HLX07 Terapia combinada o Moterapia en paciente con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios pueden inscribirse en este estudio:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio clínico; comprender y conocer completamente este estudio, así como firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos del estudio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años cuando se firma ICF.
3. Diagnóstico confirmado histopatológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular avanzado (CHC), o el diagnóstico clínico cumple con los criterios diagnósticos de CHC de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD).
4. terapia previa: Grupo A: nunca antes recibió una terapia con medicamentos antitumorales sistémicos. Brazo B: el paciente tiene una contraindicación o intolerancia al tratamiento con terapia antitumoral sistémica de 1 línea (terapias combinadas basadas en PD-1/L1) o ha fallado el tratamiento. Brazo C: Recibió previamente una segunda o más líneas de terapia sistémica. (Incluyendo: 1. Terapia basada en PD-1/L1 2. Lenvatinib o Sorafenib).

5. Según los criterios de evaluación del efecto curativo en tumores sólidos (RECIST) v1.1, evaluado por el investigador con al menos una lesión medible. Las lesiones diana medibles no se pueden seleccionar del sitio de radioterapia previa.

   (las lesiones ubicadas en el área de radiación habitual, si se confirma el progreso, también se pueden seleccionar como lesión diana).

6. Clasificación de la función hepática Child-pugh dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio: grado A y grado B bueno (≤ 7 puntos).
7. Brazo B,C: el final del tratamiento sistemático anterior() debe ser ≥ 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, y los EA relacionados con el tratamiento deben restaurarse al nivel de NCI-CTCAE ≤ 1 (excepto la pérdida de cabello) .
8. El paciente con HCC tiene cirugía hepática o tratamiento local (embolización de la arteria hepática, TACE, infusión de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol), Brazo A y B: el tratamiento se recibió ≥ 4 semanas antes de la primera administración de este estudio . Grupo C: el tratamiento se recibió ≥ 2 semanas antes de la primera administración de este estudio; La radioterapia paliativa para metástasis óseas se recibió ≥ 2 semanas antes de la primera administración de este estudio; La punción hepática diagnóstica se recibió ≥ 1 semana antes de la primera administración de este estudio. Los EA relacionados con la terapia local previa deben recuperarse al nivel de NCI-CTCAE ≤ 1.
9. La puntuación de rendimiento físico ECOG dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio fue 0 o 1.
10. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
11. Si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ADN del VHB debe ser <2500 copias/ml o ≤ 500 UI/mL o <LSN para ser incluido en el grupo, y aquellos con ADN-VHB elevado deben aceptar recibir antinucleósidos. -tratamiento del virus de la hepatitis b. Se admitieron sujetos con anticuerpos contra el VHC negativos (-) o ARN-VHC. Si el ARN-VHC es positivo, debe aceptar recibir el tratamiento antivirus estándar y los sujetos deben tener ALT y AST ≤ 3 × ULN para inscribirse. Deben excluirse los sujetos con coinfección de hepatitis b y c.
12. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (no se permiten transfusiones de sangre, albúmina, factor estimulante de colonias o medicamentos que aumentan las plaquetas dentro de los 14 días anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L plaquetas≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 90g/ L; Albúmina sérica ≥ 30 g/L; Bilirrubina total≤ 1,5 ULN, ALT, AST≤ 5 ULN (excluya el ARN-VHC en pacientes positivos); creatinina sérica ≤1,5 LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); APTT, INR y PT ≤1,5 ​​LSN; Análisis cualitativo de proteinuria≤1+; Si ≥2+, se requiere una prueba de proteína en orina de 24 horas y el sujeto debe tener <1 g para inscribirse.
13. Para sujetos femeninos fértiles, la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. El sujeto acepta usar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

1. Se conocen carcinoma de células del conducto hepatobiliar, carcinoma de células mixtas o carcinoma de células de la capa fibroblástica.
2. Encefalopatía hepática en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
3. Según las imágenes, había invasión de la vena porta, vena cava inferior o afectación cardiaca de la rama porta principal del CHC (Vp4). Se pueden inscribir pacientes con trombo de cáncer en la vena porta principal pero flujo sanguíneo fluido en la rama contralateral.
4. Otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Tumores localizados curables, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de vejiga superficial, carcinoma in situ de la próstata, carcinoma de cuello uterino en situ y el carcinoma in situ de mama pueden incluirse en el grupo.
5. Personas que están listas para someterse o han recibido trasplantes de órganos o médula ósea.
6. Después de una intervención adecuada, el derrame pleural incontrolable, el derrame pericárdico o la ascitis aún deben drenarse con frecuencia (una vez al mes o con mayor frecuencia).
7. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya estado en tratamiento durante 3 meses, no haya evidencia de progreso en las imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial y los síntomas clínicos relacionados con el tumor sean estables).
8. Accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave, infarto de miocardio, angina de pecho inestable y arritmia mal controlada que ocurrieron dentro de medio año (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc fue calculado por la fórmula de Fridericia).
9. De acuerdo con los niveles estándar de la asociación cardíaca de Nueva York (NYHA), Ⅲ o Ⅳ insuficiencia cardíaca o color del corazón para exceder el examen: LVEF (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%.
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Tuberculosis activa. Pacientes con casos previos y actuales de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar que puede interferir con la detección y el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
12. En los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, se produce cualquier infección activa que requiera un tratamiento antiinfeccioso sistemático.
13. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. La cirugía mayor en este estudio se definió como el tiempo mínimo de recuperación de 3 semanas después de la cirugía antes de que se pudiera realizar la cirugía tratada en este estudio.
14. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, participando en otros estudios clínicos.
15. Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día o dosis equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores o durante el estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, la inhalación o el uso tópico de esteroides u hormona suprarrenal se permite la reposición a dosis inferiores a 10 mg/día de eficacia de prednisona.
16. Pacientes que hayan recibido previamente terapia sistémica con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
17. Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o excipiente del fármaco del estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.