Estudio Farmacogenético en Pacientes con Carcinoma Hepatocelular.

Objetivos de la investigación Este estudio pretende determinar el efecto predictivo de los polimorfismos genéticos ANG-2 e IL28B en la seguridad y eficacia de la doxorrubicina y el lipiodol utilizados para el tratamiento de pacientes egipcios con CHC. Además, este estudio determinará la asociación entre los polimorfismos genéticos de ANG-2 e IL28B con la gravedad del CHC.

Pacientes y métodos Diseño del estudio Nuestro estudio es un estudio prospectivo para pacientes con CHC sometidos a TACE de doxorrubicina y lipiodol.

Tamaño de la muestra Basado en la incidencia del gen publicada anteriormente, será de al menos 100 pacientes. Eficacia y Seguridad

1. La respuesta de las lesiones diana se medirá de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados a (15):

   Respuesta completa, Respuesta parcial, Enfermedad progresiva y Enfermedad estable.

2. Las sesiones repetidas de TACE se planificarán individualmente en función de la respuesta del tumor al protocolo de tratamiento.
3. Se realizará un seguimiento para la detección del tamaño del tumor mediante una tomografía computarizada trifásica como medida de eficacia. Además, todos los pacientes serán reevaluados para CBC, funciones hepáticas y renales, en la visita de seguimiento, para detectar la incidencia de cualquier efecto adverso.
4. Se preguntará a los pacientes sobre cualquier efecto secundario como (mielosupresión, anorexia, náuseas, vómitos y/o alopecia).
5. Los pacientes serán seguidos para una supervivencia libre de progresión después de recibir TACE.

Método y pasos de la propuesta

1. Se obtendrá la aprobación del Comité de Ética de Investigación de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Damanhour.
2. Los pacientes serán reclutados del grupo de hepatoma de la Universidad Ain Shams, Hospital EL Demerdash, El Cairo, Egipto.
3. En las visitas de referencia y de seguimiento después de TACE, se evaluará a todos los pacientes para realizar un hemograma completo (CBC), función renal, función hepática, enzimas hepáticas, alfafetoproteína (AFP) y marcadores virales. Además, se realizará una TC trifásica peviabdominal antes y después de la TACE.
4. Se recolectarán muestras de suero para el genotipado de ANG-2 e IL28B.

5. Los polimorfismos genéticos de ANG-2 e IL28B se detectarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR).

   • Se recolectarán cinco ml de sangre completa y luego se realizará la separación del plasma.
   • Extracción de ADN genómico a partir de muestras de sangre mediante kit de extracción de ADN.
   • La calificación de ADN será realizada por Nano drop.
   • El genotipado se realizará por discriminación alélica utilizando ensayos Taqman específicos para cada polimorfismo.
   • Los ensayos se realizarán de acuerdo con el protocolo del fabricante utilizando una máquina de PCR en tiempo real.
6. Todos los pacientes recibirán lipiodol y doxorrubicina durante la TACE. La dosis de doxorrubicina diferirá entre los pacientes según el tamaño del tumor, el estado del paciente, los datos de laboratorio del paciente y la presencia de fístula arteriovenosa hepática.
7. Se realizarán las pruebas estadísticas apropiadas para evaluar la importancia de los resultados.
8. Se darán resultados, conclusiones, discusión y recomendaciones.