Farmakogeneettinen tutkimus hepatosellulaarisella karsinoomapotilailla.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää ANG-2:n ja IL28B:n geneettisten polymorfismien ennakoiva vaikutus egyptiläisten HCC-potilaiden hoidossa käytettyjen doksorubisiinin ja lipidolin turvallisuuteen ja tehokkuuteen. Lisäksi tämä tutkimus määrittää ANG-2:n ja IL28B:n geneettisten polymorfismien välisen yhteyden HCC:n vakavuuden kanssa.

Potilaat ja menetelmät Tutkimuksen suunnittelu Tutkimuksemme on prospektiivinen tutkimus HCC-potilaille, joille tehdään doksorubisiinin ja lipiodolin TACE:ta.

Näytteen koko Aiemmin julkaistun geenin esiintyvyyden perusteella se on vähintään 100 potilasta. Tehokkuus ja turvallisuus

1. Kohdevaurioiden vaste mitataan kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti (15):

   Täydellinen vaste, osittainen vaste, etenevä sairaus ja vakaa sairaus.

2. Toistuvat TACE-istunnot suunnitellaan yksilöllisesti kasvaimen vasteen hoitoprotokollan perusteella.
3. Seuranta suoritetaan kasvaimen koon havaitsemiseksi käyttämällä kolmivaiheista CT-skannausta tehokkuuden mittana. Lisäksi kaikkien potilaiden CBC, maksan ja munuaisten toiminta arvioidaan uudelleen seurantakäynnillä mahdollisten haittavaikutusten ilmaantuvuuden havaitsemiseksi.
4. Potilailta kysytään mahdollisia sivuvaikutuksia, kuten (myelosuppressio, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu ja/tai hiustenlähtö).
5. Potilaita seurataan etenemättömän eloonjäämisen varmistamiseksi TACE:n saamisen jälkeen.

Menetelmä ja ehdotuksen vaiheet

1. Hyväksyntä hankitaan Damanhourin yliopiston farmasian tiedekunnan tutkimuseettiseltä komitealta.
2. Potilaat rekrytoidaan Ain Shams Universityn hepatoomaryhmästä, EL Demerdash Hospitalista, Kairosta, Egyptistä.
3. Lähtötilanteessa ja TACE:n jälkeisillä seurantakäynneillä kaikilta potilailta arvioidaan täydellinen verenkuva (CBC), munuaisten toiminta, maksan toiminta, maksaentsyymit, alfafetoproteiini (AFP) ja virusmarkkerit. Lisäksi kolmivaiheinen lantion vatsan CT tehdään ennen ja jälkeen TACE:n.
4. Seeruminäytteet kerätään ANG-2- ja IL28B-genotyypitystä varten.

5. ANG-2:n ja IL28B:n geneettiset polymorfismit havaitaan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).

   • Kerätään viisi ml kokoverta, minkä jälkeen plasma erotetaan.
   • Genomisen DNA:n uuttaminen verinäytteistä DNA-uuttosarjalla.
   • DNA:n hyväksynnän suorittaa Nano drop.
   • Genotyypitys tehdään alleelisella erottelulla käyttäen kullekin polymorfismille spesifisiä Taqman-määrityksiä.
   • Määritykset tehdään valmistajan protokollan mukaisesti käyttäen reaaliaikaista PCR-laitetta.
6. Kaikki potilaat saavat lipiodolia ja doksorubisiinia TACE:n aikana. Doksorubisiinin annos vaihtelee potilaiden välillä kasvaimen koon, potilaan tilan, potilaan laboratoriotietojen ja maksan valtimo-laskimofistelin mukaan.
7. Tulosten merkittävyyden arvioimiseksi tehdään asianmukaiset tilastolliset testit.
8. Tulokset, johtopäätökset, keskustelu ja suositukset annetaan.