HLX07 Kombinovaná terapie nebo moterapie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Do této studie se mohou zapsat subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie; zcela porozumět a znát tuto studii a také podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); být ochoten dodržovat a umět dokončit všechny studijní postupy.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, když je podepsána ICF.
3. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC), nebo klinická diagnóza splňuje diagnostická kritéria pro HCC podle americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
4. předchozí léčba: Rameno A: Nikdy předtím nebyla systémová protinádorová léčba léčena. Rameno B: Pacient má kontraindikaci nebo intoleranci nebo selhala léčba 1-liniovou systémovou protinádorovou terapií (kombinované terapie založené na PD-1/L1). Rameno C: Dříve dostávali druhou nebo více linií systémové terapie. (Včetně: 1. terapie založené na PD-1/L1 2. lenvatinibu nebo sorafenibu).

5. Podle kritérií hodnocení kurativního účinku u solidních nádorů (RECIST) v1.1, hodnocených zkoušejícím s alespoň jednou měřitelnou lézí. Z místa předchozí radioterapie nelze vybrat měřitelné cílové léze.

   (léze lokalizované v obvyklé radiační oblasti, pokud potvrdí progresi, mohou být také vybrány jako cílová léze).

6. Hodnocení jaterní funkce Child-pugh během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku: stupeň A a dobrý stupeň B (≤ 7 bodů).
7. Rameno B,C: Konec předchozí systematické léčby() musí být ≥ 2 týdny před prvním podáním studovaného léku a AE související s léčbou by měla být obnovena na úroveň NCI-CTCAE ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů) .
8. Pacient s HCC podstoupil operaci jater nebo lokální léčbu (embolizace jaterní artérie, TACE, infuze jaterní arterie, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní injekce etanolu), rameno A a B: léčba byla podána ≥ 4 týdny před prvním podáním této studie . Rameno C: léčba byla přijata ≥ 2 týdny před prvním podáním této studie; Paliativní radioterapie kostních metastáz byla podána ≥ 2 týdny před prvním podáním této studie; Diagnostická punkce jater byla podána ≥ 1 týden před prvním podáním této studie. AE související s předchozí lokální terapií by měly být obnoveny na úroveň NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Skóre fyzické výkonnosti ECOG během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku bylo 0 nebo 1.
10. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
11. Pokud HBsAg (+) nebo HBcAb (+), HBV-DNA musí být <2500 kopií/ml nebo ≤ 500 IU/ml nebo <ULN, aby mohli být zařazeni do skupiny, a osoby se zvýšenou HBV-DNA musí souhlasit s podáním nukleosidové anti - léčba virem hepatitidy B. Byli přijati jedinci s negativní HCV protilátkou (-) nebo HCV-RNA. Pokud je HCV-RNA pozitivní, musí souhlasit s přijetím standardní antivirové léčby a subjekty musí mít ALT a AST ≤ 3×ULN, aby mohly být zařazeny. Je třeba vyloučit subjekty s koinfekcí hepatitidy b a c.
12. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (do 14 dnů před prvním použitím studovaných léčiv nejsou povoleny žádné krevní transfuze, albumin, faktor stimulující kolonie nebo léky zvyšující krevní destičky); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l destiček≥ 100×109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový albumin ≥ 30 g/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT, AST ≤ 5 ULN (kromě HCV-RNA u pozitivních pacientů); Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); APTT, INR a PT ≤ 1,5 ULN; Kvalitativní analýza proteinurie≤1+; Pokud je ≥2+, je vyžadován 24hodinový test bílkovin v moči a subjekt musí mít <1g, aby mohl být zařazen.
13. U fertilních žen musí být sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před první dávkou. Subjekt souhlasí s používáním účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, se do této studie nemohou zapsat:

1. Jsou známy buněčný karcinom hepatobiliárního vývodu, smíšený buněčný karcinom nebo buněčný karcinom fibroblastické vrstvy.
2. Jaterní encefalopatie během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
3. Podle snímků byla přítomna invaze portální žíly, dolní dutá žíla nebo srdeční postižení hlavní portální větve HCC (Vp4). Mohou být zařazeni pacienti s rakovinným trombem v hlavní portální žíle, ale s hladkým průtokem krve v kontralaterální větvi.
4. Jiné aktivní malignity během 3 let před prvním podáním studovaného léku.Léčitelné lokalizované nádory, jako je bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom děložního hrdla v situ, a karcinom in situ prsu, lze zahrnout do skupiny.
5. Lidé, kteří jsou připraveni podstoupit nebo podstoupili transplantaci orgánů nebo kostní dřeně.
6. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites je po vhodné intervenci stále třeba často (jednou měsíčně nebo častěji) drenážovat.
7. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (pokud pacient nebyl na léčbě > 3 měsíce, nevykazuje známky progrese při zobrazování během 4 týdnů před prvním podáním a klinické příznaky související s nádorem jsou stabilní).
8. Cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a špatně kontrolovaná arytmie se objevily během půl roku (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms intervalu QTc u žen) ( vypočítaný podle vzorce Fridericia).
9. Podle New York Heart Association (NYHA) standardní úrovně Ⅲ nebo Ⅳ srdeční insuficience nebo barva srdce přesahující vyšetření: LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %.
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní tuberkulóza. Pacienti s předchozími a současnými případy intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, pneumonie související s podáváním léků a závažným poškozením plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
12. Během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva se objeví jakákoli aktivní infekce vyžadující systematickou protiinfekční léčbu.
13. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku. Velká operace v této studii byla definována jako minimální doba zotavení 3 týdny po operaci, než mohla být provedena operace léčená v této studii.
14. Do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, účast na jiných klinických studiích.
15. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před nebo během studie. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je inhalace nebo topické použití steroidů nebo hormonu nadledvin náhrada v dávkách nižších než 10 mg/den účinnosti prednisonu je povolena.
16. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou terapii monoklonálními protilátkami proti EGFR.
17. Těžká přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocnou látku studovaného léku v anamnéze.
18. Těhotné nebo kojící ženy.