HLX07 Комбинированная терапия или мотерапия у пациента с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, могут быть зачислены в это исследование:

1. Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании; полностью понимать и знать это исследование, а также подписать форму информированного согласия (ICF); быть готовым следовать и быть в состоянии завершить все процедуры обучения.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ.
3. Гистопатологический или цитологически подтвержденный диагноз распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или клинический диагноз соответствует диагностическим критериям ГЦК Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD).
4. предшествующая терапия: группа A: никогда ранее не получали системную противоопухолевую лекарственную терапию. Группа B: пациент имеет противопоказания или непереносимость или неэффективен при лечении системной противоопухолевой терапией 1 линии (комбинированная терапия на основе PD-1/L1). Группа C: ранее получали вторую или более линии системной терапии. （В том числе： 1. Терапия на основе PD-1/L1 2. Ленватиниб или Сорафениб).

5. В соответствии с критериями оценки лечебного эффекта при солидных опухолях (RECIST) v1.1, оценивается исследователем как минимум с одним измеримым поражением. Измеряемые целевые поражения не могут быть выбраны из места предыдущей лучевой терапии.

   (поражения, расположенные в обычной зоне облучения, при подтверждении прогресса также могут быть выбраны в качестве целевого поражения).

6. Оценка функции печени по шкале Чайлд-пью за 7 дней до первого введения исследуемого препарата: оценка А и хорошая оценка В (≤ 7 баллов).
7. Группа B, C: окончание предыдущего систематического лечения () должно быть ≥ 2 недель до первого введения исследуемого препарата, а связанное с лечением НЯ должно быть восстановлено до уровня NCI -CTCAE ≤ 1 (за исключением выпадения волос) .
8. У пациента с ГЦК хирургическое вмешательство на печени или местное лечение (эмболизация печеночной артерии, ТАХЭ, инфузия печеночной артерии, радиочастотная абляция, криоабляция или чрескожная инъекция этанола), группы A и B: лечение было получено за ≥ 4 недель до первого введения в этом исследовании. . Группа C: лечение было получено за ≥ 2 недель до первого введения в этом исследовании; Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости проводилась за ≥ 2 недель до первого введения в этом исследовании; Диагностическая пункция печени проводилась за ≥ 1 недели до первого введения в этом исследовании. НЯ, связанные с предшествующей местной терапией, должны быть восстановлены до уровня NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Оценка физической работоспособности по шкале ECOG за 7 дней до первого введения исследуемого препарата равнялась 0 или 1.
10. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
11. Если HBsAg (+) или HBcAb (+), уровень ДНК HBV должен быть <2500 копий/мл или ≤ 500 МЕ/мл или <ВГН для включения в группу, а лица с повышенным уровнем ДНК HBV должны согласиться на получение нуклеозидных антигенов. -лечение вируса гепатита В. Субъекты с отрицательными антителами к ВГС (-) или РНК ВГС были госпитализированы. Если РНК ВГС положительна, они должны согласиться на стандартное антивирусное лечение, и для включения в исследование у субъектов должны быть показатели АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН. Субъекты с сочетанной инфекцией гепатита В и С должны быть исключены.
12. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемых препаратов не допускаются переливания крови, альбумина, колониестимулирующего фактора, тромбоцитарных препаратов); Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л; Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, АЛТ, АСТ ≤ 5 ВГН (за исключением пациентов с положительным результатом на РНК ВГС); креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); АЧТВ, МНО и ПВ ≤1,5 ​​ВГН; Качественный анализ протеинурии≤1+; Если ≥2+, требуется 24-часовой анализ мочи на белок, и для включения в исследование у субъекта должно быть <1 г.
13. Для фертильных женщин сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы. Субъект соглашается использовать эффективные средства контрацепции.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

1. Известны гепатобилиарная клеточная карцинома, смешанная клеточная карцинома или клеточная карцинома фибробластного слоя.
2. Печеночная энцефалопатия в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
3. Согласно изображениям, присутствовала инвазия воротной вены, нижняя полая вена или кардиальное поражение главной портальной ветви ГЦК (Vp4). Могут быть включены пациенты с раковым тромбом в главной воротной вене, но с нормальным кровотоком в контралатеральной ветви.
4. Другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет до первого введения исследуемого препарата. Излечимые локализованные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, карцинома шейки матки в situ и карцинома in situ молочной железы могут быть включены в эту группу.
5. Люди, которые готовы пройти или получили трансплантацию органов или костного мозга.
6. После соответствующего вмешательства при неконтролируемом плевральном выпоте, перикардиальном выпоте или асците необходимо частое дренирование (раз в месяц или чаще).
7. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки (за исключением случаев, когда пациент находился на лечении в течение > 3 месяцев, не имеет признаков прогресса при визуализации в течение 4 недель до первоначального введения, и клинические симптомы, связанные с опухолью, стабильны).
8. Нарушение мозгового кровообращения, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или любая другая серьезная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и плохо контролируемая аритмия произошли в течение полугода (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) (интервал QTc был рассчитывается по формуле Фридериции).
9. В соответствии со стандартными уровнями сердечной недостаточности Ⅲ или Ⅳ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или превышением цвета сердца при обследовании: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%.
10. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Активный туберкулез. Пациенты с предыдущими и текущими случаями интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиоактивной пневмонии, пневмонии, связанной с лекарственными средствами, и тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
12. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата возникает любая активная инфекция, требующая систематического противоинфекционного лечения.
13. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата. Серьезная хирургия в этом исследовании определялась как минимальное время восстановления в течение 3 недель после операции, прежде чем можно было выполнить операцию, описанную в этом исследовании.
14. В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата участие в других клинических исследованиях.
15. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день или эквивалентная доза преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до или во время исследования. разрешена замена в дозах менее 10 мг/сутки преднизолона.
16. Пациенты, ранее получавшие системную терапию моноклональными антителами против EGFR.
17. Тяжелая гиперчувствительность к любому моноклональному антителу или вспомогательному веществу исследуемого препарата в анамнезе.
18. Беременные или кормящие женщины.