Farmakogenetisk studie hos pasienter med hepatocellulær karsinom.

Forskningsmål Denne studien tar sikte på å bestemme den prediktive effekten av ANG-2 og IL28B genetiske polymorfismer i sikkerhet og effekt av doksorubicin og lipiodol brukt til behandling av egyptiske HCC-pasienter. Dessuten vil denne studien bestemme assosiasjonen mellom genetiske polymorfismer av ANG-2 og IL28B med HCC-alvorlighetsgrad.

Pasienter og metoder Studiedesign Vår studie er en prospektiv studie for HCC-pasienter som gjennomgår TACE av doksorubicin og lipiodol.

Prøvestørrelse Basert på tidligere publisert forekomst av gen vil det være minst 100 pasienter. Effektivitet og sikkerhet

1. Mållesjonsrespons vil bli målt i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) til (15):

   Fullstendig respons, Delvis respons, Progressiv sykdom og Stabil sykdom.

2. Gjentatte TACE-sesjoner vil bli planlagt individuelt basert på tumorresponsen på behandlingsprotokollen.
3. Det vil bli utført oppfølging for påvisning av tumorstørrelse ved bruk av trifasisk CT-skanning som mål på effekt. I tillegg vil alle pasienter bli reevaluert for CBC, lever- og nyrefunksjoner, i oppfølgingsbesøket, for å oppdage forekomst av eventuelle bivirkninger.
4. Pasienter vil bli spurt om eventuelle bivirkninger som (myelosuppresjon, anoreksi, kvalme, oppkast og/eller alopecia).
5. Pasienter vil bli fulgt for progresjonsfri overlevelse etter å ha fått TACE.

Metode og forslagstrinn

1. Godkjenning vil bli innhentet fra forskningsetisk komité ved Det farmasøytiske fakultet, Damanhour University.
2. Pasienter vil bli rekruttert fra Ain Shams University hepatomgruppe, EL Demerdash Hospital, Kairo, Egypt.
3. Ved baseline- og oppfølgingsbesøk etter TACE vil alle pasienter bli vurdert for fullstendig blodtelling (CBC), nyrefunksjon, leverfunksjon, leverenzymer, alfa-fetoprotein (AFP) og virale markører. Dessuten vil trifasisk pelviabdominal CT utføres før og etter TACE.
4. Serumprøver vil bli samlet inn for ANG-2 og IL28B genotyping.

5. Genetiske polymorfismer av ANG-2 og IL28B vil bli oppdaget ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).

   • Fem ml fullblod vil bli samlet og deretter separasjon av plasma vil bli utført.
   • Ekstraksjon av genomisk DNA fra blodprøver med DNA-ekstraksjonssett.
   • DNA-kvalifisering vil bli utført av Nano drop.
   • Genotyping vil bli gjort ved allelisk diskriminering ved bruk av Taqman-analyser spesifikke for hver polymorfisme.
   • Analyser vil bli utført i henhold til produsentens protokoll ved bruk av sanntids PCR-maskin.
6. Alle pasienter vil få lipiodol og doksorubicin under TACE. Doxorubicin-dose vil variere mellom pasienter i henhold til tumorstørrelse, pasientens tilstand, pasientens laboratoriedata og tilstedeværelse av hepatisk arteriovenøs fistel.
7. Passende statistiske tester vil bli utført for å vurdere betydningen av resultatene.
8. Resultater, konklusjon, diskusjon og anbefalinger vil bli gitt.