Farmacogenetische studie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom.

Onderzoeksdoelstellingen Deze studie heeft tot doel het voorspellende effect te bepalen van genetische polymorfismen van ANG-2 en IL28B op de veiligheid en werkzaamheid van doxorubicine en lipiodol die worden gebruikt voor de behandeling van Egyptische HCC-patiënten. Bovendien zal deze studie de associatie bepalen tussen genetische polymorfismen van ANG-2 en IL28B met HCC-ernst.

Patiënten & methoden Onderzoeksopzet Onze studie is een prospectieve studie voor HCC-patiënten die TACE van doxorubicine en lipiodol ondergaan.

Steekproefgrootte Op basis van de eerder gepubliceerde incidentie van genen zal het om ten minste 100 patiënten gaan. Werkzaamheid en veiligheid

1. De respons op doellaesies wordt gemeten volgens de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) tot (15):

   Volledige respons, Gedeeltelijke respons, Progressieve ziekte en Stabiele ziekte.

2. Herhaalde TACE-sessies zullen individueel worden gepland op basis van de reactie van de tumor op het behandelingsprotocol.
3. Follow-up zal worden uitgevoerd voor detectie van tumorgrootte met behulp van driefasige CT-scan als maatstaf voor werkzaamheid. Bovendien zullen alle patiënten tijdens het vervolgbezoek opnieuw worden beoordeeld op CBC, lever- en nierfuncties om de incidentie van eventuele bijwerkingen op te sporen.
4. Patiënten zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen zoals (myelosuppressie, anorexia, misselijkheid, braken en/of alopecia).
5. Patiënten zullen worden gevolgd voor progressievrije overleving na ontvangst van TACE.

Methode & Voorstelstappen

1. Goedkeuring zal worden verkregen van de Research Ethics Committee van de Faculteit der Farmacie, Damanhour University.
2. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de hepatoomgroep van de Ain Shams University, EL Demerdash Hospital, Caïro, Egypte.
3. Bij baseline- en follow-upbezoeken na TACE worden alle patiënten beoordeeld op volledig bloedbeeld (CBC), nierfunctie, leverfunctie, leverenzymen, alfa-fetoproteïne (AFP) en virale markers. Bovendien zal voor en na TACE een trifasische pelviabdominale CT worden uitgevoerd.
4. Serummonsters zullen worden verzameld voor ANG-2- en IL28B-genotypering.

5. Genetische polymorfismen van ANG-2 en IL28B zullen worden gedetecteerd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR).

   • Er wordt vijf ml volbloed afgenomen en vervolgens wordt het plasma gescheiden.
   • Extractie van genomisch DNA uit bloedmonsters door DNA-extractiekit.
   • DNA-kwalificatie wordt uitgevoerd door Nano drop.
   • Genotypering zal worden gedaan door allelische discriminatie met behulp van Taqman-assays die specifiek zijn voor elk polymorfisme.
   • Assays zullen worden uitgevoerd volgens het protocol van de fabrikant met behulp van een real-time PCR-machine.
6. Alle patiënten krijgen tijdens TACE lipiodol en doxorubicine. De dosering van doxorubicine zal per patiënt verschillen, afhankelijk van de grootte van de tumor, de toestand van de patiënt, laboratoriumgegevens van de patiënt en de aanwezigheid van arterioveneuze leverfistels.
7. Er zullen passende statistische tests worden uitgevoerd om de significantie van de resultaten te evalueren.
8. Resultaten, conclusie, discussie en aanbevelingen zullen worden gegeven.