Farmakogenetisk studie hos patienter med hepatocellulärt karcinom.

Forskningsmål Denna studie syftar till att fastställa den prediktiva effekten av ANG-2 och IL28B genetiska polymorfismer i säkerhet och effekt av doxorubicin och lipiodol som används för behandling av egyptiska HCC-patienter. Dessutom kommer denna studie att bestämma sambandet mellan genetiska polymorfismer av ANG-2 och IL28B med HCC svårighetsgrad.

Patienter och metoder Studiedesign Vår studie är en prospektiv studie för HCC-patienter som genomgår TACE av doxorubicin och lipiodol.

Provstorlek Baserat på tidigare publicerad förekomst av gen kommer det att vara minst 100 patienter. Effektivitet och säkerhet

1. Target lesions respons kommer att mätas enligt modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) till (15):

   Fullständig respons, Partiell respons, Progressiv sjukdom och Stabil sjukdom.

2. Upprepade TACE-sessioner kommer att planeras individuellt baserat på tumörens svar på behandlingsprotokollet.
3. Uppföljning kommer att utföras för detektion av tumörstorlek med hjälp av trifasisk CT-skanning som ett mått på effektivitet. Dessutom kommer alla patienter att omvärderas för CBC, lever- och njurfunktioner, i uppföljningsbesöket, för att upptäcka förekomsten av eventuella biverkningar.
4. Patienterna kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar såsom (myelosuppression, anorexi, illamående, kräkningar och/eller alopeci).
5. Patienterna kommer att följas för progressionsfri överlevnad efter att ha fått TACE.

Metod & förslagssteg

1. Godkännande kommer att erhållas från forskningsetiska kommittén vid Faculty of Pharmacy, Damanhour University.
2. Patienter kommer att rekryteras från Ain Shams University hepatomgrupp, EL Demerdash Hospital, Kairo, Egypten.
3. Vid baseline- och uppföljningsbesök efter TACE kommer alla patienter att bedömas för fullständigt blodvärde (CBC), njurfunktion, leverfunktion, leverenzymer, alfafetoprotein (AFP) och virala markörer. Dessutom kommer trifasisk pelviabdominal CT att utföras före och efter TACE.
4. Serumprover kommer att samlas in för genotypning av ANG-2 och IL28B.

5. Genetiska polymorfismer av ANG-2 och IL28B kommer att detekteras genom realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).

   • Fem ml helblod kommer att samlas in, sedan kommer separation av plasma att utföras.
   • Extraktion av genomiskt DNA från blodprover med DNA-extraktionskit.
   • DNA-kvalificering kommer att utföras av Nano drop.
   • Genotypning kommer att göras genom allelisk diskriminering med Taqman-analyser specifika för varje polymorfism.
   • Analyser kommer att göras enligt tillverkarens protokoll med hjälp av realtids PCR-maskin.
6. Alla patienter kommer att få lipiodol och doxorubicin under TACE. Doxorubicindosen kommer att variera mellan patienter beroende på tumörstorlek, patienttillstånd, patientens laboratoriedata och förekomst av leverarteriovenös fistel.
7. Lämpliga statistiska tester kommer att genomföras för att utvärdera resultatens betydelse.
8. Resultat, slutsatser, diskussion och rekommendationer kommer att ges.