de diagnostic du CHC de l'association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).
4. traitement antérieur : Bras A : N'a jamais reçu de traitement médicamenteux anti-tumoral systémique auparavant. Bras B : le patient présente une contre-indication ou une intolérance au traitement antitumoral systémique à 1 ligne (thérapies combinées basées sur PD-1/L1) ou a échoué à son traitement. Bras C : A déjà reçu une deuxième ligne ou plus de traitement systémique. （Y compris： 1. Thérapie basée sur PD-1/L1 2. Lenvatinib ou Sorafenib).

5. Selon les critères d'évaluation de l'effet curatif dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, évalué par l'investigateur avec au moins une lésion mesurable. Les lésions cibles mesurables ne peuvent pas être sélectionnées à partir du site de la radiothérapie précédente.

   (les lésions situées dans la zone de rayonnement habituelle, si elles confirment les progrès, peuvent également être sélectionnées comme lésion cible).

6. Évaluation de la fonction hépatique de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude : grade A et bon grade B (≤ 7 points).
7. Bras B, C : la fin du traitement systématique précédent () doit être ≥ 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, et l'EI lié au traitement doit être rétabli au niveau de NCI -CTCAE ≤ 1 (sauf perte de cheveux) .
8. Le patient atteint de CHC subit une chirurgie hépatique ou un traitement local (embolisation de l'artère hépatique, TACE, perfusion de l'artère hépatique, ablation par radiofréquence, cryoablation ou injection percutanée d'éthanol), Bras A et B : le traitement a été reçu ≥ 4 semaines avant la première administration de cette étude . Bras C : le traitement a été reçu ≥ 2 semaines avant la première administration de cette étude ; La radiothérapie palliative pour les métastases osseuses a été reçue ≥ 2 semaines avant la première administration de cette étude ; La ponction hépatique diagnostique a été reçue ≥ 1 semaine avant la première administration de cette étude. Les EI liés à un traitement local antérieur doivent être récupérés au niveau de NCI -CTCAE ≤ 1.
9. Le score de performance physique ECOG dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude était de 0 ou 1.
10. Survie attendue ≥ 12 semaines.
11. Si HBsAg (+) ou HBcAb (+), l'ADN du VHB doit être < 2 500 copies/ml ou ≤ 500 UI/mL ou < LSN pour être inclus dans le groupe, et ceux dont l'ADN du VHB est élevé doivent accepter de recevoir des anti-nucléosidiques. - traitement contre le virus de l'hépatite b. Les sujets avec des anticorps anti-VHC négatifs (-) ou ARN-VHC ont été admis. Si l'ARN du VHC est positif, doit accepter de recevoir un traitement anti-virus standard, et les sujets doivent avoir ALT et AST ≤ 3 × LSN pour être inscrits. Les sujets co-infectés par l'hépatite b et c doivent être exclus.
12. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (aucune transfusion sanguine, albumine, facteur de stimulation des colonies ou médicament augmentant les plaquettes n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première utilisation des médicaments à l'étude); Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L plaquettes≥ 100×109/L ; Hémoglobine≥ 90g/L ; Albumine sérique≥ 30g/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, ALT, AST ≤ 5 LSN (exclure l'ARN du VHC chez les patients positifs); Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;APTT, INR et PT ≤ 1,5 ULN ; Analyse qualitative de la protéinurie≤1+ ; Si ≥ 2+, un test de protéines urinaires sur 24 heures est requis et le sujet doit avoir < 1 g pour être inscrit.
13. Pour les sujets féminins fertiles, le test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Le sujet s'engage à utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer à cette étude :

1. Le carcinome à cellules du canal hépatobiliaire, le carcinome à cellules mixtes ou le carcinome à cellules de la couche fibroblastique sont connus.
2. Encéphalopathie hépatique dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
3. Selon les images, un envahissement de la veine porte, une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque de la branche porte principale du CHC (Vp4) étaient présents. Les patients présentant un thrombus cancéreux dans la veine porte principale mais un flux sanguin régulier dans la branche controlatérale peuvent être inclus.
4. Autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. Tumeurs localisées curables, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome cervical situ, et le carcinome in situ du sein, peuvent être inclus dans le groupe.
5. Personnes prêtes à subir ou ayant reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
6. Après une intervention appropriée, un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite doivent encore être drainés fréquemment (une fois par mois ou plus fréquemment).
7. Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf si le patient est sous traitement > 3 mois, ne présente aucun signe de progrès à l'imagerie dans les 4 semaines précédant l'administration initiale et les symptômes cliniques liés à la tumeur sont stables).
8. Un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou toute autre thromboembolie grave, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable et une arythmie mal contrôlée sont survenus dans les six mois (y compris l'intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (l'intervalle QTc était calculé par la formule de Fridericia).
9. Selon les niveaux standard de la New York Heart Association (NYHA), Ⅲ ou Ⅳ d'insuffisance cardiaque ou de couleur du cœur dépassant l'examen : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Tuberculose active.Patients ayant des cas antérieurs et actuels de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée au médicament et d'altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament.
12. Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systématique survient.
13. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. La chirurgie majeure dans cette étude a été définie comme le temps de récupération minimum de 3 semaines après la chirurgie avant que la chirurgie traitée dans cette étude puisse être effectuée.
14. Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, participant à d'autres études cliniques.
15. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour ou une dose équivalente de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant ou pendant l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, l'inhalation ou l'utilisation topique de stéroïdes ou d'hormone surrénalienne le remplacement à des doses inférieures à 10 mg/jour d'efficacité de la prednisone est autorisé.
16. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique par anticorps monoclonaux anti-EGFR.
17. Antécédents d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou excipient du médicament à l'étude.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.