HLX07 Kombinationsterapi eller Moterapi hos patienter med avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier tillåts registreras i denna studie:

1. Anmäl dig frivilligt att delta i denna kliniska studie; fullständigt förstå och känna till denna studie samt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); vara villig att följa och kunna genomföra alla studieprocedurer.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år när ICF är undertecknat.
3. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC), eller den kliniska diagnosen uppfyller den amerikanska föreningen för studie av leversjukdomar (AASLD) diagnostiska kriterier för HCC.
4. tidigare behandling: Arm A: Har aldrig fått systemisk antitumörbehandling tidigare. Arm B: Patienten har en kontraindikation eller intolerans mot, eller har misslyckats med behandling med 1-linjes systemisk antitumörterapi (PD-1/L1-baserade kombinationsterapier). Arm C: Har tidigare fått andra eller högre linjer av systemisk terapi. (Inklusive: 1. PD-1/L1-baserad terapi 2. Lenvatinib eller Sorafenib).

5. Enligt utvärderingskriterierna för kurativ effekt i solida tumörer (RECIST) v1.1, bedömd av utredaren med minst en mätbar lesion. Mätbara målskador kan inte väljas från platsen för tidigare strålbehandling.

   (lesioner lokaliserade i det vanliga strålningsområdet, om bekräfta framsteg, kan också väljas som målskada).

6. Child-pugh leverfunktionsvärdering inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet: grad A och bra betyg B (≤ 7 poäng).
7. Arm B,C: Slutet av tidigare systematisk behandling() måste vara ≥ 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, och den behandlingsrelaterade AE ​​ska återställas till nivån NCI -CTCAE ≤ 1 (förutom håravfall) .
8. Patienten med HCC har leverkirurgi eller lokal behandling (leverartärembolisering, TACE, leverartärinfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion), arm A och B: behandling erhölls ≥ 4 veckor före den första administreringen av denna studie . Arm C: behandling erhölls ≥ 2 veckor före den första administreringen av denna studie; Den palliativa strålbehandlingen för benmetastaser erhölls ≥ 2 veckor före den första administreringen av denna studie; Den diagnostiska leverpunktionen erhölls ≥ 1 vecka före den första administreringen av denna studie. Biverkningar relaterade till tidigare lokal terapi bör återhämtas till nivån av NCI-CTCAE ≤ 1.
9. ECOG-resultatet för fysisk prestation inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet var 0 eller 1.
10. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
11. Om HBsAg (+) eller HBcAb (+), måste HBV-DNA vara <2500 kopia/ml eller ≤ 500 IE/ml eller <ULN för att inkluderas i gruppen, och de med förhöjt HBV-DNA måste gå med på att få nukleosid-anti -behandling av hepatit b-virus. Försökspersoner med negativ HCV-antikropp (-) eller HCV-RNA togs in. Om HCV-RNA är positivt måste de godkänna att få standardbehandling av antivirus, och försökspersonerna måste ha ALT och ASAT ≤ 3×ULN för att kunna registreras. Patienter med samtidig infektion av hepatit b och c bör uteslutas.
12. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav (ingen blodtransfusion, albumin, kolonistimulerande faktor eller blodplättshöjande läkemedel är tillåtna inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlen); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L trombocyt≥ 100×109/L; Hemoglobin≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Totalt bilirubin≤ 1,5 ULN, ALT, AST≤ 5 ULN (uteslut att HCV-RNA är positiva patienter); Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); APTT, INR och PT ≤1,5 ​​ULN; Kvalitativ analys av proteinuri≤1+; Om ≥2+ krävs ett 24-timmars urinproteintest, och försökspersonen måste ha <1g för att bli inskriven.
13. För fertila kvinnliga försökspersoner måste serumgraviditetstestet vara negativt inom 7 dagar före den första dosen. Försökspersonen samtycker till att använda effektiv preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i denna studie:

1. Lever och gallgångscellkarcinom, blandcellscancer eller fibroblastskiktcellkarcinom är kända.
2. Leverencefalopati inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.
3. Enligt bilderna var portalveninvasion, inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC-huvudportalgrenen (Vp4) närvarande. Patienter med cancertrombus i huvudportvenen men jämnt blodflöde i kontralateral gren kan inskrivas.
4. Andra aktiva maligniteter inom 3 år före den första administreringen av studieläkemedlet. Botande lokaliserade tumörer, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i prostata, livmoderhalscancer i situ, och cancer in situ i bröstet, kan inkluderas i gruppen.
5. Människor som är redo att genomgå eller har fått organ- eller benmärgstransplantationer.
6. Efter lämplig intervention behöver okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites fortfarande dräneras ofta (en gång i månaden eller oftare).
7. Symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (såvida inte patienten har varit på > behandling i 3 månader, inte har några tecken på framsteg vid bildbehandling inom 4 veckor före initial administrering och tumörrelaterade kliniska symtom är stabila).
8. Cerebrovaskulär olycka, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan allvarlig tromboembolism, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris och dåligt kontrollerad arytmi inträffade inom ett halvår (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ msc 4 intervall för kvinnor) beräknat med Fridericia-formeln).
9. Enligt New York Heart Association (NYHA) standardnivåer Ⅲ eller Ⅳ hjärtinsufficiens eller hjärtfärg för att överskrida undersökning: LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) < 50%.
10. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
11. Aktiv tuberkulos.Patienter med tidigare och aktuella fall av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
12. Inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet inträffar varje aktiv infektion som kräver systematisk anti-infektionsbehandling.
13. En större operation utfördes inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Större operationer i denna studie definierades som den minsta återhämtningstiden på 3 veckor efter operationen innan den operation som behandlades i denna studie kunde utföras.
14. Inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, deltagande i andra kliniska studier.
15. Patienter som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller motsvarande dos av prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före eller under studien. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, inandning eller lokal användning av steroider eller binjurehormon. ersättning vid doser mindre än 10 mg/dag av prednisons effekt, är tillåten.
16. Patienter som tidigare har fått systemisk anti-EGFR monoklonal antikroppsbehandling.
17. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot någon monoklonal antikropp eller hjälpämne i studieläkemedlet.
18. Gravida eller ammande kvinnor.