Farmakogenetikai vizsgálat hepatocelluláris karcinómás betegekben.

Kutatási célkitűzések A tanulmány célja az ANG-2 és IL28B genetikai polimorfizmusok prediktív hatásának meghatározása az egyiptomi HCC-s betegek kezelésére használt doxorubicin és lipiodol biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan. Ezenkívül ez a tanulmány meghatározza az ANG-2 és az IL28B genetikai polimorfizmusai és a HCC súlyosság közötti összefüggést.

Betegek és módszerek A vizsgálat felépítése Vizsgálatunk egy prospektív vizsgálat olyan HCC-s betegek számára, akik doxorubicin és lipiodol TACE-n esnek át.

Mintaméret A gén korábban publikált előfordulása alapján legalább 100 beteg lesz. Hatékonyság és biztonság

1. A megcélzott léziókra adott válasz mérése a szilárd daganatokra vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint történik (15):

   Teljes válasz, Részleges válasz, Progresszív betegség és Stabil betegség.

2. Az ismételt TACE-üléseket egyénileg tervezik meg a kezelési protokollra adott tumorválasz alapján.
3. Nyomon követés történik a daganat méretének kimutatására, a hatékonyság mérésére háromfázisú CT-vizsgálattal. Ezen túlmenően minden betegnél a CBC, a máj- és a vesefunkciókat újraértékelik a nyomon követési látogatás során, hogy észleljék a káros hatások előfordulását.
4. A betegeket meg kell kérdezni minden olyan mellékhatásról, mint például (mieloszuppresszió, anorexia, hányinger, hányás és/vagy alopecia).
5. A betegeket a progressziómentes túlélés érdekében követik a TACE beadása után.

Módszer és javaslat lépései

1. A jóváhagyást a Damanhour Egyetem Gyógyszerésztudományi Karának Kutatási Etikai Bizottságától kell beszerezni.
2. A betegeket az Ain Shams Egyetem hepatóma csoportjából, az EL Demerdash Kórházból, Kairóból, Egyiptomból veszik fel.
3. A TACE utáni kiindulási és nyomon követési vizitek során minden betegnél megvizsgálják a teljes vérképet (CBC), a vesefunkciót, a májfunkciót, a májenzimeket, az alfa-fetoproteint (AFP) és a vírusmarkereket. Ezenkívül háromfázisú kismedencei hasi CT-t kell végezni a TACE előtt és után.
4. Szérummintákat gyűjtenek az ANG-2 és IL28B genotipizáláshoz.

5. Az ANG-2 és az IL28B genetikai polimorfizmusait valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) lehet kimutatni.

   • Öt ml teljes vért gyűjtenek, majd a plazmát elválasztják.
   • Genomi DNS kinyerése vérmintákból DNS extrakciós készlettel.
   • A DNS minősítést a Nano drop végzi majd.
   • A genotipizálást allél megkülönböztetéssel, az egyes polimorfizmusokra specifikus Taqman-tesztek segítségével végezzük.
   • A vizsgálatokat a gyártó protokollja szerint, valós idejű PCR-gép segítségével végezzük.
6. A TACE alatt minden beteg lipiodolt és doxorubicint kap. A doxorubicin dózisa a betegeknél eltérő lehet a tumor méretétől, a beteg állapotától, a beteg laboratóriumi adataitól és a máj arteriovenosus fisztulája jelenlététől függően.
7. Megfelelő statisztikai teszteket kell végezni az eredmények jelentőségének értékelésére.
8. Az eredményeket, a következtetéseket, a vitát és az ajánlásokat közöljük.