HLX07 Terapia skojarzona lub moterapia u pacjenta z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, mogą zostać włączone do tego badania:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym; całkowicie zrozumieć i poznać to badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF); być chętnym do przestrzegania i być w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
3. Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub rozpoznanie kliniczne spełnia kryteria diagnostyczne HCC Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD).
4. wcześniejsza terapia: Ramię A: Nigdy wcześniej nie stosowano ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Ramię B: Pacjent ma przeciwwskazania, nietolerancję lub nieskuteczne leczenie jednoliniową ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (terapie skojarzone oparte na PD-1/L1). Ramię C: Otrzymano wcześniej drugą lub dalszą linię leczenia systemowego. （W tym: 1. Terapia oparta na PD-1/L1 2. Lenwatynib lub Sorafenib).

5. Zgodnie z kryteriami oceny efektu leczniczego w guzach litych (RECIST) v1.1, oceniane przez badacza z co najmniej jedną mierzalną zmianą. Mierzalnych zmian docelowych nie można wybrać z miejsca poprzedniej radioterapii.

   (zmiany zlokalizowane w zwykłym obszarze promieniowania, jeśli potwierdzą postęp, mogą być również wybrane jako zmiana docelowa).

6. Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku: stopień A i dobry stopień B (≤ 7 punktów).
7. Ramię B, C: Koniec wcześniejszego leczenia systematycznego() musi nastąpić ≥ 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, a AE związane z leczeniem powinno zostać przywrócone do poziomu NCI-CTCAE ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów) .
8. Pacjent z HCC ma operację wątroby lub leczenie miejscowe (embolizacja tętnicy wątrobowej, TACE, wlew do tętnicy wątrobowej, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioablacja lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu). Ramię A i B: leczenie zastosowano ≥ 4 tygodnie przed pierwszym podaniem w tym badaniu . Ramię C: leczenie zastosowano ≥ 2 tygodnie przed pierwszym podaniem w tym badaniu; Paliatywną radioterapię przerzutów do kości zastosowano ≥ 2 tygodnie przed pierwszym podaniem w tym badaniu; Diagnostyczne nakłucie wątroby wykonano ≥ 1 tydzień przed pierwszym podaniem w tym badaniu. AE związane z wcześniejszą terapią miejscową powinny ustąpić do poziomu NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Wynik sprawności fizycznej ECOG w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku wynosił 0 lub 1.
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
11. Jeśli HBsAg (+) lub HBcAb (+), HBV-DNA musi mieć < 2500 kopii/ml lub ≤ 500 IU/ml lub < GGN, aby zostać włączonym do grupy, a osoby z podwyższonym HBV-DNA muszą wyrazić zgodę na podanie antynukleozydów - leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B. Przyjmowano osoby z ujemnym wynikiem przeciwciał HCV (-) lub HCV-RNA. Jeśli HCV-RNA jest dodatni, musi wyrazić zgodę na otrzymanie standardowego leczenia antywirusowego, a pacjenci muszą mieć ALT i AST ≤ 3 × ULN, aby zostać wpisanym. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu b i c powinni zostać wykluczeni.
12. Funkcje ważnych dla życia narządów spełniają następujące wymagania (nie wolno transfuzji krwi, albumin, czynników stymulujących tworzenie kolonii ani leków zwiększających liczbę płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanych leków); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l płytki krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Albumina surowicy ≥ 30 g/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN, AlAT, AspAT ≤ 5 GGN (z wyłączeniem pacjentów z dodatnim wynikiem HCV-RNA); Kreatynina w surowicy ≤1,5 GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); APTT, INR i PT ≤1,5 ​​GGN; Analiza jakościowa białkomoczu ≤1+; Jeśli ≥2+, wymagany jest 24-godzinny test na obecność białka w moczu, a pacjent musi mieć <1 g, aby zostać włączonym.
13. U płodnych kobiet wynik testu ciążowego z surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjentka zgadza się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać włączone do tego badania:

1. Znany jest rak z komórek przewodu wątrobowo-żółciowego, rak mieszanokomórkowy lub rak z komórek warstwy fibroblastycznej.
2. Encefalopatia wątrobowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Według obrazów obecne było naciekanie żyły wrotnej, żyła główna dolna lub zajęcie serca głównej gałęzi wrotnej HCC (Vp4). Pacjenci ze skrzepliną nowotworową w głównej żyle wrotnej, ale z płynnym przepływem krwi w przeciwległej gałęzi mogą zostać włączeni do badania.
4. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem badanego leku. Uleczalne zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ gruczołu krokowego, rak szyjki macicy w situ i rak piersi in situ mogą być włączone do tej grupy.
5. Osoby, które są gotowe do poddania się lub otrzymały przeszczepy narządów lub szpiku kostnego.
6. Po odpowiedniej interwencji niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze nadal wymagają częstego drenażu (raz w miesiącu lub częściej).
7. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent jest > > leczony przez 3 miesiące, nie ma dowodów na postęp w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, a objawy kliniczne związane z nowotworem są stabilne).
8. Incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna i źle kontrolowana arytmia wystąpiły w ciągu pół roku (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (odstęp QTc był obliczona według wzoru Fridericia).
9. Według normy New York Heart Association (NYHA) poziomy Ⅲ lub Ⅳ niewydolności serca lub koloru serca przekraczające badanie: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%.
10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Czynna gruźlica. Pacjenci z przebytymi i aktualnymi przypadkami śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicą płuc, radioaktywnym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksyczności płuc związanej z lekiem.
12. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku dochodzi do aktywnego zakażenia wymagającego systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego.
13. Poważną operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Duży zabieg chirurgiczny w tym badaniu zdefiniowano jako minimalny okres rekonwalescencji wynoszący 3 tygodnie po zabiegu, zanim operacja leczona w tym badaniu mogła zostać przeprowadzona.
14. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, biorących udział w innych badaniach klinicznych.
15. Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę lub równoważna dawka prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed lub w trakcie badania. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów lub hormonu nadnerczy dozwolona jest wymiana w dawkach mniejszych niż 10 mg/dobę skuteczności prednizonu.
16. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR.
17. Historia ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub substancję pomocniczą badanego leku.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.